Кардиология №3 / 2011
Ключевые лабораторно-диагностические биомаркеры коронарного атеросклероза
Учреждение РАМН НИИ терапии Сибирского отделения РАМН, 630003 Новосибирск, Владимирский спуск, 2а; ФГУ НИИ патологии кровообращения им. академика Е.Н. Мешалкина Росмедтехнологий, Новосибирск
Изучены лабораторные липидно-липопротеиновые биомаркеры (общий холестерин (ХС), триглицериды, ХС липопротеинов низкой плотности (ЛНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛВП), аполипопротеины В и А1 (апоВ, апоА1), углеводные биомаркеры (глюкоза плазмы, базальный инсулин), высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) и биомаркеры окисления (исходный уровень продуктов перекисного окисления липидов — ПОЛ) в ЛНП, резистентность ЛНП к окислению in vitro, окислительная модификация апоЛНП и содержание липофильных антиоксидантов в ЛНП) у 388 мужчин 42—70 лет (96 жителей Западной Сибири с подтвержденным данными коронарографии коронарным атеросклерозом и ишемической болезнью сердца — ИБС; 292 мужчины популяционной выборки жителей Новосибирска, из которых у 44 была констатирована ИБС по валидизированным критериям). Выявлены значимые ассоциации коронарного атеросклероза и ИБС с такими лабораторно-диагностическими биомаркерами, как уровни в крови ХС ЛВП, ТГ, апоВ, апоА1, базального инсулина, вч-СРБ, исходный уровень продуктов ПОЛ в ЛНП и резистентность ЛНП к окислению.
Коронарный атеросклероз — патоморфологическая основа ишемической болезни сердца (ИБС), распространенность и смертность от осложнений которой остаются крайне высокими в России, в частности в Сибири [1, 2]. В последние годы во многих зарубежных и российских публикациях подчеркиваются комплексный характер и большое значение таких звеньев атерогенеза, как дислипопротеинемия, воспаление, окисление, дисфункция эндотелия и др. [3—7].
Показано, что не только гиперхолестеринемия, преимущественно за счет повышенного уровня холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛНП), но и гипертриглицеридемия, а также сниженный уровень ХС липопротеинов высокой плотности (ЛВП) играют важную роль в развитии ИБС и независимо ассоциируются с коронарным атеросклерозом [4, 6—10].
Уже на ранних стадиях атерогенеза (стадии внутри- и внеклеточного отложения липидов и образования липидных пятен) в субэндотелии сосудов присутствуют активированные воспалительные клетки-макрофаги и Т-лимфоциты, продуцирующие воспалительные и деструктивные биомолекулы [8, 11, 12]. Поэтому в последние годы особенно активно в крови у лиц с ИБС и коронарным атеросклерозом исследуется большой перечень воспалительных биомаркеров, в том числе С-реактивный белок (СРБ), который после разработки высокочувствительных специфичных иммуноферментных тест-систем его определения получил название высокочувствительный СРБ (вч-СРБ), интерлейкины, деструктивные металлопротеиназы и др. [11—16].
При атерогенезе повреждающему действию факторов окислительного стресса подвержены липидный и апопротеиновый компоненты частиц ЛНП, окислительная модификация которых является наиболее атерогенной. Повышенный уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в ЛНП, их сниженная устойчивость к окислению и низкое содержание в ЛНП липофильных антиоксидантов часто выявляются у лиц с ИБС и коронарным атеросклерозом [3, 5, 8, 17, 18].
В отличие от клинико-инструментальных методов диагностики атеросклероза, его лабораторная диагностика четко не обозначена. Целью работы явились изучение уровней в крови показателей ключевых этиопатогенетических звеньев атеросклероза (липидно-липопротеиновые нарушения, воспаление, окислительный стресс и др.) в мужской популяции Новосибирска, выявление их независимых ассоциаций с подтвержденным диагнозом атеросклероза и ИБС для разработки лабораторно-биохимического набора диагностических исследований при коронарном атеросклерозе.
Материал и методы
В исследование были включены 388 мужчин в возрасте 42—70 лет. У всех мужчин получено письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Первую группу обследуемых составили 292 мужчины 45—69 лет из популяционной выборки жителей типичного для Новосибирска Октябрьского района, прошедшие скрининговое обследование в рамках Международного многоцентрового проекта NIA (рег. № 1 RO1 AG23522-01, центр в Лондоне, главные исследователи в Новосибирске — акад. РАМН Ю.П. Никитин и проф. С.К. Малютина). Из 292 мужчин популяционной группы у 44 была выявлена «определенная» ИБС — стабильная стенокардия напряжения II—IV функционального класса (ФК) по валидизированным эпидемиологическим (в том числе кардиологический опросник Роуз) и клинико-функциональным (электрокардиограмма — ЭКГ с расшифровкой по Миннесотскому коду) критериям.
В связи с малочисленностью для статистического анализа подгруппы мужчин с «определенной» ИБС для объединения с ней в исследование была включена вторая группа — 96 пациентов 42—65 лет с подтвержденными при коронарографии коронарным атеросклерозом и стабильной стенокардией напряжения II—IV ФК — жителей Западной Сибири (Новосибирск, Омск, Красноярск, Кемерово) и поступивших в клинику НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина (Новосиб...
