Клинико-патогенетические особенности мышечных симптомов у больных компенсированным гипотиреозом, получающих терапию статинами

Представлены результаты исследования частоты мышечных симптомов и их взаимосвязей с биохимическими маркерами повреждения мышц у лиц, находящихся на статинотерапии, в случае наличия или отсутствия у них компенсированного гипотиреоза. Сопоставлялись три группы по 40 женщин в каждой. В основную группу вошли пациентки с компенсированным гипотиреозом и статинотерапией. Контрольные группы составили лица без тиреоидной патологии со статинотерапией и пациентки с компенсированным гипотиреозом без статинотерапии. Оценивали характеристики мышечной боли и слабости по общепринятым опросникам, биохимические маркеры повреждения мышц. В основной группе чаще выявлялись мышечные боли (р=0,0006) с типичной для статининдуцированных миопатий (СИМ) локализацией, было наибольшим их негативное влияние на повседневную двигательную активность в виде способности к ходьбе (р=0,0033), имелось значимое повышение уровня креатининфосфокиназы (р=0,012). Только в основной группе имелись достоверные прямые корреляции мышечной боли с уровнями биохимических маркеров миопатий и длительностью приема статинов. В обеих контрольных группах мышечные симптомы были тесно взаимосвязаны с наличием сопутствующей патологии (вертеброгенные синдромы, хроническая венозная недостаточность). В результате исследования выявлено, что у больных компенсированным гипотиреозом на фоне терапии статинами возрастает частота мышечных болей с характерной для СИМ локализацией, патогенетически связанных с повреждением миоцитов. Имеется потребность в мониторинге клинико-биохимических признаков поражения мышечной ткани у пациентов с компенсированным гипотиреозом, принимающих статины.

Введение

Статины относятся к часто назначаемым препаратам [1–3]; они используются как для первичной, так и для вторичной профилактики, способствуя снижению сердечно-сосудистой и общей смертности [3, 4]. Широкое применение статинов актуализирует проблему их неблагоприятных побочных эффектов, в т.ч. в отношении поперечнополосатой мускулатуры. Среди факторов риска статининдуцированных миопатий (СИМ) наряду с возрастом, женским полом, приемом алкоголя, заболеваниями печени и почек, высокими дозами статинов [5–7] и полиморфизмом гена SLCO1B1*5 (c.521T>C) [8] также выделяется гипотиреоз [7, 9], который и сам по себе служит одной из причин возникновения мышечных нарушений.

Гипотиреоз, являясь распространенным заболеванием [10], может вносить существенный вклад в увеличение сердечно-сосудистого риска [11–14]; в свою очередь именно пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) чаще всего получают статины. С этой точки зрения клиническая ситуация, когда больной гипотиреозом нуждается в терапии статинами и получает ее, достаточно типична.

Известно, что при наличии некомпенсированного гипотиреоза риск возникновения СИМ возрастает. Так, E. Bruckert и соавт. (2005) установили, что нелеченый гипотиреоз увеличивает возможность развития СИМ в 1,7 раза [15]. В работе D. Craig было выявлено, что наличие гипотиреоза может увеличивать риск непереносимости статинов в 1,58 раза, повышая вероятность возникновения побочных эффектов, в т.ч. со стороны поперечнополосатой мускулатуры, сокращая при этом возможность их использования [16].

Однако вопрос, в какой степени наличие компенсированного гипотиреоза влияет на частоту и тяжесть возникновения статинассоциированных мышечных поражений, остается открытым. Прямых исследований в литературе не описано.

В ряде же инструкций к лекарственным препаратам группы статинов встречаются предупреждения о риске их приема при гипотиреозе, что нередко вызывает настороженность у пациентов и врачей, может негативно влиять на приверженность лечению, тем самым существенно ухудшая прогноз ССЗ.

Все это определяет актуальность дальнейшего изучения всех нерешенных вопросов, касающихся риска и клинико-патогенетических особенностей возникновения мышечных проявлений у пациентов с компенсированным гипотиреозом, принимающих статины.

Цель настоящего исследования – оценить частоту мышечных симптомов и их связь с биохимическими маркерами мышечных поражений у пациентов, находящихся на статинотерапии, в зависимости от наличия или отсутствия компенсированного гипотиреоза.

Материал и методы

Проведено одномоментное поперечное сравнительное исследование с включением 120 женщин, распределенных в 3 группы численностью по 40 пациенток в каждой. Первую (основную) группу составили женщины с гипотиреозом, получавшие терапию статинами. Вторая группа была представлена пациентками без гипотиреоза, принимавшими статины. В третью группу вошли больные гипотиреозом, не принимавшие статины.

Таким образом, основная группа наблюдения (лица с гипотиреозом, получающие статины) сравнивалась с двумя контрольными группами («только статины» и «только гипотироз»).

Показания к назначению статинов в группах 1 и 2, как и их дозы, определялись лечащими врачами и в большинстве случаев представляли собой вторичную профилактику ишемической болезни сердца (ИБС). В обеих группах все включенные в исследование пациентки принимали статины в низких и средних дозах (аторвастатин и симвастатин до 40 мг и розувастатин до 20 мг) и имели продолжительность терапии от 6 месяцев до 2 лет, что соответствует времени наиболее частого проявления СИМ [17, 18].

В исследование не включались пациентки с сахарным диабетом, злокачественными новообразованиями и врожденными миопатиями.

Во всех группах было проведено общеклиническое обследование с использованием стандартных лабораторных и инструментальных методик, выполнена оценка липидного спектра (общий холестерин – ХС, липопротеиды высокой плотности – ЛПВП, липопротеиды низкой плотности – ЛПНП, триглицериды – ТГ), а также маркеров мышечного поражения (креатининфосфокиназа – КФК, лактатдегидрогеназа – ЛДГ, миоглобин крови). Исследования проводились на базах клинико-диагностических лабораторий ГБУЗ НО «Клинический диагностический центр» и ГБУЗ НО «ГКБ № 5» Нижнего Новгорода.

Для оценки клинической симптоматики поражения мышечной ткани использовали валидизированные общепризнанные опросники.

Л.А. Луговая, Л.Г. Стронгин, Т.А. Некрасова