Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №1 / 2013
Колонизационная резистентность слизистой оболочки влагалища
Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва; Научно-исследовательская фирма «Ультрасан», Москва
Представлены современные данные о колонизационной резистентности вагинального биотопа у женщин репродуктивного возраста. Рассматриваются различные механизмы и пути защиты слизистой оболочки влагалища со стороны макроорганизма, нормофлоры и других факторов. Подчеркивается важность комплексного подхода в изучении различных параметров и показателей данного биотопа. Это, в свою очередь, позволит более успешно проводить диагностику, профилактику и лечение патологических сдвигов, связанных с нарушением колонизационной резистентности слизистой оболочки влагалища.
Впервые понятие «колонизационная резистентность» (КР) было предложено голландским исследователем D. van der Waaij [1]. Согласно его определению, КР – это резистентность, с которой сталкиваются потенциально патогенные микроорганизмы при попытке колонизировать места обитания на слизистой оболочке одного из трех трактов (дыхательного, мочеполового и пищеварительного), имеющих открытое сообщение с внешним миром.
КР влагалища обеспечивается рядом свойств организма хозяина и его симбиотической микрофлорой. К ним можно отнести, в первую очередь, особенности анатомического строения органа с локальным кровообращением, лимфооттоком и иннервацией, регуляторную деятельность эндокринной и иммунной систем, процессы обмена веществ в организме. Важно также учитывать роль в поддержании КР гистологической структуры слизистой влагалища; состав, свойства и значения физико-химических параметров влагалищной жидкости; состояние микрофлоры влагалища и ее метаболиты; влияние внешних факторов. Перечисленные составляющие условно можно разделить на несколько групп:
1-я – физиологические и анатомические особенности организма хозяина;
2-я – биологическая активность симбиотической микрофлоры;
3-я – экзогенные факторы.
Остановимся подробнее на каждой из этих групп.
Физиологические и анатомические особенности организма хозяина
Эпителий влагалища и его свойства. Влагалище выложено плоским многослойным неороговевающим эпителием. Защитная механическая функция слизистой оболочки влагалища заключается в десквамации эпителиальных клеток и, как следствие этого, в удалении микрофлоры, в том числе и чужеродной, сорбированной или захваченной эпителиальными клетками. Этот процесс регулируется уровнем стероидных гормонов (прежде всего эстрогенов), влияние которых опосредовано через фермент – лактатдегидрогеназу. Высвобождаемый при цитолизе эпителиоцитов гликоген является питательным субстратом для нормальной флоры. Кроме того, он принимает участие в выработке иммунных тел, способствует регенерации тканей и повышает резистентность к некоторым видам бактерий и вирусов [2].
Цервикальная слизь как защитный барьер. Цервикальные эпителиальные клетки продуцируют слизь, в состав которой входят муцин и другие гидрофильные гликопротеины. Последние участвуют в формировании гликокаликса, который играет важную роль в поддержании окислительно-восстановительного потенциала, вязкости, кислотности и влажности. Бокаловидные эпителиальные клетки, расположенные в шейке матки, секретируют гидрофильный протеиновый гель – муцин, который, собственно, и удерживает молекулы воды, поддерживая влажность и действуя как защитный барьер, препятствующий бактериальной адгезии [3, 4]. Проходить через вязкий слой слизи могут только те бактерии, которые имеют достаточно мощные механизмы передвижения и способны к хемотаксису. Слизь во влагалище богата углеводами, которые связывают лиганды бактерий, препятствуя их адгезии к фибронектину и другим рецепторам клеток эпителия. В слизи содержатся лизоцим, лактоферрин, дефензины – катионные антимикробные пептиды с широким спектром активности [2].
Фибронектин. К числу факторов, которые могут влиять на характер взаимоотношений с микрофлорой, следует отнести фибронектин. Фибронектин – гликопротеин внеклеточного матрикса – один из рецепторов клеточной поверхности, к которому могут прикрепляться различные виды бактерий [5]. Растворимая форма фибронектина может связываться с рецепторами бактерий, что и приводит к их удалению из организма.
Кислоты. Молочная, уксусная, а также летучие жирные кислоты с короткой углеродной цепочкой также являются важными составляющими содержимого влагалища. Они образуются из углеводов, попадающих во влагалищную жидкость из клеток эпителия. Лактобактерии ферментируют в рамках гомоферментативного молочного брожения углеводы до лактата и ацетата, которые являются нормальной физиологической составляющей влагалищной жидкости и обеспечивают поддержание кислотности влагалищного содержимого [6].
Исходя из структурных, гистологических и метаболических аналогий с колоноцитами, можно предположить, что энергообеспечение бокаловидных клеток шейки матки, подобно бокаловидным клеткам толстой кишки, базируется на использовании кислот в цикле Кребса [7, 8]. В таком случае анаэробы, продуцирующие летучие жирные кислоты в вагине, участвуют в поддержании энергетического благополучия эпителия и, следовательно, КР влагалища.
Активные формы кислорода и азота. К активным формам кислорода (АФК) относятся супероксидион (СОИ), перекиси и синглетный кислород. Они являются продуктами неполного восстановления кислорода. АФК – многофункциональные метаболиты, которые могут играть как физиологическую, так и патогенетическую роль. В частности СОИ даже в низких концентрациях токсичен для анаэробов, а низшие эукариоты – дрожжи – погибают при воздействии пероксида водорода, что связано с истощением внутриклеточного фонда нейтрализующего АФК агента – глу...
