Клинико-морфологические особенности лейомиомы тела матки у женщин репродуктивного возраста после ранее перенесенной эмболизации маточных артерий, фокусированной ультразвуковой аблации под контролем МРТ и миомэктомии

В связи с внедрением новых методик лечения, таких как эмболизация маточных артерий (ЭМА), фокусированная ультразвуковая аблация под контролем МРТ (ФУЗ-МРТ), с целью оценки их эффективности, исследователей интересует влияние вышеописанных методик на структурные и молекулярно-биологические особенности миоматозных узлов. Цель исследования. Изучение клинико-морфологических и иммуногистохимических особенностей лейомиомы тела матки у женщин репродуктивного возраста после ранее перенесенной ЭМА, ФУЗ-МРТ аблации миомы и миомэктомии. Материал и методы. В исследование вошли 85 женщин репродуктивного возраста с миомой матки, нуждающиеся в оперативном лечении. Материал был получен от 29 пациенток после ранее перенесенной ЭМА (I группа), от 26 пациенток после ранее перенесенной ФУЗ-МРТ аблации (II группа) и от 30 пациенток, после ранее проведенной миомэктомии (III группа). Возраст женщин в группах сравнения находился в диапазоне от 22 до 45 лет, средний возраст составил 36,2±5,2 года. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование выполняли на операционном материале миоматозных узлов, полученных в ходе органосохраняющих миомэктомий в фазу секреции. Проводилась оценка экспрессии маркеров VEGF, HIF-1, IGFR-1, Casp3, Ki67. Результаты. Экспрессия VEGF в I группе составила 2,7 балла в эндотелии, 1,7 балла – в гладкомышечных клетках; в II группе – 1,8 балла в эндотелии, 0,3 балла – в гладкомышечных клетка; в III группе – 3,5 балла в эндотелии, 2,0 балла – в гладкомышечных клетках. В нашем исследовании экспрессия HIF-1 была значительно больше в группе после ЭМА – 10,1%, находилась на среднем уровне в группе после миомэктомии – 5,0% и была очень низкой в группе после ФУЗ-МРТ аблации – 0,26%, что было статистически значимым, р<0,05. IGFR-1 выявлялся в цитоплазме гладкомышечных клеток лейомиоцитов, в I группе экспрессия IGFR составила 1,5 балла, во II группе – 3,6 балла, в III группе – 2,7 балла, р<0,05. Максимальная его экспрессия была выявлена во II группе. Показатели экспрессии Ki 67 как процесса пролиферации были сопоставимы с уровнем апоптоза в клетках на основании полученных данных по Casp3, что позволяет судить об относительном равновесии процессов пролиферации и апоптоза. Заключение. Проведенная нами клинико-морфологическая оценка состояния лейомиомы после проведенного лечения методом ЭМА, ФУЗ-МРТ аблации и миомэктомии свидетельствует об определенных молекулярно-биологических механизмах развития миомы, а также экспрессии факторов роста в лейомиоцитах, в зависимости от оказанного ранее лечебного воздействия. Кроме того, удалось установить предполагаемые причины роста миоматозных узлов.

Проблема изучения патогенеза миомы матки не теряет актуальность уже в течение многих лет. Ее распространенность среди женщин репродуктивного возраста, по данным многих авторов, колеблется от 10% до 30% относительно всех гинекологических заболеваний. Кроме того, миома матки занимает лидирующее место по частоте встречаемости среди опухолей женской половой сферы [1–4].

Лейомиома является доброкачественной, хорошо ограниченной, капсулированной опухолью, которая развивается из мезенхимальной гладкомышечной ткани и имеет моноклональное происхождение [5].

Один из патогенетических аспектов роста лейомиомы заключаются в процессах неоангиогенеза, регуляция которого происходит под воздействием ангиогенных факторов, как ингибиторов, так и активаторов этого процесса. В растущих миоматозных узлах выявляют повышенную скорость аэробного и анаэробного гликолиза, высокий уровень пролиферации в лейомиоцитах, увеличение экспрессии факторов роста и ингибиторов апоптоза [6]. Рост лейомиомы, как и любой другой опухоли, зависит от баланса между процессами пролиферации и апоптоза и может быть как результатом повышения пролиферации, так и уменьшения скорости гибели клеток путем апоптоза [6–8].

В настоящее время продолжается дискуссия относительно лучшего способа лечения лейомиомы тела матки у женщин репродуктивного возраста. Современная тактика ведения больных с миомой матки включает наблюдение, медикаментозную терапию, различные методы хирургического воздействия (миомэктомия, гистерэктомия), а также альтернативные методы лечения. К последним относят эмболизацию маточных артерий (ЭМА) и фокусированную ультразвуковую аблацию под контролем магнитно-резонансной томографии (ФУЗ-МРТ аблация). Метод ЭМА заключается во введении эмболизирующего вещества в ветви маточной артерии, кровоснабжающие миоматозный узел, при помощи специального проводника через доступ в бедренной артерии. При проведении ФУЗ-МРТ аблации происходит облучение, и как следствие нагревание миоматозного узла фокусированным ультразвуком, процедура проводится под контролем МРТ. Следствием первой методики является развитие ишемического некроза миоматозных узлов, а второй – развитие коагуляционного некроза. В связи с внедрением новых методик лечения, а также с целью оценки их эффективности, исследователей интересует влияние вышеописанных методик на структурные и молекулярно-биологические особенности миоматозных узлов.

Целью нашего исследования стало изучение клинико-морфологических и иммуногистохимических особенностей лейомиомы тела матки у женщин репродуктивного возраста после ранее перенесенной ЭМА, ФУЗ-МРТ аблации миомы и миомэктомии.

Материал и методы исследования

На базе ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова в период с 2012 по 2015 гг. было проведено комплексное клинико-морфологическое исследование. В исследование вошли 85 женщин в возрасте от 22 до 45 лет, средний возраст составил 36,2±5,2 года. I группу составили 29 пациенток после ранее перенесенной ЭМА, II группу – 26 пациенток после ранее перенесенной ФУЗ-МРТ аблации и III группу – 30 пациенток после ранее проведенной миомэктомии. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование выполняли на операционном материале миоматозных узлов, полученных в ходе органосохраняющих миомэктомий в фазу секреции. Лапароскопические и лапаротомические миомэктомии выполняли по стандартным методикам в отделении оперативной гинекологии с последующей оценкой ситуации в зоне оперативного вмешательства и послеоперационного течения.

В исследование были включены пациентки с множественной лейомиомой тела матки, общие размеры соответствовали сроку беременности от 7 до 26 недель. Наиболее часто размеры матки соответствовали 7–10 неделям – 8 (27,5%) в I группе, 10 (38,5%) – во II группе, 15 (50,0%) – в III группе.

От каждой пациентки брали от 3 до 7 образцов ткани лейомиомы, материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина и по общепринятой методике заливали в парафин. Далее проводили окрашивание гистологических срезов гематоксилином и эозином. Для иммуногистохимического исследования готовили парафиновые срезы толщиной 4 мкм, которые наносили на высоко адгезивные стекла и держали в термостате при температуре 37°С в течение 18 часов. Проводили стандартное иммуногистохимическое исследование (Daco protocols) с термической демаскировкой антигенов. В исследовании использовались антитела к Ki-67 (clone MIB-1, Dako, Denmark, 1:100), сосудисто-эндотелиальному фактору роста (VEGF) (clone ab1316, 1:100, Abcam), инсулиноподобному фактору роста (IGFR-1) (polyclonal rabbit antibody, 1:600, GeneTex), фактору, индуцируемому гипоксией (HIF1alpha) (clone EP215Y, rabbit monoclonal antibod...

Поротикова И.Е., Демура Т.А., Адамян Л.В., Гаврилова Т.Ю.