Клинико-морфоло­гические особенности спаечного процесса у пациенток с миомой матки

Цель исследования. Изучить клинико-морфологические, патогенетические особенности развития спаечного процесса у больных миомой матки после миомэктомии.
Материал и методы. Обследованы 110 больных миомой матки. Пациентки разделены на 2 группы: первая группа – со спаечным процессом (n=34), вторая группа – без спаечного процесса (n=76). Использовали клинико-анамнестический, морфологический метод, морфометрический, иммуногистохимический – определение экспрессии маркеров Ki67, C-KIT, VEGF, MMP2, TIMP2, Col 1, Col 3 type.
Результаты. В I группе пациенток больше миом матки с дистрофическими изменениями и зонами роста; в волокне спайки повышена экспрессия маркера пролиферативной активности, маркеров межклеточного взаимодействия, ангиогенеза. Морфологические особенности волокна спайки характеризовались наличием жировой ткани и клеток с признаками стволовости.
Заключение. Клинико-морфологические особенности спаечной болезни у женщин с лейомиомой матки характеризовались наличием более выраженного болевого синдрома, большей частотой бесплодия, меньшим числом беременностей. В образовании спаек у женщин с миомой матки принимают участие клетки с признаками стволовости, локализующиеся в жировой ткани.

Доказано, что спаечная болезнь является осложнением почти 90% всех гинекологических операций. Ретроспективный анализ историй болезни 1152 пациенток, ранее перенесших операции на органах брюшной полости, показал, что образование послеоперационных спаек после различных оперативных вмешательств на половых органах отмечается у 70–90% женщин [1].

Известно, что лейомиома матки в структуре гинекологических заболеваний, требующих хирургического лечения, занимает лидирующее место. Доля миомэктомий среди органсохраняющих гинекологических операций составляет до 50%. Лейомиома наблюдается у каждой четвертой женщины, или примерно у 25% женщин старше 35 лет, по некоторым данным у 20–40% женщин репродуктивного возраста [2].

В последние годы появился новый взгляд на проблему возникновения и развития миомы матки. При этом особое внимание уделяется факторам роста опухоли, большинство из которых стимулируют пролиферативную активность клеток. Однако немногочисленные работы в этом направлении, основанные на анализе небольшого клинического материала и единичных исследований, касающихся экспрессии того или иного фактора, не дают однозначных и четких ответов на многие пока неясные вопросы, касающиеся этиологии и патогенеза этого заболевания.

Остаются неизученными и спорными вопросы о механизмах развития спаечного процесса, роли биологически активных веществ и предикторов возникновения этого состояния, в том числе при миомэктомии [3]. В настоящее время активно изучаются маркеры пролиферации, апоптоза, клеточной дифференцировки и межклеточного взаимодействия как в структуре вновь образованного соединительно-тканного волокна, брюшины, так и в узлах миомы. До сих пор неясно, почему у женщин со сходными клиническими проявлениями, с одинаковым морфологическим строением узлов миомы различна степень выраженности спаечного процесса после однотипных операций.

Цель исследования – изучить клинико-морфологические, патогенетические особенности развития спаечного процесса у больных миомой матки.

Материал и методы исследования

Проведено исследование 110 больных миомой матки, оперированных в отделении оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России в период с января 2012 г. по август 2013 г. Все пациентки были разделены на 2 группы в соответствии с наличием у них спаечного процесса, выявленного во время хирургического лечения: I группа – со спаечным процессом (n=34), II группа – без спаечного процесса (n=76). Все пациентки подверглись миомэктомии. Все удаленные лейомиомы были изучены морфологом, у всех пациенток I группы было выполнено иммуногистохимическое исследование волокна спаек, миомы.

Нами были изучены анамнестические данные, включавшие: особенности преморбидного фона, перенесенные и сопутствующие гинекологические и экстрагенитальные заболевания в различные периоды жизни, перенесенные ранее оперативные вмешательства. Для дополнительной диагностики миомы матки с целью уточнения размеров, локализации узлов, выполнялось ультразвуковое исследование и/или магнитно-резонансная томография органов малого таза.

В послеоперационном периоде проводили динамический лабораторный контроль состояния больной на основании клинических анализов крови, анализов мочи, гемостазиограммы и биохимических показателей крови, данных ультразвукового исследования органов малого таза.

Гистологическое исследование удаленных макропрепаратов проводили в лаборатории патоморфологии ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова. Материал фиксировали, заливали в парафин по общепринятой методике. Для морфологического исследования из каждого блока получали не менее 10 ступенчатых срезов. Депарафинированные срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином. Гистологический тип миоматозных узлов определялся в соответствии классификацией ВОЗ 1997 [4].

При морфометрическом изучении волокна спайки мы оценивали: наличие фибробластов, новых сосудов, реакцию мезотелия, воспаление мезотелия, особенности строения. Мы сравнивали волокно спайки с нормальной брюшиной у пациенток из II группы без спаечного процесса.

Иммуногистохимическое исследование проводили на серийных парафиновых срезах толщиной 4–5 мкм тканей лейомиомы, спаек и брюшины по стандартной методике. С антителами к Ki 67(Clone MIB-1, Dako – RTU), MMP (поликлональные кроличьи, NeoMarkers – 1:100), к TIMP2 (кроличьи антитела NeoMarkers – 1:100), к Col-I (Gene Tex Rabbit policlon – 1:4000), к Col-III (Gene Tex Rabbit policlon – 1:8000), к VEGF (VEGF – A, поликлональные антитела Abbiotec 1:100), к C-kit (ClonYR145, Cell Marque cell – 1:50, Dako REAL™, EnVision™ (HRP Rubbit/Mouse)).

Оценки результатов р...

Кондратович Л.М., Козаченко А.В., Коган Е.А., Файзуллина Н.М., Адамян Л.В.