Акушерство и Гинекология №12 / 2016
Количественная оценка экспрессии микроРНК в плазме крови беременных с преэклампсией
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Исследование экспрессии микроРНК (has-mir-29b-3р, has-mir-34a-5p, has-mir-141-3p и miR-376с) в плазме крови при преэклампсии (ПЭ).
Материал и методы. Проведено обследование 36 беременных, включающее анализ клинической характеристики и изучение экспрессии микроРНК в плазме крови. В I группу были включены 18 беременных с ПЭ, во II – 18 беременных без ПЭ.
Результаты исследования. Обнаружено значительное повышение экспрессии трех микроРНК: has-mir-29b-3р, has-mir-34a-5p и has-mir-141-3p в плазме крови беременных с ПЭ по сравнению с контрольной группой. Различия в экспрессии miR-376с не было выявлено, но отмечалась высокая степень разброса по уровню экспрессии в группах. Наиболее высокая диагностическая точность (76,7%) достигалась при одновременной оценке уровня экспрессии трех микроРНК.
Заключение. Изменения уровней экспрессии изученных микроРНК тесно коррелирует с развитием ПЭ. Количественная оценка экспрессии микроРНК в плазме крови в сроках после 30 недель позволяет с высокой точностью выявлять беременных с ПЭ.
Одной из актуальных проблем современного акушерства остается преэклампсия (ПЭ), представляющая мультисистемное заболевание. В настоящее время принято выделять два основных варианта ПЭ в зависимости от ее течения: раннюю, ассоциированную с нарушением инвазии трофобласта, и позднюю, обусловленную нарушением иммунологической толерантности [1, 2]. Ключевыми процессами развития плаценты являются инвазия и миграция клеток трофобласта в эндометрий, клеточная пролиферация, апоптоз, и ангиогенез, обеспечивающий ремоделирование спиральных артерий [3–5]. Синхронная регуляция каждого из этих процессов ассоциирована с активизацией или выключением большого количества генов, расположенных в разных хромосомах. Важная роль во временной регуляции фукционирования генов принадлежит микроРНК [6]. МикроРНК – короткие одноцепочечные молекулы длиной 20–25 нуклеотидов, осуществляющие регуляцию экспрессии генов на посттранскрипционном уровне [7]. По данным базы данных miRBase у человека выявлено 2216 зрелых молекул микроРНК, контролирующих функциональную активность трети генов генома [8]. При использовании современной технологии полногеномного скрининга было показано, что в плаценте экспрессируются более 600 разных микроРНК, большая часть из которых синтезируются в клетках трофобласта [9]. Они участвуют практических во всех фундаментальных клеточных процессах развития плаценты от момента прикрепления бластоцисты и до ее отторжения при родах, включая адаптацию эмбриона к иммунной системе матери, миграцию, инвазию, клеточную пролиферацию, апоптоз, ангиогенез. Отклонение уровня экспрессии этих микроРНК от нормы ассоциируется с нарушениями плацентации, приводящими к различным осложнениям беременности [10–13].
К плацентарным микроРНК относятся также has-mir-29b-3р, has-mir-34a-5p, has-mir-141-3p и miR-376с-3p, экспрессия которых выявлялась в плазме и сыворотке крови беременных [9]. В ряде работ было показано, что содержание этих микроРНК может меняться при угрозе прерывания беременности, отслойке плаценты, задержке роста плода и ПЭ [11, 14, 15]. В связи с этим целью настоящей работы было исследование экспрессии has-mir-29b-3р, has-mir-34a-5p, has-mir-141-3p* и miR-376с-3p в плазме крови у беременных с ПЭ.
Материал и методы исследования
В исследование были включены 36 женщин, обследованных и родоразрешенных в ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России. В зависимости от диагноза и разработанных критериев включения пациентки были разделены на две группы (случай-контроль). В I (основную) группу были включены 18 беременных с ПЭ, во II (контрольную) – 18 беременных без ПЭ.
Критерии включения: в I группу – наличие ПЭ, установленной по данным клинического обследования, результатам функциональных методов исследования; во II группу – отсутствие ПЭ по данным клинического обследования, результатам функциональных методов исследования.
Критерии исключения: тяжелая экстрагенитальная патология, многоплодная беременность, пороки развития плода.
Всем беременным, включенным в исследование, был выполнен стандартный набор обследований и произведен забор крови для реализации задач, поставленных в исследовании. Все беременные были ознакомлены с целью и методами исследования, дали письменное согласие на их участие в научном исследовании.
Возраст беременных, включенных ...
