Клинико-патогенетические аспекты генитальной герпетической инфекции

Представлен анализ отечественной и зарубежной литературы о распространенности, патогенезе и особенностях клинического течения генитального герпеса на современном этапе. Показана возрастающая этиологическая роль вируса простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) при этом заболевании. Отражены данные о большом значении факторов клеточного иммунитета в развитии тяжелых форм и рецидивов при генитальном герпесе. Представлены современные рекомендации по лечению генитального герпеса у разных категорий пациентов.

Герпесвирусные инфекции представляют собой актуальную проблему инфекционной патологии в связи с их повсеместно широким распространением, многообразием клинических форм, высокой частотой рецидивов и недостаточной эффективностью этиотропной терапии.

По данным ВОЗ [1], в мире вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1 и ВПГ-2) инфицированы около 70% населения. Нередко указанные патогены вызывают генитальный герпес (ГГ), характеризующийся поражением слизистых оболочек половых органов и высокой частотой рецидивов [2, 3]. И если ранее случаи ГГ ассоциировались почти исключительно с ВПГ-2, то в последние годы в качестве этиологического агента все чаще стал выступать ВПГ-1. Также сообщается, что почти половина вновь выявляемых случаев заболевания, ассоциированного с ВПГ-1, регистрируется в европейских странах. При этом у ВИЧ-инфицированных и работниц сферы секс-индустрии показатели заболеваемости ГГ варьируют от 60 до 95% [4]. В то же время ВПГ-2 вызывает свойственные ВПГ-1 орофациальные инфекции крайне редко [5].

Важно отметить, что как ВПГ-1, так и ВПГ-2 обладают уникальным свойством – способностью к латентной персистенции в организме человека на протяжении всей его жизни с периодической клинической манифестацией, характер которой зависит от целого ряда факторов. К их числу относятся: состояние иммунного статуса, преморбидный фон, место внедрения возбудителя [6].

Известно, что ВПГ-1 и ВПГ-2 имеют сходную ДНК-последовательность, но обладают существенными отличиями в антигенной структуре за счет поверхностных гликопротеинов. В механизмах проникновения вируса в клетку и в равной степени выхода из нее участвует как минимум 12 различных гликопротеинов (gB, gC, gD, gE, gH, gI, gK, gL и gM). Именно им принадлежит основная роль в связывании вируса с рецепторным аппаратом клетки хозяина [7]. В дальнейшем вирусные белки обеспечивают экспрессию вирусных генов, и происходит синтез вирусной ДНК. Некоторые вирусные белки, в основном тимидинкиназа, рибонуклеотидредуктаза, dUTPase и урацил-ДНК-гликозилаза, контролируют метаболизм вирусных нуклеиновых кислот. Существует точка зрения, что именно эти белки являются потенциальными мишенями для действия противовирусных препаратов [8].

В ранее опубликованных работах было показано, что тяжесть течения и частота рецидивов зависят от состояния иммунной системы. При этом наиболее важная роль принадлежит факторам клеточного иммунитета, а именно клеткам, экспрессирующим антигены CD4+, CD8+ и CD16+, а также макрофагам [9]. В частности, у лиц с незначительными сдвигами в иммунном статусе наблюдаются частые рецидивы, а у пациентов с более выраженными иммунологическими нарушениями высок риск развития хронических форм со слабым ответом на этиотропную и патогенетическую терапию.

Также подтверждением участия факторов клеточного иммунитета в патогенезе генитального герпеса являются частые и тяжелые рецидивы у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Особенно это касается лиц, в крови которых содержание лимфоцитов, несущих на своей поверхности маркер CD4+, ниже 200 [10]. Наряду с этим, роль гуморального звена иммунитета в механизмах противовирусной защиты ограничивается лишь частичным связыванием возбудителя антителами в месте его внедрения [11].

Внедряясь в организм человека через кожу или слизистые, вирус начинает размножаться в эпителиальных клетках, а затем через ткань нейронов попадает в нервные ганглии и формирует в них латентный тип инфекции без цитолиза клеток. Чаще всего ВПГ локализуются в ганглиях крестцовой области, не приводя к гибели клеток в нейронах. В этом периоде клинические проявления герпетической инфекции отсутствуют. В дальнейшем под влиянием различных факторов (травмы, воспалительные заболевания, стресс, иммуносупрессивные состояния) происходит реактивация ранее латентно протекавшей инфекции с клиническими проявлениями или без них. Сероконверсия типоспецифических антител обычно регистрируется через 4–6 нед. [12].

Интересные данные были получены при изучении взаимосвязи между серопозитивностью к ВПГ-2 и ВИЧ. Установлено, что риск передачи ВИЧ в 3 раза выше у инфицированных ВПГ-2 [13]. Кроме того, предполагается, что инфекция В...

Пшеничная Н.Ю., Романова Е.Б., Твердохлебова Т.И., Гопаца Г.В., Суладзе А.Г.