Клинико-патогенетическое значение молекул адгезии при остром коронарном синдроме у пациентов молодого возраста

Аннотация. Диагностическая значимость молекул адгезии при остром коронарном синдроме (ОКС) в молодом возрасте изучена недостаточно. Вместе с тем оценка адгезивной функции эндотелия у этой категории больных может быть полезной для получения дополнительных маркеров воспалительного и тромботического рисков.
Цель – определить особенности патогенетического развития острых форм ишемической болезни сердца (ИБС) у молодых пациентов с учетом показателей адгезивных молекул в крови.
Материал и методы. Обследованы 100 пациентов с ОКС в возрасте 25–44 лет. Всем больным было выполнено стентирование симптом-зависимой артерии. В 1-е и 7-е сутки поступления в стационар оценивались уровни E-, L-, Р-селектинов, ICAM-1 и VCAM-1 в крови (CloudClone Corp., Китай).
Результаты и обсуждение. У молодых больных с ОКС выявлены повышенные концентрации Р-селектина и ICAM-1 в 1-е и 7-е сутки, а также VCAM-1 на 7-е сутки заболевания. Максимальное нарастание к 7-м суткам уровня ICAM-1 зарегистрировано в случаях ОКС с подъемом сегмента ST (р = 0,001) или при его трансформации в Q-позитивный инфаркт миокарда (р = 0,004). Случаи повышения в динамике L-селектина отмечены при Q-позитивном инфаркте миокарда (р = 0,036) и однососудистом поражении коронарного русла (р = 0,023). Больные нестабильной стенокардией характеризовались значимым снижением Р-селектина к 7-м суткам заболевания (р = 0,004). Повышенные концентрации молекул адгезии на 7-е сутки заболевания свидетельствуют о продолжительной активации сосудистого воспаления. Сопряженные с различными клиническими вариантами ОКС динамические изменения уровней ICAM-1, L- и Р-селектинов отражают патогенетические особенности острых форм ИБС и могут служить основой для новых подходов к лечению.
Заключение. Р-селектин, ICAM-1 и VCAM-1 можно использовать в качестве дополнительных маркеров интенсивности воспалительного процесса и дисфункции эндотелия у молодых больных ОКС. Особенности динамических изменений ICAM-1, L- и Р-селектинов связаны с различными формами ОКС и вариантами его трансформации.

ВВЕДЕНИЕ

Значение молекул адгезии в атерогенезе и развитии острого коронарного синдрома (ОКС) считается доказанным [1–4]. Провоспалительная стимуляция эндотелия при ОКС сопровождается повышенной экспрессией селектинов, которые опосредуют роллинг лейкоцитов по эндотелию, в то время как молекулы адгезии 1-го типа – межклеточная (ICAM-1) и сосудистая (VCAM- 1) – отвечают за их плотную адгезию. В результате усиления адгезионной активности процесс «скольжения» замедляется, увеличивается время контакта лейкоцитов с эндотелием и медиаторами воспаления. Одновременная активация эндотелия и лейкоцитов приводит к снижению тромборезистентности эндотелия, играющего важную роль в формировании пристеночных тромбов в атеросклеротически измененных коронарных артериях с развитием инфаркта миокарда (ИМ) или нестабильной стенокардии [5, 6].

В ряде исследований показано, что уровень отдельных молекул адгезии зависит от формы коронарного синдрома, его клинического течения, тяжести поражения коронарного русла и сопутствующих заболеваний [1, 7–9]. Однако абсолютное большинство таких исследований проводилось на выборках пациентов среднего и пожилого возраста, тогда как в отношении возрастной группы 25–44 лет аналогичные работы единичны. Сообщается, что ОКС в когорте больных преимущественно молодого возраста (18–50 лет) характеризуется повышением экспрессии VCAM-1, ICAM-1, Е-селектина при максимальном их увеличении в случаях ИМ с подъемом сегмента ST, многососудистого поражения коронарного русла и тяжести заболевания [10].

Вследствие ограниченного количества исследований, посвященных диагностической значимости молекул адгезии при ОКС в молодом возрасте, а также отчетливой тенденции в последние годы к увеличению распространенности ишемической болезни сердца (ИБС) среди молодого населения [11, 12] очевидна целесообразность дальнейшего, более детального изучения роли молекул адгезии в патогенезе ОКС у молодых пациентов. Оценка адгезивной функции эндотелия у этой категории больных может быть полезной не только для получения информативных дополнительных маркеров воспалительного и тромботического рисков, но и для стратификации пациентов по тяжести клинического течения, а также для дальнейшего создания новых лекарственных мишеней, что будет способствовать оптимизации медикаментозной терапии.

Цель – определить особенности патогенетического развития острых форм ИБС у молодых пациентов с учетом показателей адгезивных молекул в крови.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В проспективное одноцентровое исследование были включены 100 пациентов в возрасте от 25 до 44 лет, поступивших в экстренном порядке в региональный сосудистый центр ГБУЗ Ставропольского края «Ставропольская краевая клиническая больница» с клиникой ОКС. Исследование одобрил локальный этический комитет ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Пациенты дали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии включения:

• возраст 25–44 года;
• ОКС со стенозирующим атеросклерозом одной и более коронарных артерий, требующим проведения чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ);
• давность ОКС до 24 ч.

Критерии невключения:

• острый ИМ 2–5-го типа;
• нестабильная стенокардия А, C классов (по Braunwald Е.);
• сердечно-легочная реанимация или электроимпульсна...

Н.Н. Гладких, А.М. Еременко, А.В. Ягода