Медицинский Вестник №16 (401) / 2007
Комбинация летрозола и трастузумаба: стабильный ответ у HER2+ и ЭР+ пациентов с поздними стадиями рака молочной железы
Амплификация гена HER2 (эпидермальный ростовый фактор человека) с последующей суперэкспрессией белка HER2 наблюдается примерно в 25% случаев рака молочной железы (РМЖ). Трастузумаб — это препарат гуманизированных мышиных моноклональных антител, направленных против HER2. В нескольких исследованиях было показано, что комбинация трастузумаба и химиотерапии позволяет повысить выживаемость пациентов с метастатическим РМЖ. Однако, несмотря на то, что приблизительно в половине случаев HER2-положительных (HER2+) РМЖ также экспрессируется рецепторами к эстрогену (ЭР+), в настоящее время нет данных о клинической эффективности комбинации трастузумаба и гормональной терапии.
Доклинические и клинические исследования позволяют предположить, что у пациентов с ЭР+ и HER2+ метастатическим РМЖ развивается резистентность к гормонотерапии. В недавно проведенном мета-анализе по 12 исследованиям, в котором изучали взаимоотношение между исходами гормонотерапии и статусом по HER2 в условиях распространенного заболевания, было показано, что имеется относительный риск в 1,42 (р<0,00001) неэффективности гормонотерапии при HER2+ заболевании по сравнению с HER2-отрицательным (HER2-). Исследования также показали, что при адъювантной гормонотерапии ранних стадий РМЖ экспрессия HER2 является фактором риска в отношении неэффективности тамоксифена. Сходные данные были показаны и для терапии с применением ингибиторов ароматазы. В исследованиях неоадъювантной гормонотерапии у HER2+ опухолей было обнаружено нарушение антипролиферативного ответа независимо от получаемой терапии с включением летрозола, других ингибиторов ароматазы или тамоксифена. С другой стороны, летрозол был клинически эффективным в виде предоперационной терапии при первичном ЭР+ HER2+ РМЖ и его эффективность была выше, чем у тамоксифена. Таким образом, летрозол является разумным выбором для исследований II и III фазы, в которых изучается целесообразность введения препаратов, влияющих на HER2, к терапии ингибиторами ароматазы с целью повлиять на развитие резистентности к последним.
Данные доклинических и клинических наблюдений и стали обоснованием для проведения клинического исследования, в котором использовалось сочетание эстрогенной депривации при помощи ингибиторов ароматазы и препарата анти-HER2 моноклональных антител у пациентов с метастатическим РМЖ и экспрессией HER2 и ЭР+.
Для включения в исследование пациенты с РМЖ должны были быть или ранее никогда не лечившимися, или же иметь резистентность к тамоксифену. Все пациенты были или в постменопаузе или получали терапию агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) с подавлением функции яичников. РМЖ был гистологически подтвержден как форма, положительная на HER2 и гормональные рецепторы (в т.ч. и ЭР+) во всех случаях. Статус по биомаркерам определяли с использованием тканей первичной опухоли или метастазов, хотя для определения возможности включения в исследование требовалось использование самого последнего из взятых образцов.
Критерии исключения: предыдущая терапия антрациклинами в дозе >360 мг/м2, предыдущая терапия трастузумабом, метастазы в головной мозг, угрожающее жизни поражение ...0,00001)>
