Клинико-патогенетическое обоснование применения препаратов магния у беременных с истмико-цервикальной недостаточностью и недифференцированной дисплазией соединительной ткани

Цель исследования. Клинико-патогенетическое обоснование акушерской тактики ведения беременных с истмико-цервикальной недостаточностью (ИЦН) и недифференцированной дисплазией соединительной ткани (НДСТ) на основании комплексных, в том числе молекулярно-биологических, исследований.
Материал и методы. Осуществлены ретроспективный анализ историй родов 532 женщин и проспективная серия исследований у 140 женщин с ИЦН различного генеза. Проведены генотипирование методом полимеразной цепной реакции, биохимическое исследование уровня магния в периферической крови и слюне, определение содержания матриксных металлопротеиназ в периферической крови с помощью иммуноферментного анализа.
Результаты исследования. Наиболее распространенными маркерами НДСТ явились высокорослость, варикозная болезнь, пролапс митрального клапана, миопия и нейроциркуляторная дистония. Различные гестационные осложнения, неблагоприятные исходы беременностей, осложненное течение родов и рождение недоношенных детей чаще отмечались в группах беременных с функциональной ИЦН и с ИЦН сочетанного генеза. Клиническая и лабораторная картина дефицита магния выявлена во всех группах обследуемых, а наиболее выраженный дефицит магния отмечался в группе беременных с ИЦН функционального генеза. При исследовании HLA I класса достоверно большая частота по сравнению с популяционной получена в отношении антигена В35. Достоверно более высокая частота аллеля А гена ESR 2014 G>A (OR 6,57, 95% CI 1,96—22,02), выявленная в группе беременных с пролабированием плодного пузыря, свидетельствует о том, что носительство аллеля А гена ESR 2014 G>A является фактором риска угрожающих преждевременных родов.
Заключение. Детальный анализ полученных данных о связи ИЦН и НДСТ позволил подтвердить вклад синдрома НДСТ в развитие целого ряда акушерских осложнений и определить ИЦН как висцеральный маркер НДСТ. Полученные результаты будут способствовать акушерской настороженности и рациональной тактике ведения беременности у женщин с НДСТ.

Поздние репродуктивные потери, которые в настоящее время относятся к очень ранним (22–24 нед беременности) и ранним (24–27 нед беременности) преждевременным родам, являются социально значимой проблемой. Истмикоцервикальная недостаточность (ИЦН), возникающая вследствие преждевременного созревания шейки матки под воздействием разнообразных этиологических факторов, является причиной преждевременных родов до 33-34 нед беременности в 8,9% случаев [9].

В последние годы благодаря достижениям медико-биологических наук проблема ИЦН рассматривается с новых позиций. Если раньше это осложнение беременности расценивалось как результат эндокринопатий (так называемой гиперандрогении, или врожденной дисфункции коры надпочечников) или травматизации шейки матки при предшествующих беременностях, то в настоящее время установлено, что шейка матки, являясь фиброзным органом, переживает качественные изменения на протяжении беременности, которые обусловливают ее преждевременное или своевременное созревание, что в конечном счете определяет сроки наступления родов. Вместе с тем процессы ремоделирования цервикальной ткани, лежащие в основе преждевременного созревания шейки матки, остаются невыясненными [2]. В связи с этим диагностика, уточнение предикторных маркеров, а также профилактика ИЦН могут внести свой вклад в предотвращение преждевременных родов.

Известно, что шейка матки состоит из коллагена и протеогликанов. Так, содержание соединительной ткани в нижнем маточном сегменте достигает 90—95%, а в шейке матки ‒ 75% [3,4]. Установлено, что магний, дефицит которого широко распространен среди населения [5], играет важную роль в метаболизме коллагена, изменение которого обусловливает преждевременное созревание шейки матки. Поэтому представляет определенный интерес рассмотрение проблемы ИЦН с точки зрения дисфункции (дисплазии) соединительной ткани (ДСТ).

Установлено, что созревание шейки матки связано с активным воспалительным процессом с участием макрофагов и нейтрофилов, которые совместно с цитокинами способствуют деградации экстрацеллюлярного матрикса [19]. Известно, что функция шейки матки, которая является фиброзным органом с высоким содержанием коллагена, регулируется в течение беременности процессами магнийзависимого метаболизма коллагена и протеогликанов [15, 22].

Нарушение ее состоятельности может рассматриваться как проявление недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ).

Показано, что в условиях недостаточности магния нарушается способность фибробластов продуцировать коллаген. Соответственно, гипомагнезиемия, имеющая место во время беременности, усугубляет наследственные или приобретенные дефекты соединительной ткани.

Исследования, посвященные изучению течения беременности у женщин с НДСТ, крайне ограниченны, а ИЦН не рассматривалась до настоящего времени как проявление нарушений соединительной ткани.

В литературе отсутствуют данные о полиморфизме генов, ответственных за ремоделирование соединительной ткани у беременных с осложненной (пролабирование плодного пузыря) и неосложненной ИЦН и НДСТ.

Суммированные выше многочисленные и постоянно дополняющиеся данные о биохимической роли магния являются основой для разработок в области прикладной медицины.

Целью настоящего исследования явилось клинико-патогенетическое обоснование акушерской тактики ведения беременных с ИЦН и НДСТ на основании комплексных, в том числе молекулярно-биологических, исследований.

Материал и методы исследования

Настоящее исследование включало два основных этапа: ретроспективный и проспективный. В рамках ретроспективного исследования проведен анализ 532 историй родов женщин с ИЦН. Средний возраст женщин составил 31,7±4,5 года. При проспективном исследовании нами были обследованы 140 женщин в возрасте 31,3±5,2 года.

Контрольную группу для проспективной серии наблюдений составили 30 первобеременных (после 20 нед беременности) женщин с физиологическим течением беременности в возрасте 29,2±3,6 года. При анализе использовалась балльная оценка степени выраженности ДСТ (Т.Ю. Смольнова, 2004) [8].

Генетическое исследование маркеров нарушений соединительной ткани было проведено 83 пациенткам основной группы.

Контрольную группу для генетического исследования составили 117 родильниц, беременность которых протекала без признаков ИЦН.

Критерии включения в проспективную группу исследований: самопроизвольная одноплодная беременность и диагностированная ИЦН по данным мануального и ультразвукового исследований. Женщины с дифференцированными формами дисплазии соединительной ткани (синдромы Элерса–Данлоса, Морфана, Рендю–Ослера), многоплодными беременностями и пороками развития плода были исключены из исследования.

Всем беременным было проведено тщательное клинико-анамнестическое, клинико-лабораторное обследование (в том числе ультразвуковое, УЗ-допплерометрическое, кардиотокографическое, гемостазиологическое, гормональное, биохимическое, вирусологическое, микробиологическое), а также с...

Ходжаева З.С., Гурбанова С.Р.