Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных у матерей с трансплантированными органами

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.11.106-113

05.12.2018
82

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации

Цель исследования. Оценить состояние здоровья и охарактеризовать иммунный статус новорожденных детей у матерей с трансплантированными паренхиматозными органами, получавших иммуносупрессивную терапию во время беременности.
Материал и методы. Проведено общеклиническое обследование беременных с трансплантированными паренхиматoзными органами (n=16) и их новорожденных (n=16). Всем детям проводили ультразвуковое исследование головного мозга, органов брюшной полости и почек, сердца. Для оценки субпопуляционного состава лимфоцитов в пуповинной и венозной крови новорожденных, а также в венозной крови их матерей, использовали метод проточной цитофлуориметрии.
Результаты. Дети, рожденные женщинами с трансплантированным органом и получавшими иммуносупрессивную терапию во время беременности, чаще, по сравнению с контрольной группой, имели более низкие массо-ростовые показатели, более низкий гестационный возраст и повышенную частоту осложнений раннего неонатального периода, однако различия статистически были не значимы. Для беременных женщин с трансплантированным органом на фоне иммуносупрессивной терапии характерны признаки дисбаланса в клеточном звене иммунитета, которые проявлялись снижением иммунорегуляторного индекса, количества В-лимфоцитов и естественных киллерных клеток, увеличением содержания активированных Т-лимфоцитов и лимфоцитов, готовых к апоптозу, при сравнении с контрольной группой. В пуповинной крови новорожденных основной группы снижено относительное содержание В-лимфоцитов при отсутствии снижения иммунорегуляторного индекса, несмотря на значимое увеличение процента CD3+CD4+-Т-лимфоцитов.
Заключение. Дети, рожденные женщинами с трансплантированными органами, беременность которых протекала на фоне иммуносупрессивной терапии, в основном имеют удовлетворительное состояние здоровья в течение раннего неонатального периода и значительно менее выраженные изменения в иммунном статусе, по сравнению с наблюдаемыми у их матерей. Отсутствие существенных нарушений в состоянии здоровья, а также изменений в иммунном статусе новорожденных у матерей с трансплантированными органами, позволяют рассчитывать на хорошее качество жизни этих детей. Однако требуются дальнейшие наблюдения большей выборки детей для оценки отдаленных последствий внутриутробного влияния иммуносупрессивной терапии.

Реализация репродуктивной функции является одним из важных аспектов качества жизни у пациентов молодого возраста. Трансплантация донорских органов для спасения жизни пациента может быть единственным лечением при многих тяжелых заболеваниях внутренних органов. Число трансплантаций органов и тканей постоянно увеличивается и, согласно прогнозам, будет возрастать в дальнейшем [1].

Наличие в анамнезе трансплантированного органа долгое время считалось противопоказанием к беременности. Беременность у женщин с пересаженными органами нередко сопровождается развитием осложнений, таких как артериальная гипертензия, гестационный сахарный диабет, преэклампсия, отторжение трансплантата [2–5]. При этом чаще происходит внутриутробная задержка развития плода и преждевременное рождение недоношенных детей [6].

Совершенствование хирургических методов и особенно тактики иммуносупрессивной терапии улучшили выживаемость и качество жизни женщин с трансплантированными органами, что позволяет многим пациенткам, которые ранее были бесплодны из-за хронической болезни, забеременеть. В настоящее время рождение ребенка стало возможным благодаря современным иммуносупрессивным препаратам, применение которых делает минимальным риск отторжения трансплантата во время беременности. При этом очень важны планирование беременности, подбор схемы и дозировки иммуносупрессивной терапии, необходимой для нормального функционирования трансплантата и обладающей минимальным риском для развивающегося плода [3, 7–10].

Условием существования и функционирования пересаженного органа (если он не от однояйцевого близнеца) является подавление развивающихся иммунологических реакций отторжения, так как антигены трансплантированного чужеродного органа неизбежно вызывают иммунный ответ, поэтому во время беременности нет возможности отказаться от иммуносупрессивных препаратов. Зачатие детей и развитие иммунной системы плода происходят под действием веществ, угнетающих иммунные реакции. Таким образом, беременность протекает на фоне действия вводимых иммуносупрессивных препаратов, и ее исход зависит как от выраженности иммунного ответа, так и от влияния иммуносупрессивных препаратов на развитие плода. Неизбежно возникает вопрос о степени влияния иммуносупрессивных препаратов на становление иммунной системы у плода, ее функционирование и состояние здоровья ребенка после рождения.

В связи с этим целью настоящего исследования явились характеристика состояния здоровья и оценка иммунного статуса новорожденных у матерей с трансплантированным паренхиматозным органом, получавших иммуносупрессивную терапию во время беременности.

Материал и методы исследования

В проспективное когортное исследование были включены 16 женщин с трансплантированным паренхиматозным органом и 20 женщин с физиологическим течением беременности (группа контроля), родивших 16 и 20 детей, соответственно, в ФГБУ «НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова» (2015–2017 годы). Учитывался соматический, акушерско-гинекологический анамнез, течение настоящей беременности, родов, время наступления беременности после трансплантации, схема иммуносупресссивной терапии во время беременности и ее изменения в ходе беременности, а также способ родоразрешения.

Новорожденные были разделены на следующие группы: 1-ю основную группу составили дети (n=16), родившиеся у матерей (n=16) с трансплантированным паренхиматозным органом (у 14-ти – почка, у 2-х – печень), 2-ю группу (контрольную) – дети (n=20), родившиеся у здоровых женщин (n=20) с физиологическим течением беременности. Проводилась оценка течения раннего неонатального периода. Дети оценивались по возрасту гестации, антропометрическим показателям и шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах, проводилась оценка течения раннего неонатального периода. Контроль клинического анализа крови с целью диагностики нейтропении, анемии, тромбоцитопении проводился на 1 и 3–4 сутки жизни ребенка. Новорожденным проводилось ультразвуковое исследование головного мозга, сердца, органов брюшной полости и почек, оценка течения раннего неонатального периода. Для оценки иммунного статуса матери и ребенка с целью определения влияния получаемого матерью лечения во время беременности на иммунную систему как матери, так и плода, проводился забор венозной крови перед родами у женщин, пуповинной крови их новорожденных и венозной крови у детей на 3–4 сутки и через месяц от рождения.

Фенотипирование лимфоцитов периферической крови осуществляли методом проточной цитометрии на приборе FACSCanto II (Becton Dickinson, США) с использованием моноклональных антител к поверхностным маркерам CD3, CD16, CD25, CD95, меченных FITC (флуоресцеина изотиоцианатом) и к CD4, CD8, CD19, CD56, CD127, HLA-DR, меченных PE (фикоэритрином), CD4, меченных APC (аллофикоцианином) (BD Biosciences, США). Для оценки позитивно-окрашенных субпопуляций использовали соответствующие изотипические IgG, меченные FITC-, PE- и APC. Лейкоцитарный гейт, позволяющий исключить из анализа другие клетки крови, выявляли с помощью моноклональных антит...

Список литературы

1. National Transplantation Pregnancy Registry (NTPR). Annual report: gift of life institute. Philadelphia, PA; 2014.

2. Zachariah M.S., Tornatore K.M., Venuto R.C. Kidney transplantation and pregnancy. Curr. Opin. Organ Transplant. 2009; 14(4): 386-91.

3. Concepcion B.P., Schaefer H.M. Caring for the pregnant kidney transplant recipient. Clin. Transplant. 2011; 25(6): 821-9.

4. Coscia L.A., Constantinescu S., Davison J.M., Moritz M.J., Armenti V.T. Immunosuppressive drugs and fetal outcome. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2014; 28(8): 1174-87. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2014.07.020.

5. Deshpande N.A., James N.T., Kucirka L.M., Boyarsky B.J., Garonzik-Wang J.M., Montgomery R.A., Segev D.L. Pregnancy outcomes in kidney transplant recipients: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Transplant. 2011; 11(11): 2388-404.

6. Kociszewska-Najman B., Pietrzak B., Cyganek A., Szpotanska-Sikorska M., Schreiber-Zamora J., Jabiry-Zieniewicz Z., Wielgos M. Intrauterine hypotrophy and premature births in neonates deliveredby female renal and liver transplant recipients. Transplant. Proc. 2011; 43(8): 3048-51.

7. Готье С., Мойсюк Я., Хомяков С. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2013 году. VI сообщение регистра Россйского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014; 16(2): 5-23. doi:10.15825/1995-1191-2014-2-5-23.

8. Parhar K.S., Gibson P.S., Coffin C.S. Pregnancy following liver transplantation: review of outcomes and recommendations for management. Can. J. Gastroenterol. 2012; 26(9): 621-6.

9. Leroy C., Rigot J.M., Leroy M., Decanter C., Le Mapihan K., Parent A.S. et al. Immunosuppressive drugs and fertility. Orphanet J. Rare Dis. 2015; 10: 136.

10. Casale J.P., Doligalski C.T. Pharmacologic considerations for solid organ transplant recipients who become pregnant. Pharmacotherapy. 2016; 36(9): 971-82. doi: 10.1002/phar.1800.

11. Шаталова Е.А., Зубков В.В., Подуровская Ю.Л., Кравченко Н.Ф., Ванько Л.В. Беременность после трансплантации паренхиматозных органов: осложнения, исходы, перспективы. Акушерство и гинекология. 2017; 7: 5-11.

12. McKay D.B., Adams P.L., Bumgardner G.L., Davis C.L., Fine R.N., Krams S.M. et al. Reproduction and pregnancy in the transplanted patient: current practices. Prog. Transplant. 2006; 16(2): 127-32.

13. Ono E., dos Santos A.M., Viana P.O., Dinelli M. I.S., Sass N., De Oliveira L. et al. Immunophenotypic profile and increased risk of hospital admission for infection in infants born to femalе kidney transplant recipients. Am. J. Transplant. 2015; 15(6): 1654-65.

14. Di Paolo S., Schena A., Morrone L.F., Manfredi G., Stallone G., Derosa C. et al. Immunologic evaluation during the first year of life of infants born to cyclosporine-treated female kidney transplant recipients: analysis of lymphocyte subpopulations and immunoglobulin serum levels. Transplantation. 2000; 69(10): 2049-54.

15. Schena F.P., Stallone G., Schena A., Manfredi G., Derosa C., Procino A., Di Paolo S. Pregnancy in renal transplantation: immunologic evaluation of neonates from mothers with transplanted kidney. Transpl. Immunol. 2002; 9(2-4):161-4.

16. Dinelli M.I.S., Ono E., Viana P.O., Spina F.G., Weckx L.Y., dos Santos A.M.N., de Moraes-Pinto M.I. Response to immunization in children born to renal transplant recipients using immunosuppressive drugs during gestation. Vaccine. 2016; 34(4): 404-7.

Поступила 17.02.2018

Принята в печать 02.03.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Шаталова Екатерина Александровна, врач неонатолог, анестезиолог-реаниматолог, аспирант отделения анестезиологии-реаниматологии и интенсивной терапии новорожденных ФГБУ «НМИЦ АГиП им. академика В.И.Кулакова» Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: e_shatalova@oparina4.ru
Матвеева Наталия Константиновна, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. 117997 г. Москва, улица Академика Опарина, дом 4. Телефон 438-11-83. е-mail: matveeva_nk@mail.ru.
Ванько Людмила Викторовна, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «НМИЦ АГиП
им. академика В.И. Кулакова”Минздрава России. 117997 г. Москва, улица Академика Опарина, дом 4. Телефон 438-11-83. e-mail: lvanko@mail.ru.
Кравченко Наталия Федоровна, к.м.н, старший научный сотрудник 1-ого акушерского отделения патологии беременности ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: n_kravchenko@oparina4.ru
Жукова Анастасия Сергеевна, н.с. лаборатории клинической иммунологии ФГБУ „НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
117997 г. Москва, улица Академика Опарина, дом 4. Телефон 438-11-83. E-mail : a_belyaeva@oparina4.ru.
Макиева Мзия Ильинична, врач неонатолог, педиатр, заведующая по клинической работе отделения новорожденных ФГБУ «НМИЦ АГиП
им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России 117997 г. Москва, улица Академика Опарина, дом 4. Телефон 438-11-83. е-mail: m_makieva@oparina4.ru
Кречетова Любовь Валентиновна, к.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997 Москва, ул. Ак. Опарина, д.4, тел: 8(495) 438 11 83, E-mail: k_l_v_@mail.ru.
Зубков Виктор Васильевич, д.м.н, заведующий отделом Неонатологии и педиатрии ФГБУ НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
профессор кафедры неонатологии. ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. академика Опарина, д. 4. +7 (495) 438-22-66. E-mail: v_zubkov@oparina4.ru

Для цитирования: Шаталова Е.А., Матвеева Н.К., Ванько Л.В., Кравченко Н.Ф., Жукова А.С., Макиева М.И., Кречетова Л.В., Зубков В.В. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных у матерей с трансплантированными органами. Акушерство и гинекология. 2018; 11: 106-13.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.11.106-113

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь