Клинико-патогенетические особенности фиброзно-кистозной болезни молочной железы у пациенток с лейомиомой матки и аденомиозом

Исследование посвящено изучению клинико-патогенетических особенностей фиброзно-кистозной болезни (ФКБ) у женщин с сочетанной гинекологической патологией — лейомиомой матки и аденомиозом. Проведено проспективное и ретроспективное исследование у 133 пациенток с ФКБ, из них у 98 пациенток с ФКБ в сочетании с лейомиомой матки и аденомиозом и 35 женщин без патологии матки (лейомиома и/или аденомиоз). Применяли патоморфологический и иммуногистохимический методы исследования.
У больных ФКБ при сочетании с лейомиомой матки и аденомиозом определялась более высокая пролиферативная активность железистого эпителия молочных желез в очагах ФКБ, судя по Кi-67; более высокая продукция эпидермального фактора роста и его рецептора, а также повышенная экспрессия рецептора инсулиноподобного фактора роста II. Выявлена относительная автономность ФКБ у пациенток с сочетанием лейомиомы матки и аденомиоза за счет экспрессии эстрогеновых рецепторов и возможного эндогенного синтеза эстрадиола (COX-2), что в совокупности с высоким уровнем рецепторов прогестерона потенцируют пролиферацию. Исследование показало, что ФКБ у женщин с сочетанной гинекологической патологией (лейомиома и аденомиоз) характеризуется клиническими, ультразвуковыми, морфологическими и иммуногистохимическими особенностями. Частое сочетание патологии молочных желез и матки обусловлено общими, идентичными звеньями патогенеза: повышением пролиферативной, ангиогенной активности, а также особенностями экспрессии рецепторов к прогестерону и эстрогенам. Выявление патологических процессов эндо- и миометрия является основанием для более тщательного диагностического поиска патологических процессов в молочных железах. Пациенток с сочетанной патологией молочных желез и матки следует относить к группе повышенного риска развития онкопатологии органов репродуктивной системы.

За последние годы значительно увеличилось число пациенток, обращающихся в лечебные учреждения по поводу доброкачественных дисгормональных заболеваний молочных желез. Среди них наиболее часто (20—60%) встречаются различные формы фиброзно-кистозной болезни (ФКБ), которые в современной классификации заболеваний молочных желез (ВОЗ, 2003) описываются как доброкачественные эпителиальные поражения [3, 6, 10]. Особо следует подчеркнуть, что у женщин, страдающих гинекологическими заболеваниями, частота ФКБ достигает 95% случаев [2]. Среди женщин репродуктивного возраста с гинекологическими заболеваниями ФКБ встречается в 76—97,8% случаев [3, 5]. На фоне ФКБ риск развития рака молочной железы (РМЖ) возрастает до 3—5 раз, а при очаговой (узловой) форме мастопатии с пролиферацией эпителия — до 30—40 раз [4, 7]. Это особенно важно в связи с ростом за последнее десятилетие показателей заболеваемости РМЖ в России — соответственно с 33,7 до 40,9 случая на 100 тыс. населения. При этом только менее 20% случаев выявления РМЖ связано с профилактическими осмотрами [7]. Несмотря на четкую клиническую симптоматику, доступность диагностического комплекса, включающего рентгеновскую маммографию, ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерную томографию, современные методы морфологических и молекулярно-генетических исследований, РМЖ I—II стадии диагностируется в России только у 60% больных. Таким образом, отсутствует действенная вторичная профилактика РМЖ, поскольку основным направлением борьбы с этим заболеванием является именно раннее выявление в группах повышенного риска его развития [4, 7].

Процессы, происходящие в молочной железе, находятся в тесной взаимосвязи с функцией репродуктивной системы. Оказалось, что пациентки с доброкачественными заболеваниями молочных желез в 85% случаев страдают такими гинекологическим заболеваниями, как лейомиома, аденомиоз и гиперпластические процессы эндометрия [6].

Актуальность проблемы сочетания патологии молочных желез с гинекологическими заболеваниями обусловлена высокой частотой доброкачественных заболеваний, неуклонным их ростом, а также отсутствием научно и организационно обоснованных принципов их профилактики и патогенетической терапии.

В основе сочетания ФКБ и целого ряда гинекологических заболеваний лежат общие этиопатогенетические механизмы. Молочная железа, так же как и матка, является органом-мишенью и находится под влиянием эстрогенов, прогестерона, гонадотропинов, гормонов коры надпочечников и щитовидной железы, факторов роста, цитокинов [5, 11, 12]. Многочисленные публикации свидетельствуют о том, что до сих пор решающую роль в возникновении ФКБ и лейомиомы матки, аденомиоза, гиперпластических процессов эндометрия отводят относительной или абсолютной гиперэстрогении и прогестерондефицитному состоянию [5, 8, 14]. В тканях возможен эндогенный синтез эстрадиола с участием ароматазы, одним из стимуляторов которой является фермент циклооксигеназа-2 (COX-2). РМЖ традиционноделится на эстрогензависимый и эстрогеннезависимый. Попадая в клетку, эстрогены взаимодействуют с эстрогеновыми рецепторами (ER),которые по локализации относятся к ядерным или мембранным рецепторам. Попадая в ядро, комплекс эстроген—ER стимулирует экспрессию так называемых эстрогензависимых генов. К ним прежде всего относятся рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), инсулиноподобныйфактор роста (IGF), а также ряда других белков, которые повышают чувствительность клеток молочной железы к факторам, индуциру­ющим гиперпластические процессы [8, 12, 13]. Связывание гормона с мембранными ER может приводить к негеномной активации процессов пролиферации, гибели клеток, накоплению ионов Ca² и оксида азота (NO), а также к активации клеточного онкогена Src. Основным последствием воздействия геномных и негеномных комплексов эстроген—ER являются стимуляция клеточной пролиферации, торможение дифференцировки, снижение уровня пролактина в эпителии молочной железы. Эпидермальный фактор роста (EGF) является регулятором роста и процесса дифференцировки эпителиальных клеток молочной железы [9, 14, 15].

Таким образом, можно отметить, что основные биологические процессы в молочной железе протекают под воздействием различных гормональных факторов, путем их непосредственного влияния, а также сложного взаимодействия друг с другом, причем влияние одного гормона на активность другого осуществляется через механизмы, включающие регуляцию уровней, или гормональные рецепторы [11, 12]. Однакоособенность этих взаимодействий на молекулярном уровне, а также клинические и морфологические особенности патологии молочных желез у женщин с гинекологическими заболеваниями остаются малоизученными.

Цель настоящего исследования — изучить клинико-патогенетические особенности ФКБ у женщин с сочетанной гинекологической патологией — лейомиомой матки и аденомиозом.

Материал и методы исследования

Обследованы 133 пациентки с ФКБ. В 1-ю (основную) группу вошли 98 бол...

Коган Е.А., Идрисова Э.А., Гуриев Т.Д., Унанян А.Л., Бабгоева О.Х.