Акушерство и Гинекология №10 / 2015
Клинико-иммунологическое обоснование кратности проведения иммуноцитотерапии у супружеских пар с привычным выкидышем
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель работы. Изучение влияния кратности иммунизации на уровни антиотцовских антилейкоцитарных антител (АОАТ) и блокирующего эффекта женской сыворотки в процессе предгестационной подготовки женщин с привычным выкидышем (ПВ).
Материал и методы. АОАТ и блокирующий эффект аутологичной сыворотки определяли с помощью проточной цитометрии. В работе ретроспективно проанализированы данные иммунологического обследования пациенток с ПВ неясного генеза, полученные в течение наблюдения с 2007 по 2014 г. Всего обследованы 152 пациентки с ПВ.
Результаты. В процессе предгестационной подготовки с использованием процедуры иммуноцитотерапии можно рекомендовать 2-кратную аллоиммунизацию клетками лейкоцитарной фракции полового партнера как необходимую и достаточную процедуру у супружеских пар с ПВ аллоиммунного генеза.
Заключение. Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать 2-кратную иммунизацию клетками полового партнера (ИЦТ) как необходимую и достаточную процедуру у супружеских пар с ПВ аллоиммунного генеза в программе предгестационной подготовки.
Привычный выкидыш (ПВ) – актуальная проблема современного акушерства, требующая проведения дальнейших исследований. Несмотря на совершенствование диагностических подходов, причинные факторы ПВ в 30,0–40,0% случаев остаются неясными. В тех зарубежных клиниках, где иммунологическое исследование не введено в алгоритм обследования супружеских пар, процент идиопатического ПВ достигает 60,0–70,0%. По данным ряда исследователей, до 80,0% ПВ неясного генеза обусловлено нераспознанными иммунологическими нарушениями [1]. Возможно, аллоиммунные нарушения связаны с «неадекватным» распознаванием антигенов отцовского происхождения материнской иммунной системой, что может приводить к последующему отторжению плодного яйца и ранним потерям беременности. Кроме того, аллоиммунные факторы могут быть причиной реализации плацентарной недостаточности, осложняющей вторую половину беременности и приводящей к элективному досрочному родоразрешению. В этой связи разработка оптимальных методов предгестационной подготовки у женщин с ПВ аллоиммунного генеза является исключительно важной задачей.
Процедура иммуноцитотерапии (ИЦТ) – иммунизация женщин аллогенными клетками партнеров – предлагалась в нашей стране для решения проблемы аллоиммунного ПВ в течение 30 лет. Несмотря на столь долгий опыт клинического применения, отсутствует единое мнение о влиянии ИЦТ на клеточное, гуморальное звено иммунной системы, нет четких критериев оценки эффективности проведенных процедур. До сих пор не существует единых рекомендаций о кратности проведения ИЦТ клетками партнера, основанных на сравнении последствий иммунизаций на параметры иммунной системы и клинические исходы.
В этой связи целью настоящего исследования стало изучение влияния кратности иммунизации на уровни антиотцовских антилейкоцитарных антител (АОАТ) и блокирующего эффекта женской сыворотки в процессе предгестационной подготовки женщин с ПВ.
Материал и методы исследования
В исследование включены пациентки с ПВ, имеющие в анамнезе две и более спонтанные потери беременности от одного партнера при условии нормального кариотипа у плода. Критериями исключения были аномалии развития матки, особенности кариотипа родителей, наличие инфекционных, аутоиммунных, эндокринных заболеваний, отягощенный аллергоанамнез, тяжелая экстрагенитальная патология, использование ИЦТ для лечения ПВ в течение последних двух лет.
Пациентки были обследованы до назначения лечения, в процессе предгестационной подготовки и в течение наступившей беременности.
Предгестационная подготовка включала полное клинико-лабораторное обследование, терапию воспалительных заболеваний органов малого таза при их выявлении (хронического эндометрита, сальпингита, цервицита, вагинита), контрольные анализы и ультразвуковые исследования. У всех пациенток, включенных в исследование, толщина эндометрия во второй фазе менструального цикла была более 8 мм. Назначался прием фолиевой кислоты для подготовки к беременности в дозе 1 мг в сутки. После проведения данных мероприятий приступали к проведению ИЦТ.
В работе ретроспективно проанализированы данные иммунологического обследования пациенток с ПВ неясного генеза, полученные в течение наблюдения с 2007 по 2014 г. Всего обследованы 152 пациентки с ПВ.
Пациенткам с ПВ с интервалом в один месяц на 5–9-й день менструального цикла подкожно/внутрикожно вводили 50 млн клеток лейкоцитарной фракции партнера в ладонную поверхность предплечья в 10–12 точек. Кровь у женщин для анализа забирали натощак из локтевой вены до назначения лечения и после каждого введения клеток на 18–22-й день менструального цикла (через две недели после каждой процедуры иммунизации). Во время наступившей беременности ИЦТ проводили дважды с интервалом в один месяц в сроках 5–6 недель и 8–9 недель согласно протоколу ведения беременности у пациенток с ПВ [2]. Во время наступившей беременности кровь для анализа забирали на сроке 5–6 (до иммунизации), 8–9 недель (до иммунизации) и 11–12 недель гестации.
АОАТ определяли методом перекрестного реагирования [3]. Для этого мужские лимфоциты инкубировали с женской сывороткой с последующим добавлением флуоресцентно-меченых вторичных антител к Fc-фра...
