Клинико-лабораторная оценка использования препаратов интерферона у детей с острой респираторной патологией в лечебных и оздоровительных учреждениях

Представлены результаты применения рекомбинантного α-2b-интерферона в неинвазивных лекарственных формах – суппозиториях, каплях в нос – для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей. Введение кипферона ректально способствовало достоверному уменьшению длительности лихорадки с тенденцией к сокращению катаральных признаков. При назначении гриппферона достоверно уменьшались сроки проявлений ринита, кашля, гиперемии зева и наблюдалась тенденция к снижению лихорадочной реакции, интоксикации. Назначение гриппферона при поступлении детей в санаторий бронхолегочного профиля оказало достоверное положительное влияние на частоту реализации повторных ОРВИ у детей. Во всех случаях интерфероновые препараты вводили в умеренных дозах, коротким курсом. Побочные реакции не отмечены.

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) регистрируются в течение года повсеместно. Однако массовый рост заболеваемости обычно происходит в осенне-зимний сезон, при этом чаще поражаются дети. Этому способствуют частота и плотность контактов, воздушно-капельный путь заражения. В большинстве случаев респираторные инфекции имеют вирусную этиологию. Наибольшую озабоченность в это время вызывает грипп. На сегодня общепризнано положение о том, что только вакцинация является надежным средством защиты от этой инфекции [1–3]. Вместе с тем ежегодная средняя доля гриппа в структуре ОРЗ колеблется в пределах 8–12%, т.е. для большинства респираторных инфекций вопросы оказания помощи путем специфической терапии и профилактики остаются еще не решенными. Выбор лечебных средств, оказывающих влияние на этапы репродукции вирусов, весьма ограничен. В течение многих десятилетий ученые уделяют пристальное внимание интерферону как мощному неспецифическому естественному фактору защиты от вирусных инфекций. Сформулированное в середине прошлого века определение интерферона как антивирусного вещества, образующегося в клетках в ответ на вирусную инфекцию, уточнялось в результате многолетних многосторонних исследований. Согласно определению Ф.И. Ершова, «интерфероны относятся к цитокинам, представлены семейством белков, обладающих антивирусной, иммуномоделирующей, противоопухолевой и другими видами активности, что позволяет отнести их к важнейшим факторам естественного иммунитета, полифункциональным биорегуляторам широкого спектра действия и гомеостатическим агентам» [4, 5].

В нашей стране интерферон как продукт естественного происхождения (изготовленный из живых лейкоцитов плазмы человека – лейкоцитарный) широко применялся для профилактики и лечения вирусных инфекций в 60–70-е годы прошлого века [4]. Обоснованием его использования служили доказанные механизмы его влияния как факторы неспецифического иммунитета, действие которых направлено на распознавание и удаление чужеродной генетической информации, а его быстрое накопление в клетках позволяло применять его в качестве экспресс-защиты. Для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), в том числе гриппа, лейкоцитарный α-интерферон (1000 ед/мл) детям назначали по 5–8 раз в день (до 2 мл в сутки) в течение 3 дней. Нами отмечен профилактический эффект, выраженный снижением в 3–5 раз наслоений внутрибольничных респираторных инфекций, облегчением течения и уменьшением числа осложнений (отит, бронхит, пневмония). Широкомасштабные наблюдения того периода подтвердили эффективность превентивного применения интерферона при сохранении той же кратности интраназального введения [6].

Только получение рекомбинантного интерферона генно-инженерным методом способствовало его широкому внедрению в педиатрическую практику. Удалось исключить несколько негативных эффектов: получить высокое содержание интерферона в малом объеме, избежать больших затрат на использование препаратов крови человека, исключить возможность внесения известных и неизвестных вирусов, создавать и другие лекарственные формы. Идентичность рекомбинантных α-2b-интерферонов природному аналогу установлена по общности их основных биологических свойств: антивирусному, антипролиферативному, иммуномодулирующему действию и подтверждена данными структурного анализа. Аминокислотный состав препаратов полностью коррелирует с таковым природного человеческого аналога [4].

Зарубежные исследователи подтвердили эффективность парентерального введения высоких доз синтетического интерферона (несколько миллионов МЕ) в течение длительного срока приема (недели, месяцы, годы) при терапии серьезных инфекционных заболеваний [7, 8].

Интраназальное введение интерферона за рубежом выполняли в более поздние сроки, чем в нашей стране, но предпочтение отдавали высоким дозам интерферона (в миллионах МЕ) [9, 10].

Выявленная возможность возникновения побочных эффектов при лечении препаратами интерферона обусловлена отчетливым дозозависимым эффектом (обнаружено при одноразовом введении очень больших доз и при длительном курсе) [6, 8]. Прежде всего это гриппоподобный синдром, реже – серьезные поражения центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Полученные результаты обосновывают позицию осторожного отношения при назначении детям указанных курсов.

Отечественные исследователи, учитывая многолетний положительный опыт интерферонотерапии у детей, предпочитают альтернативные пути: локальные способы введения при неинвазивном применении с использованием иных лекарственных форм (интраназально капли и мазь, ректально свечи); назначение умеренных доз при введении вблизи очагов поражения, а также получение эффекта синергизма за счет включения дополнительных ингредиентов.

Терапевтический эффект неинвазивных лекарственных форм может быть достаточно высоким вследствие возрастных анатомо-физиологических особенностей детей: повышенная проницаемость кишечных оболочек, обильная васкуляризация, меньшая, чем у взрослых, переваривающая активность...

Феклисова Л.В.