Акушерство и Гинекология №11 / 2017
Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных у матерей с онкологическими заболеваниями
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Цель исследования. Дать клиническую характеристику состояния здоровья и оценить иммунный статус новорожденных у матерей с онкологическими заболеваниями, получавших химиотерапию во время беременности.
Материал и методы. Проводилось общеклиническое обследование беременных с онкологическими заболеваниями (n=60) и их новорожденных (n=64). У всех детей с помощью ультразвукового исследования обследовали головной мозг, органы брюшной полости и почки, сердце. Для оценки субпопуляционного состава лимфоцитов в пуповинной крови 27 новорожденных и венозной крови их матерей использовали метод проточной цитофлуориметрии.
Результаты. Дети, рожденные женщинами с онкологическими заболеваниями, отличались более низкими массо-ростовыми показателями и повышенной частотой осложнений раннего неонатального периода, что можно объяснить меньшим гестационным возрастом в связи с преждевременным родоразрешением, необходимым для проведения более агрессивной терапии у матери. Для беременных женщин с онкологическими заболеваниями на фоне иммуносупрессивной терапии характерны признаки дисбаланса в клеточном звене иммунитета, которые проявлялись снижением иммунорегуляторного индекса и количества В-лимфоцитов, увеличением содержания активированных Т-лимфоцитов и лимфоцитов, готовых к апоптозу. В пуповинной крови их новорожденных снижено относительное содержание В-лимфоцитов при отсутствии значимых различий с контрольной группой по количеству Т-лимфоцитов.
Заключение. Удовлетворительное состояние новорожденных и течение неонатального периода, а также отсутствие существенных изменений в иммунном статусе новорожденных у матерей с онкологическими заболеваниями и химиотерапией могут свидетельствовать об адекватности применяемой лекарственной терапии, необходимой для подавления активности заболевания и обеспечения успешного протекания беременности.
В последние годы существенно возросло число случаев беременности на фоне злокачественных новообразований. Наиболее распространенными раковыми заболеваниями, связанными с беременностью, являются гинекологические, гематологические, рак молочной железы (РМЖ) и кожи. Принимая во внимание увеличение возраста первородящих женщин, можно предположить, что частота выявления онкологических заболеваний, в том числе РМЖ, во время беременности также будет увеличиваться [1–3].
Диагностированное во время беременности злокачественное новообразование часто воспринимается как ситуация, которая ставит жизнь матери в конфликт с ее плодом. Поэтому в случае решения о сохранении беременности основная задача состоит в лечении матери без ущерба для плода, то есть польза для матери должна быть сбалансирована с риском для ребенка. В то же время, существуют данные, свидетельствующие о том, что прерывание беременности не улучшает исход для женщин с РМЖ [4]. Решение о лечении рака следует принимать совместно с пациентом, после тщательного рассмотрения рисков и выгод в каждом конкретном случае [5,6].
Химиотерапия является одним из ведущих методов лечения онкологических заболеваний [7]. Почти все химиотерапевтические средства оказывают тератогенное действие на животных, и в отношении некоторых препаратов существуют только экспериментальные данные. Однако дозы, применяемые у человека, часто ниже, чем минимальные тератогенные дозы для животных. Потенциальное тератогенное действие любого химиотерапевтического агента, используемого во время беременности, зависит от суммарной дозы и от стадии развития плода. Химиотерапия в течение первого триместра увеличивает риск спонтанных абортов, внутриутробной смерти и крупных пороков [8–10]. Но и после органогенеза некоторые органы и системы, включая глаза, гениталии, кроветворную систему и центральную нервную систему, остаются уязвимыми к химиотерапии. В связи с этим, возникают опасения по поводу состояния здоровья детей, внутриутробно подвергшихся действию химиотерапевтических препаратов.
Помимо прямой потенциальной тератогенности, противоопухолевые химиотерапевтические препараты могут негативно повлиять на течение беременности, являясь причиной спонтанных абортов, задержки внутриутробного развития и низкого веса при рождении [4]. Показано, что мультидисциплинарный подход к ведению беременности у пациенток с РМЖ имеет решающее значение для оптимизации исходов, как для матери, так и для плода. В большинстве случаев комплексная работа специалистов различных областей дает хорошие онкологические и акушерские результаты при ведении беременных женщин с РМЖ [7, 10–12].
Тем не менее, имеющиеся в литературе сведения недостаточно полно характеризуют состояние здоровья новорожденных у матерей с онкологическими заболеваниями, а данные о состоянии их иммунной системы практически отсутствуют. Представляет несомненный интерес выявление зависимости субпопуляционного состава лимфоцитов от особенностей течения беременности, клинических проявлений заболевания и способа терапии пациенток с онкологическими заболеваниями.
Цель настоящего исследования: охарактеризовать состояние здоровья и оценить иммунный статус новорожденных у матерей с онкологическими заболеваниями, получавших химиотерапию во время беременности.
Материал и методы исследования
В проспективное когортное исследование было включено 64 новорожденных (их них 4 двойни) у матерей с онкологическими заболеваниями, рожденных и находившихся под наблюдением в ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова (2012–2016 гг.). В структуре онкологических заболеваний матери наиболее часто встречались: РМЖ, острый и хронический миело- и лимфолейкоз, лимфомы. Проводилась оценка течения раннего неонатального периода. Совместно с научно-консультативным педиатрическим отделением осуществлялось наблюдение детей в катамнезе.
Новорожденные были разделены на следующие группы: 1-ю группу составили дети (n=27), родившиеся у матерей с РМЖ, получавших во время беременности полихимиотерапию (ПХТ) по следующим схемам: АС (доксорубицин и циклофосфамид) и EC (эпирубицин и доксорубицин); 2-ю – дети (n=20), родившиеся у матерей с РМЖ, не получавших ПХТ; 3-ю – дети (n=6), родившиеся у матерей с лимфомами Ходжкин...
