Фарматека №7 / 2021
Кожная токсичность алпелисиба: клинический опыт и обзор современных рекомендаций
1) Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина РФ, Москва, Россия;
2) Городская клиническая больница № 40, Москва, Россия
Алпелисиб – новый препарат, зарегистрированный в России в 2020 г. для пациентов с люминальным HER2- метастатическим
раком молочной железы с подтвержденной мутацией в гене PIK3CA, у которых развилась резистентность на фоне предшество-вавшей эндокринотерапии. Результаты исследования SOLAR-1 и BYLieve продемонстрировали не только эффективность препарата, но и новые, свойственные этой терапии виды токсичности. На сегодняшний момент разработаны рекомендации по профилактике и лечению наиболее частых нежелательных явлений, которые позволяют использовать препарат максимально безопасно. В данной статье представлен собственный клинический опыт использования алпелисиба с акцентом на кожной токсичности, а также обзор современных рекомендаций, посвященных данной проблеме.
Введение
Люминальный HER2- рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным подтипом РМЖ [1]. Этим обусловлен и бурный темп развития в лечении метастатического люминального HER2- РМЖ (HR+HER2-мРМЖ). Так, регулярно обновляемые рекомендации обсуждают такие сложные для переноса в клиническую практику определения, как «висцеральный криз» и «эндокринорезистентность» [2].
Преодоление эндокринорезистентности – это чрезвычайно актуальная проблема в лечении HR+HER2- мРМЖ. Так, появившиеся всего несколько лет назад CDK4/6-ингибиторы уже прочно вошли в клиническую практику. Результаты регистрационных исследований демонстрируют и увеличение выживаемости (как безцецидивной, так и общей), и управляемый профиль токсичности, позволяющий безопасно проводить лечение в амбулаторных условиях при адекватном мониторинге токсичности.
Наиболее активно изучаемыми за пределами CDK4/6-ингибиторов является группа ингибиторов сигнального пути PI3K/AKT/mTOR. Эверолимус, продемонстрировавший свою эффективность в исследовании BOLERO-2, долгое время в комбинации с эксеместаном занимал свое место в лечении HR+HER2- мРМЖ после прогрессирования на ингибиторах аромазаты и фулвестранте [3].
В 2019 г. ободрение FDA (Food and Drug Administration) для пациентов с HR+HER2- мРМЖ с наличием мутации в гене PIK3CA получил еще один ингибитор этого сигнального пути – алпелисиб.
Регистрационные исследования алпелисиба: SOLAR-1 и BYLieve
Исследование SOLAR-1 – это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, в которое были включены 572 пациента с HR+HER2- мРМЖ, имевшие прогрессирование на предшествовавшей терапии ингибиторами ароматазы [4]. До начала терапии и рандомизации в ткани опухоли у всех пациентов был определен статус мутации в гене PIK3CA, 341 пациент имел мутацию.
Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1, первая группа получала комбинацию алпелисиба 300 мг/сут и фулвестранта 500 мг дни 1,15, 29, далее – ежемесячно; вторая – комбинацию плацебо и фулвестранта в тех же дозах. Стратификация проводилась в зависимости от наличия висцеральных метастазов и терапии CDK4/6-ингибиторами в анамнезе. Обе группы были сопоставимыми по основным характеристикам. Первичной контрольной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП) в группе пациентов с наличием мутации PIK3CA, ключевой вторичной контрольной точкой – общая выживаемость (ОВ) в той же группе, к остальным вторичным контрольным точкам – ВБП в группе пациентов без мутации, ОВ в группе пациентов без мутации, частота объективных ответов и безопасность терапии.
Результаты исследования продемонстрировали эффективность комбинации в группе пациентов, имевших мутацию в гене PIK3CA. ВБП составила 11 месяцев в группе комбинации против 5,7 в контрольной группе (p<0,001). Частота объективных ответов составила 26,6 против 12,8% в пользу пациентов, получавших исследуемый препарат. Наличие стратификационных факторов (наличие висцеральных метастазов, использование CDK4/6-ингибиторов) не влияло на эффективность комбинации в исследуемой группе. Следует отдельно подчеркнуть, что статистически значимая разница не была продемонстрирована в группе пациентов без мутации. Таким образом, использование комбинации целесообразно только пациентами, у к...
