Клинико-молекулярно-генетические детерминанты формирования гестационного сахарного диабета

Молекулярные механизмы патогенеза гестационного сахарного диабета (ГСД) остаются недостаточно изученными, что во многом определяется его гетерогенной природой. В статье представлен обзор современных литературных данных по изучению молекулярно-генетических детерминант формирования гестационного сахарного диабета. Описаны предикторы формирования ГСД, их взаимосвязь с акушерскими и неонатальными исходами, а также ассоциации с другими видами диабета и риском их развития.
Заключение: необходимо проведение дальнейших исследований по выявлению практически значимых молекулярно-генетических биомаркеров формирования ГСД.

Гипергликемия во время беременности отмечается в 14% среди европейской популяции женщин, в 16% она связана с различными видами диабета, а в 84% – ассоциирована с гестационным сахарным диабетом (ГСД) [1].

ГСД – это гетерогенная группа заболеваний, впервые выявленных во время беременности и характеризующихся гипергликемией, не соответствующей критериям манифестного сахарного диабета (СД). Данное определение подразумевает наличие различных патологических состояний, в том числе, вероятно, имевших место до наступления беременности, доминирующим клинико-лабораторным проявлением которых является гипергликемия, влияющая не только на течение и исходы беременности, но и на качество последующей жизни женщины и ее ребенка. Именно поэтому ВОЗ и ФИГО выделили гипергликемию во время беременности в категорию особо важных нозологических состояний с длительным «шлейфом» неблагоприятных последствий для женщины, составляющих биологическую основу развития заболеваний у ее ребенка во взрослом возрасте.

В 2013 году ВОЗ рекомендовала гипергликемию, впервые выявленную во время беременности, классифицировать как «сахарный диабет при беременности» или «Гестационный сахарный диабет» [2].

ГСД – классический гетерогенный большой акушерский синдром с вовлечением генетических, эпигенетических и других факторов, что подтверждается вариабельностью частоты этого заболевания (4–20%) в зависимости от расово-этнической принадлежности популяции. Так, при относительно невысокой частоте у европейских женщин она достигает 10% среди азиаток-жительниц Южной Азии и Среднего Востока [3].

Согласно данным Государственного регистра СД, распространенность ГСД в России составляет 8–9%, в то время как, по данным международных исследований около 17% всех беременностей осложняется ГСД, и наблюдается тенденция к росту заболеваемости [4].

В настоящее время ГСД остается одной из самых социально и демографически значимых проблем течения и исходов беременностей. СД, впервые выявленный во время беременности, вызывает серьезные краткосрочные и долгосрочные осложнения у матери, плода или новорожденного [5, 6]. Кроме того, ГСД является фактором риска развития ожирения, СД 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний у матери и ее потомства в будущем [7].

В соответствии с общепринятыми стандартами, диагноз ГСД, как правило, устанавливается после 24 недель гестации на основании орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) [8]. Но, в то же время, существует мнение, что в ряде случаев ГСД протекает без явных клинических признаков и относительной гипергликемии, что затрудняет его своевременную диагностику.

Учитывая многообразие механизмов развития ГСД, большой интерес представляет изучение полиморфизмов различных групп генов, экспрессия которых способствует трансформации гестационной гипергликемии в другие виды диабета, либо подтверждает наличие предшествующего беременности диабета.

Физиологическая инсулинорезистентность в определенной степени необходима для формирования и нормального функционирования фетоплацентарного кровотока. Но гиперинсулинемия при ГСД, которая развивается, несмотря на гипертрофию и гиперплазию β-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, является следствием генетических полиморфизмов и эпигенетических нарушений. Сходство механизмов развития инсулинорезистентности при СД 2-го типа и ГСД инициировало исследования, направленные на поиск связи между нарушением инсулинпродуцирующей функции β-клеток поджелудочной железы у беременных и изменением продукции гормонов желудочно-кишечного тракта (инкретинов), целью которого явилось изучение механизмов гестационного нарушения гомеостаза глюкозы.

Выделяют следующие основные группы генов-кандидатов, ответственных за развитие ГСД:

Гены, связанные с секрецией инсулина

1. Ген входящих калиевых каналов, подсемейство J, наименование 11 (KCNJ11). Нарушение структуры данного белка приводит к снижению выброса инсулина при повышении концентрации глюкозы. В одном исследовании показана связь между локусом rs5219 (минорный вариант которого приводит к замене E23K в гене KCNJ11) с биохимическими маркерами гликемического статуса и инсулинорезистентности при ГСД [9]. Нарушение секреции инсулина в ответ на повышение уровня гликемии обусловлено дисфункцией АТФ-зависимых К-каналов вследствие активирующих мутаций в генах KCNJ11 и ABCC8. Функциональные дефекты панкреатических β-клеток возникают в результате активирующих мутаций в гене KCNJ11. Большинство таких пациентов могут быть успешно компенсированы на фоне назначения пероральной сахароснижающей терапии
2. Т-клеточный транскрипционный фактор 7(TCF7L2), кодирующий ядерный рецептор р-катерина, активатора Wnt – сигнального пути. Этот ген регулирует гомеостаз глюкозы. При скрининговом исследовании различных популяций четырех локусных полиморфизмов (rs7903146, rs4506565, rs7901695, и rs12255372) гена TCF7L2 была выявлена ассоциация аллеля rs7903146 Т гена фактора транскрипции TCF7L2, участву...

Ходжаева З.С., Снеткова Н.В., Клименченко Н.И., Абрамова М.Е., Дегтярева Е.И., Донников А.Е.