Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных у матерей с онкологическими заболеваниями

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.11.92-99

08.12.2017
377

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Цель исследования. Дать клиническую характеристику состояния здоровья и оценить иммунный статус новорожденных у матерей с онкологическими заболеваниями, получавших химиотерапию во время беременности.
Материал и методы. Проводилось общеклиническое обследование беременных с онкологическими заболеваниями (n=60) и их новорожденных (n=64). У всех детей с помощью ультразвукового исследования обследовали головной мозг, органы брюшной полости и почки, сердце. Для оценки субпопуляционного состава лимфоцитов в пуповинной крови 27 новорожденных и венозной крови их матерей использовали метод проточной цитофлуориметрии.
Результаты. Дети, рожденные женщинами с онкологическими заболеваниями, отличались более низкими массо-ростовыми показателями и повышенной частотой осложнений раннего неонатального периода, что можно объяснить меньшим гестационным возрастом в связи с преждевременным родоразрешением, необходимым для проведения более агрессивной терапии у матери. Для беременных женщин с онкологическими заболеваниями на фоне иммуносупрессивной терапии характерны признаки дисбаланса в клеточном звене иммунитета, которые проявлялись снижением иммунорегуляторного индекса и количества В-лимфоцитов, увеличением содержания активированных Т-лимфоцитов и лимфоцитов, готовых к апоптозу. В пуповинной крови их новорожденных снижено относительное содержание В-лимфоцитов при отсутствии значимых различий с контрольной группой по количеству Т-лимфоцитов.
Заключение. Удовлетворительное состояние новорожденных и течение неонатального периода, а также отсутствие существенных изменений в иммунном статусе новорожденных у матерей с онкологическими заболеваниями и химиотерапией могут свидетельствовать об адекватности применяемой лекарственной терапии, необходимой для подавления активности заболевания и обеспечения успешного протекания беременности.

В последние годы существенно возросло число случаев беременности на фоне злокачественных новообразований. Наиболее распространенными раковыми заболеваниями, связанными с беременностью, являются гинекологические, гематологические, рак молочной железы (РМЖ) и кожи. Принимая во внимание увеличение возраста первородящих женщин, можно предположить, что частота выявления онкологических заболеваний, в том числе РМЖ, во время беременности также будет увеличиваться [1–3].

Диагностированное во время беременности злокачественное новообразование часто воспринимается как ситуация, которая ставит жизнь матери в конфликт с ее плодом. Поэтому в случае решения о сохранении беременности основная задача состоит в лечении матери без ущерба для плода, то есть польза для матери должна быть сбалансирована с риском для ребенка. В то же время, существуют данные, свидетельствующие о том, что прерывание беременности не улучшает исход для женщин с РМЖ [4]. Решение о лечении рака следует принимать совместно с пациентом, после тщательного рассмотрения рисков и выгод в каждом конкретном случае [5,6].

Химиотерапия является одним из ведущих методов лечения онкологических заболеваний [7]. Почти все химиотерапевтические средства оказывают тератогенное действие на животных, и в отношении некоторых препаратов существуют только экспериментальные данные. Однако дозы, применяемые у человека, часто ниже, чем минимальные тератогенные дозы для животных. Потенциальное тератогенное действие любого химиотерапевтического агента, используемого во время беременности, зависит от суммарной дозы и от стадии развития плода. Химиотерапия в течение первого триместра увеличивает риск спонтанных абортов, внутриутробной смерти и крупных пороков [8–10]. Но и после органогенеза некоторые органы и системы, включая глаза, гениталии, кроветворную систему и центральную нервную систему, остаются уязвимыми к химиотерапии. В связи с этим, возникают опасения по поводу состояния здоровья детей, внутриутробно подвергшихся действию химиотерапевтических препаратов.

Помимо прямой потенциальной тератогенности, противоопухолевые химиотерапевтические препараты могут негативно повлиять на течение беременности, являясь причиной спонтанных абортов, задержки внутриутробного развития и низкого веса при рождении [4]. Показано, что мультидисциплинарный подход к ведению беременности у пациенток с РМЖ имеет решающее значение для оптимизации исходов, как для матери, так и для плода. В большинстве случаев комплексная работа специалистов различных областей дает хорошие онкологические и акушерские результаты при ведении беременных женщин с РМЖ [7, 10–12].

Тем не менее, имеющиеся в литературе сведения недостаточно полно характеризуют состояние здоровья новорожденных у матерей с онкологическими заболеваниями, а данные о состоянии их иммунной системы практически отсутствуют. Представляет несомненный интерес выявление зависимости субпопуляционного состава лимфоцитов от особенностей течения беременности, клинических проявлений заболевания и способа терапии пациенток с онкологическими заболеваниями.

Цель настоящего исследования: охарактеризовать состояние здоровья и оценить иммунный статус новорожденных у матерей с онкологическими заболеваниями, получавших химиотерапию во время беременности.

Материал и методы исследования

В проспективное когортное исследование было включено 64 новорожденных (их них 4 двойни) у матерей с онкологическими заболеваниями, рожденных и находившихся под наблюдением в ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова (2012–2016 гг.). В структуре онкологических заболеваний матери наиболее часто встречались: РМЖ, острый и хронический миело- и лимфолейкоз, лимфомы. Проводилась оценка течения раннего неонатального периода. Совместно с научно-консультативным педиатрическим отделением осуществлялось наблюдение детей в катамнезе.

Новорожденные были разделены на следующие группы: 1-ю группу составили дети (n=27), родившиеся у матерей с РМЖ, получавших во время беременности полихимиотерапию (ПХТ) по следующим схемам: АС (доксорубицин и циклофосфамид) и EC (эпирубицин и доксорубицин); 2-ю – дети (n=20), родившиеся у матерей с РМЖ, не получавших ПХТ; 3-ю – дети (n=6), родившиеся у матерей с лимфомами Ходжкин...

Список литературы

1. Liu Y., Y. Liu, Wang Y., Chen X., Chen H., Zhang J. Malignancies associated with pregnancy: an analysis of 21 clinical cases. Irish. J. Med. Sci. 2015; 184(1): 175-81.

2. Pavlidis N. Cancer and pregnancy: what should we know about the management with systemic treatment of pregnant women with cancer? Eur. J. Cancer. 2011; 47(Suppl. 3): S348-52.

3. Паукер В.А., Шмаков Р.Г. Онкологические заболевания и беременность. Акушерство и гинекология. 2013; 11: 13-8.

4. Córdoba O., Llurba E., Saura C., Rubio I., Ferrer Q., Cortés J., Xercavins J. Multidisciplinary approach to breast cancer diagnosed during pregnancy: Maternal and neonatal outcomes. Breast. 2013; 22(4): 515-9.

5. Ko E.M., Van Le L. Chemotherapy for gynecologic cancers occurring during pregnancy. Obstet. Gynecol. Surv. 2011; 66(5): 291-8.

6. Vandenbriele C., Dierickx D., Amant F., Delforge M. The treatment of hematologic malignancies in pregnancy. Facts Views Vis. Obgyn. 2010; 2(2): 74-87.

7. Córdoba O., Llurba E., Cortés J., Sabadell M.D., Lirola J.L., Ferrer Q. et al. Complete pathological remission in a patient with hormone-receptor positive and c-erbB-2 expression-negative breast cancer treated with FAC chemotherapy during pregnancy. Tumori. 2010; 96(4):629-32.

8. Brewer M., Kueck A., Runowicz C.D. Chemotherapy in pregnancy. Clin. Obstet. Gynecol. 2011; 54(4): 602-18.

9. Ives A.D., Saunders C.M., Semmens J.B. The Western Australian gestational breast cancer project: a population-based study of the incidence, management and outcomes. Breast. 2005; 14(4): 276-82.

10. Hahn K.M., Johnson P.H., Gordon N., Kuerer H., Middleton L., Ramirez M. et al. Treatment of pregnant breast cancer patients and outcomes of children exposed to chemotherapy in utero. Cancer. 2006; 107(6):1219-26.

11. Murthy R.K., Theriault R.L., Barnett C.M., Hodge S., Ramirez M.M., Milbourne A. et al. Outcomes of children exposed in utero to chemotherapy for breast cancer. Breast Cancer Res. 2014; 16(6): 500.

12. Волочаева М.В., Шмаков Р.Г., Зубков В.В. Здоровье детей, рожденных женщинами с раком молочной железы, связанным с беременностью. Акушерство и гинекология. 2014; 7: 33-7.

13. Fenton T.R., Nasser R., Eliasziw M., Kim J.H., Bilan D., Sauve R. Validating the weight gain of preterm infants between the reference growth curve of the fetus and the term infant. BMC Pediatr. 2013; 13: 92.

14. Motta M., Ciardelli L., Marconi M., Tincani A., Gasparoni A., Lojacono A., Chirico G. Immune system development in infants born to mothers with autoimmune disease, exposed in utero to immunosuppressive agents. Am. J. Perinatol. 2007; 24(8): 441-7.

Поступила 04.09.2017

Принята в печать 22.09.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Макиева Мзия Ильинична, врач неонатолог, педиатр, зав. по клинической работе отделения новорожденных ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. Е-mail: m_makieva@oparina4.ru
Матвеева Наталия Константиновна, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. Е-mail: matveeva_nk@mail.ru.
Ванько Людмила Викторовна, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. Е-mail: lvanko@mail.ru.
Цой Татьяна Александровна, врач неонатолог отделения новорожденных ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. Е-mail: t_tsoy@oparina4.ru
Жукова Анастасия Сергеевна, научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. Е-mail: a_belyaeva@oparina4.ru
Шаталова Екатерина Александровна, врач неонатолог, анестезиолог-реаниматолог, аспирант отделения анестезиологии-реаниматологии и интенсивной терапии новорожденных ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. Е-mail: e_shatalova@oparina4.ru
Полушкина Евгения Сергеевна, к.м.н., врач акушер-гинеколог родильного отделения ФПЦ ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. Е-mail: e_polushkina@oparina4.ru
Аверьянова Марина Владимировна, студентка 6-го курса ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (495) 438-11-83. Е-mail: marisha@mail.ru
Тимофеева Лейла Акакиевна, к.м.н., зав. отделением новорожденных ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. Е-mail: leilatimofeeva@mail.ru, l_timofeeva@oparina4.ru
Кречетова Любовь Валентиновна, к.м.н., зав. лабораторией клинической иммунологии ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. Е-mail: k_l_v_@mail.ru
Зубков Виктор Васильевич, д.м.н., зав. отделом неонатологии и педиатрии ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, профессор кафедры неонатологии. ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. Е-mail:v_zubkov@oparina4.ru
Шмаков Роман Георгиевич, д.м.н., главный врач ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: r_shmakov@oparina4.ru

Для цитирования: Макиева М.И., Матвеева Н.К., Ванько Л.В., Цой Т.А., Жукова А.С., Шаталова Е.А., Полушкина Е.С., Аверьянова М.В., Тимофеева Л.А., Кречетова Л.В., Зубков В.В., Шмаков Р.Г. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных у матерей с онкологическими заболеваниями. Акушерство и гинекология. 2017; 11: 92-9.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.11.92-99

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь