Клинико-морфологические особенности узлового и диффузного аденомиоза

Цель исследования. Повышение эффективности диагностики и оперативного лечения пациенток с узловым и диффузным аденомиозом с помощью изучения экспрессии маркеров стволовых клеток в эутопическом и эктопическом эндометрии.
Материал и методы. Проведено обследование и оперативное лечение 150 женщин с диффузной и узловой формой аденомиоза, возраст которых составил от 18 до 55 лет. Проведено гистологическое и иммуногистохимическое исследование операционного материала. Была изучена экспрессия маркеров стволовых клеток Musashi-1, COX-2, Oct4.
Результаты исследования. Органосохраняющая операция была проведена 91 из 150 обследованных нами пациенток, остальные подверглись радикальному оперативному лечению. Средний размер узлов аденомиоза составлял 3,85±2,20 см. При узловой форме узлы в основном располагались по задней стенке матки (55,1%), по передней стенке в 38,6% случаев и в области дна в 13,5% случаев. При иммуногистохимическом анализе ткани эндометрия и аденомиоза установлено, что положительная реакция с Musashi-1 наблюдалась как в ядрах, так и в цитоплазме железистых и стромальных клеток. Для COX-2 была характерна цитоплазматическая реакция. Положительная иммуногистохимическая реакция с OCT4 отмечалась в ядрах эпителиальных и стромальных клеток.
Заключение. На основании полученных нами данных можно предположить, что основными звеньями в развитии аденомиоза являются ослабленная или поврежденная соединительная зона и активация различных свойств стволовых клеток эутопического эндометрия, выражающаяся, в частности, в сверхэкспрессии маркеров стволовых клеток. Результаты нашего исследования и данные литературы позволяют частично объяснить отсутствие эффекта от проводимого гормонального лечения и причину рецидивирования заболевания, указывая на необходимость поиска таргетных воздействий именно на данные звенья патогенеза.

Эндометриоз представляет собой социально значимую проблему, поскольку высока его распространенность среди молодых женщин, и это заболевание приводит к резкому снижению качества их жизни и бесплодию [1]. Частота внутреннего эндометриоза (аденомиоза) в структуре генитального эндометриоза достигает 70–90% [2].

Аденомиоз представляет собой одну из форм эндометриоза, для которой характерен прогрессивный инвазивный рост ткани эндометрия (желез и эндометриальной стромы) в толщу миометрия тела и перешейка матки, сопровождающийся гладкомышечной гиперплазией и гипертрофией [1]. Несмотря на то, что изучение аденомиоза продолжается уже более 150 лет, до сегодняшнего дня отсутствует единое мнение об этиологии и патогенезе данного заболевания.

В различные годы проводились исследования по изучению причин возникновения аденомиоза. В последние годы наибольшее распространение получила теория, согласно которой развитие заболевания происходит во время менструаций на фоне процессов регенерации, заживления и реэпителизации слизистой оболочки матки. Считается, что именно в момент менструации происходит внедрение клеток эндометрия в «ослабленную» переходную зону, имеющую структурные и функциональные различия по сравнению с остальным (внешним) миометрием [3]. Предложенная теория о роли стволовых клеток согласуется с фактом наличия автотравматизации матки. Повреждение тканей активирует мезенхимальные стволовые клетки, которые могут закладывать эктопические эндометриальные поражения путем нарушения ниш эндометриальных стволовых/прогениторных клеток [4].

При этом существует целый ряд различных теорий в отношении причин и механизмов развития аденомиоза [2, 5]. Согласно наиболее распространенной теории патогенеза аденомиоза, развитие заболевания происходит во время менструаций на фоне процессов регенерации, заживления и реэпителизации слизистой оболочки матки.

Аномальная дифференциация эндометриальных стволовых клеток может быть ответственной за гиперплазию гладкой мускулатуры. Другими словами, гемопоэтические стволовые клетки могут также дифференцироваться в эндометриоидные ткани в эктопических местах миометрия. На основе этих теорий клетки-предшественники, экспрессирующие маркеры стволовых клеток, такие как Musashi-1, могут достигать миометрия. Внедрение очагов эндометриоза в миометрий в свою очередь может способствовать высокой пролиферативной активности и плюрипотентной дифференцировке взрослых стволовых клеток. Нециклическая и аномальная экспрессия Musashi-1 при аденомиозе изменяет пролиферацию и апоптоз клеток эндометрия, усиливает способность эндометрия к внедрению в миометрий и рост эктопической ткани, что может способствовать инициированию и прогрессированию аденомиоза [6].

Эндометрий является активно пролиферирующей тканью, проходящей более 400 циклов роста, дифференцировки и регенерации клеток в течение всего репродуктивного периода жизни женщины. Клетки базального слоя эндометрия обеспечивают его циклическую регенерацию. Была выдвинута гипотеза о том, что соматические стволовые клетки эндометрия отвечают за циклическую регенерацию эндометрия. Стволовые клетки эндометрия имеют длительный пролиферирующий потенциал и производят железоподобные и стромаподобные клетки. Аномальная пролиферация стволовых эндометриальных клеток может быть вовлечена в патогенез определенных гинекологических заболеваний, в том числе эндометриоза, аденомиоза и рака эндометрия [7].

На Х Всемирном конгрессе по эндометриозу (10th World Congress in Endometriosis, Меlbourne, 2008) проведен Консенсус, где намечены основные перспективы научных инновационных исследований. Одно из направлений основывалось на данных, подтверждающих существование предполагаемых эндометриальных эпителиальных и мезенхимальных стволовых прогениторных клеток [8]. Играют ли эти клетки роль в создании эндометриоидных поражений, еще предстоит узнать. Выявление маркеров эндометриальных стволовых мезенхимальных клеток должно способствовать изучению их роли в развитии эндометриоидных очагов.

Международными экспертами признано [9], что аденомиоз – малоизученное заболевание, поскольку до настоящего времени остаются нерешенными вопросы этиологии и патогенеза. Нет достоверных данных о влиянии аденомиоза на репродуктивную функцию.

Цель исследования: повышение эффективности диагностики и оперативного лечения пациенток с узловым и диффузным аденомиозом с помощью изучения экспрессии маркеров стволовых клеток в эутопическом и эктопическом эндометрии.

Материал и методы исследования

В данное исследование были включены 150 женщин, оперированных в отделении оперативной гинекологии НЦАГиП им В.И. Кулакова. Диагноз диффузного и узлового аденомиоза верифицирован гистологически. Все больные были разделены на две группы. Первую группу составили 60 пациенток с диффузной формой аденомиоза (ДАМ), вторую группу – 90 больных с узловой ...

Джамалутдинова К.М., Козаченко И.Ф., Щеголев А.И., Файзуллина Н.М., Адамян Л.В.