Количественная оценка экспрессии микроРНК в плазме крови беременных с преэклампсией

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.12.47‐52

27.12.2016
545

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Исследование экспрессии микроРНК (has-mir-29b-3р, has-mir-34a-5p, has-mir-141-3p и miR-376с) в плазме крови при преэклампсии (ПЭ).
Материал и методы. Проведено обследование 36 беременных, включающее анализ клинической характеристики и изучение экспрессии микроРНК в плазме крови. В I группу были включены 18 беременных с ПЭ, во II – 18 беременных без ПЭ.
Результаты исследования. Обнаружено значительное повышение экспрессии трех микроРНК: has-mir-29b-3р, has-mir-34a-5p и has-mir-141-3p в плазме крови беременных с ПЭ по сравнению с контрольной группой. Различия в экспрессии miR-376с не было выявлено, но отмечалась высокая степень разброса по уровню экспрессии в группах. Наиболее высокая диагностическая точность (76,7%) достигалась при одновременной оценке уровня экспрессии трех микроРНК.
Заключение. Изменения уровней экспрессии изученных микроРНК тесно коррелирует с развитием ПЭ. Количественная оценка экспрессии микроРНК в плазме крови в сроках после 30 недель позволяет с высокой точностью выявлять беременных с ПЭ.

Одной из актуальных проблем современного акушерства остается преэклампсия (ПЭ), представляющая мультисистемное заболевание. В настоящее время принято выделять два основных варианта ПЭ в зависимости от ее течения: раннюю, ассоциированную с нарушением инвазии трофобласта, и позднюю, обусловленную нарушением иммунологической толерантности [1, 2]. Ключевыми процессами развития плаценты являются инвазия и миграция клеток трофобласта в эндометрий, клеточная пролиферация, апоптоз, и ангиогенез, обеспечивающий ремоделирование спиральных артерий [3–5]. Синхронная регуляция каждого из этих процессов ассоциирована с активизацией или выключением большого количества генов, расположенных в разных хромосомах. Важная роль во временной регуляции фукционирования генов принадлежит микроРНК [6]. МикроРНК – короткие одноцепочечные молекулы длиной 20–25 нуклеотидов, осуществляющие регуляцию экспрессии генов на посттранскрипционном уровне [7]. По данным базы данных miRBase у человека выявлено 2216 зрелых молекул микроРНК, контролирующих функциональную активность трети генов генома [8]. При использовании современной технологии полногеномного скрининга было показано, что в плаценте экспрессируются более 600 разных микроРНК, большая часть из которых синтезируются в клетках трофобласта [9]. Они участвуют практических во всех фундаментальных клеточных процессах развития плаценты от момента прикрепления бластоцисты и до ее отторжения при родах, включая адаптацию эмбриона к иммунной системе матери, миграцию, инвазию, клеточную пролиферацию, апоптоз, ангиогенез. Отклонение уровня экспрессии этих микроРНК от нормы ассоциируется с нарушениями плацентации, приводящими к различным осложнениям беременности [10–13].

К плацентарным микроРНК относятся также has-mir-29b-3р, has-mir-34a-5p, has-mir-141-3p и miR-376с-3p, экспрессия которых выявлялась в плазме и сыворотке крови беременных [9]. В ряде работ было показано, что содержание этих микроРНК может меняться при угрозе прерывания беременности, отслойке плаценты, задержке роста плода и ПЭ [11, 14, 15]. В связи с этим целью настоящей работы было исследование экспрессии has-mir-29b-3р, has-mir-34a-5p, has-mir-141-3p* и miR-376с-3p в плазме крови у беременных с ПЭ.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 36 женщин, обследованных и родоразрешенных в ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России. В зависимости от диагноза и разработанных критериев включения пациентки были разделены на две группы (случай-контроль). В I (основную) группу были включены 18 беременных с ПЭ, во II (контрольную) – 18 беременных без ПЭ.

Критерии включения: в I группу – наличие ПЭ, установленной по данным клинического обследования, результатам функциональных методов исследования; во II группу – отсутствие ПЭ по данным клинического обследования, результатам функциональных методов исследования.

Критерии исключения: тяжелая экстрагенитальная патология, многоплодная беременность, пороки развития плода.

Всем беременным, включенным в исследование, был выполнен стандартный набор обследований и произведен забор крови для реализации задач, поставленных в исследовании. Все беременные были ознакомлены с целью и методами исследования, дали письменное согласие на их участие в научном исследовании.

Возраст беременных, включенных в исследование, колебался от 19 до...

Список литературы

1. Ходжаева З.С., Коган Е.А., Клименченко Н.И., Акатьева А.С., Сафонова А.Д., Холин А.М., Вавина О.В., Сухих Г.Т. Клинико-патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 1: 12-7.

2. Ходжаева З.С., Акатьева А.С., Холин А.М., Сафонова А.Д., Вавина О.В., Муминова К.Т. Молекулярные детерминанты развития ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2014; 6: 14-9.

3. Brown M.A., Lindheimer M.D., de Swiet M., Van Asshe A., Moutquin J.M. The classification and diagnosis of the hypertensive disorders of pregnancy: statement from the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). Hypertens. Pregnancy. 2001; 20(1): IX-XIV.

4. Сидорова И.С., Никитина Н.А. Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 1: 72-8.

5. Долгушина В.Ф., Сюндюкова Е.Г. Особенности плацентарного апоптоза и клеточной пролиферации при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 2: 12-9.

6. Bartel D.P. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell. 2009; 136(2): 215-33.

7. Baek D., Villen J., Shin C., Camargo F.D., Gygi S.P., Bartel D.P. The impact of microRNAs on protein output. Nature. 2008; 455(7209): 64-71.

8. Griffiths-Jones S., Saini H.K., van Dongen S., Enright A.J. MiRBase: tools for microRNA genomics. Nucleic Acids Res. 2008; 36 (Database issue): D154-8.

9. Mouillet J.F., Chu T., Sadovsky Y. Expression patterns of placental microRNAs. Birth Defects Res. A Clin. Mol. Teratol. 2011; 91(8): 737-43.

10. Fu G., Brkic J., Hayder H., Peng C. MicroRNAs in human placental development and pregnancy complications. Int. J. Mol. Sci. 2013; 14(3): 5519-44.

11. Higashijima A., Miura K., Mishima H., Kinoshita A., Jo O., Abe S. et al. Characterization of placenta-specific microRNAs in fetal growth restriction pregnancy. Prenat. Diagn. 2013; 33(3): 214-22.

12. Zhu X.M., Han T., Sargent I.L., Yin G.W., Yao Y.Q. Differential expression profile of microRNAs in human placentas from preeclamptic pregnancies vs normal pregnancies. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 200(6): 661. e1-7.

13. Mouillet J.F., Ouyang Y., Coyne C.B., Sadovsky Y. MicroRNAs in placental health and disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(4, Suppl.): S163-72.

14. Tsochandaridis M., Nasca L., Toga C., Levy-Mozziconacci A. Circulating microRNAs as clinical biomarkers in the predictions of pregnancy complications. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 294954.

15. Li H., Ge Q., Guo L., Lu Z. Maternal plasma miRNAs expression in preeclamptic pregnancies. Biomed. Res Int. 2013; 2013: 970265.

16. Li P., Guo W., Du L., Zhao J., Wang Y., Liu L., Hu Y., Hou Y. MicroRNA-29b contributes to pre-eclampsia through its effects on apoptosis, invasion and angiogenesis of trophoblast cells. Clin. Sci. 2013; 124(1): 27-40.

17. Murphy M.S., Casselman R.C., Tayade C., Smith G.N. Differential expression of plasma microRNA in preeclamptic patients at delivery and 1 year postpartum. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(3): 367. e1-9.

18. Doridot L., Houry D., Gaillard H., Chelbi S.T., Barbaux S., Vaiman D. Mir-34a expression, epigenetic regulation, and function in human placental diseases. Epigenetics. 2014; 9(1): 142-51.

19. Sun M., Chen H., Liu J., Tong C., Meng T. MicroRNA-34a inhibits human trophoblast cell invasion by targeting MYC. BMC Cell Biol. 2015;16: 21.

Поступила 23.05.2016

Принята в печать 27.05.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Прозоровская Ксения Николаевна, врач акушер-гинеколог акушерского обсервационного отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (903) 624-00-36. E-mail: ksenyap@inbox.ru
Файзуллин Леонид Закиевич, к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-49-51. E-mail: l_faizullin@oparina4.ru
Карнаухов Виталий Николаевич, м.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 710-67-89. E-mail: v_karnauhov@oparina4.ru
Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., зав. акушерским обсервационным отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 220-86-55. E-mail: kan-med@mail.ru
Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., зав. акушерским физиологическим отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-09-88. E-mail: tioutiounnik@mail.ru
Ганичкина Мария Борисовна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-09-88. E-mail: mariaganichkina@yandex.ru
Сергунина Ольга Александровна, врач акушер-гинеколог акушерского обсервационного отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-09-88. E-mail: o_sergunina@ oparina4.ru
Чаусов Андрей Александрович, м.н.с. отдела медико-социальных исследований. ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-69-48. E-mail: a_chausov@oparina4.ru
Тютюнник Наталия Викторовна, клинический ординатор ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-09-88. E-mail: tysia07@bk.ru
Мантрова Диана Алексеевна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-09-88. E-mail: d-mantrova@yandex.ru
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-49-51. E-mail: d_trofimov@oparina4.ru

Для цитирования: Прозоровская К.Н., Файзуллин Л.З., Карнаухов В.Н., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Ганичкина М.Б., Сергунина О.А., Чаусов А.А., Тютюнник Н.В., Мантрова Д.А., Трофимов Д.Ю. Количественная оценка экспрессии микроРНК в плазме крови беременных с преэклампсией. Акушерство и гинекология. 2016; 12: 47-52.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.12.47-52

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь