Клинико-патогенетические особенности и прогнозирование течения профессиональной бронхиальной астмы при различных фенотипах

Введение. В настоящее время профессиональная бронхиальная астма рассматривается как фенотипически и генотипически неоднородное заболевание. Оценка клинических данных, функциональных особенностей и иммунопатогенеза открывают новые возможности в оценке развития, в прогнозировании особенностей течения и в персонализированном подходе к фармакотерапии профессиональной бронхиальной астмы (ПБА), а также в разработке индивидуальной стратегии ее профилактики.
Цель исследования: определение клинических, иммунологических маркеров риска развития ПБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ при различных фенотипах данного заболевания.
Методы. В исследование были включены 170 больных с различными фенотипами (ФТ) ПБА и 50 человек группы контроля (ГК). Оценку функции внешнего дыхания проводили на компьютерном спирографе Care Fusion компании MicroLab UK (Великобритания). Определение уровней цитокинов IL-17, TNF-α, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), MCP-1, IFN-γ, общего IgE в сыворотке крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением наборов и реагентов (ООО «Протеиновый контур», «Вектор-Бест», «Диатекс-Э», «ДИА-плюс», Pharmacia diagnostika).
Результаты. Впервые установлены особенности клинических и иммунологических проявлений при аллергическом, неаллергическом фенотипах ПБА, а также фенотипах сочетания ПБА с профессиональной хронической обструктивной болезнью легких (ПХОБЛ) и метаболическим (МТ) синдромом, выявлены особенности формирования, иммунопатогенеза и прогнозирования при различных фенотипах ПБА. Это позволяет рекомендовать определение данных иммунологических показателей при проведении углубленных периодических медицинских осмотров у лиц, работающих в условиях воздействия сенсибилизирующих и раздражающих веществ, для дифференциальной диагностики при различных фенотипах ПБА в условиях специализированного стационарного обследования.
Заключение. Выявленные клинические, иммунологические и генотипические особенности при различных фенотипах ПБА, установленные профили генотипов ПБА могут оптимизировать подход к ранней диагностике, прогнозированию, профилактике и фармакотерапии данной патологии, а также расширить перечень иммунологических исследований, используемых при проведении предварительных и периодических медицинских осмотров, углубленного обследования больных ПБА в клиниках профессиональных заболеваний и центрах профпатологии. Новые достоверные критерии могут использоваться для прогнозирования течения данной патологии.

Актуальность проблемы

Согласно современным представлениям, профессиональная бронхиальная астма (ПБА) представляет собой заболевание дыхательных путей хронического характера и характеризуется обратимой обструкцией и (или) гиперреактивностью бронхов, проявляется эпизодами (приступами) удушья, свистящими хрипами в груди, кашлем, обусловленными развитием воспалительного ответа на экспозицию специфического профессионального агента (промышленной пыли, газов, аэрозолей или веществ токсико-аллергенного действия) [1, 2]. ПБА длительное время рассматривалась как самостоятельное заболевание, однако в последние годы все больше внимания уделяется ее гетерогенности [3, 4]. При этом полученные данные о гетерогенности патологии способствовали развитию концепции, согласно которой ПБА имеет различные фенотипы. Фенотипирование ПБА первоначально было основано на выделении комбинаций клинических характеристик, но в настоящее время появляется все больше данных, позволяющих на молекулярном уровне понять причину клинических различий [5–7]. Таким образом, изучение особенностей иммунопатогенеза открывает новые возможности в поиске более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии ПБА, а также в разработке индивидуальной стратегии ее профилактики [8–10].

Цель исследования: определение функциональных, иммунологических особенностей формирования различных фенотипов (ФТ) ПБА, разработка критериев ранней диагностики данной патологии и прогнозирование течения.

Методы

Исследование проведено у 170 пациентов с различными ФТ ПБА и 50 человек группы контроля (ГК): 1-я группа (42 человека) – ФТ «ПБА, аллергическая форма», 2-я группа (36 человек) – ФТ «ПБА, неаллергическая форма», 3-я группа (58 человек) – ФТ «ПБА – профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких», 4-я группа (34 человека) – ФТ «ПБА – метаболический синдром», 5-я группа – контрольная группа (здоровые), 50 человек. В группы обследованных вошли работники учреждений здравоохранения, предприятий нефтегазовой, металлургической, парфюмерной, пищевой промышленности, строительной и сельскохозяйственной сферы. При установлении диагноза использовались критерии, рекомендуемые приказом № 417н Минздравсоцразвития России от 27.04.2012 г. «Об утверждении перечня профессиональных заболеваний», критерии GINA, 2022, федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы, 2022; критерии, предлагаемыми Национальным руководством «Профессиональные заболевания органов дыхания» (под ред. акад. РАН Н.Ф. Измерова, акад. РАН А.Г. Чучалина, под эгидой ассоциации медицинских обществ по качеству, 2015) [11–14].

Оценку функции внешнего дыхания проводили на компьютерном спирографе Care Fusion компании MicroLab UK (Великобритания). Определение уровней цитокинов IL-17, фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), моноцитарного хемотаксического протеина-1 (MCP-1), интерферона гамма (IFN-γ), общего IgE в сыворотке крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением наборов и реагентов (ООО «Протеиновый контур», «Вектор-Бест», «Диатекс-Э», «ДИА-плюс», Pharmacia diagnostika). Анализ числовых данных осуществлялся в среде Microsoft Excel, а также при помощи программных пакетов Statistica 6.0 фирмы StatSoft и SPSS Statistics 23.0. Для определения статистической значимости различий признаков в отдельных группах проведен анализ при помощи непараметрических методов: U-критерия Манна–Уитни и теста Вальда-Волфовица. Метод ROC-анализа использовался для одномерной оценки информативности и прогностических возможностей исследуемых признаков. Критерием выбора оптимального порога отсечения показателей-предикторов было выбрано наибольшее значение суммы чувствительности и специфичности [15–17]. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 23.11.2021 г.

Результаты

При анализе значений модифицированного индекса Тиффно (FEV1/FVC) по данным функции внешнего дыхания у обследованных было выявлено его значимое снижение в группе больных с аллергическим ФТ ПБА по сравнению с ГК (р<0,001). При неаллергическом ФТ ПБА также наблюдалось значимое снижение значений FEV1/FVC (р<0,001). Интересным оказался тот факт, что при анализе U-критерием Манна–Уитни был выявлен значимо повышенный уровень FEV1/FVC при неаллергическом ФТ ПБА по сравнению с аллергическим ФТ (р=0,005), однако тестом Вальда–Волфовица данная значимость различий не подтвердилась (р=0,227). В группе больных с ФТ сочетания ПБА и ПХОБЛ было также выявлено значимое снижение показателя FEV1/FVC относительно ГК (р<0,001). Изучаемый показатель демонстрировал значимое снижение и по сравнению с группой больных с неаллергическим ФТ ПБА (р<0,001). При анализе значений модифицированного индекса Тиффно у больных ФТ ПБА с МТ синдромом отмечалось его значимое снижение относительно ГК (р<0,001). Кроме того, было отмечено, что уровень FEV1/FVC у больных ПБА ...

Бабанов С.А., Стрижаков Л.А., Лаврентьева Н.Е., Байкова А.Г. Артемьева М.С., Бабанов А.С.