Комбинированная низкодозовая антигипертензивная терапия у беременных с артериальной гипертонией и гестозом

Изучено влияние комбинированной низкодозовой антигипертензивной терапии фиксированной формой, содержащей 2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида на клиническое состояние, суточный профиль артериального давления, адренореактивность организма и структурно-функциональные показатели левого желудочка у 28 беременных с гестозом на фоне хронической артериальной гипертонии (гипертонической болезни II стадии, 2-й степени) и у 28 беременных с гестозом легкой и средней степени тяжести в сроки 22—28 нед беременности. Через 16 нед приема фиксированной формы, содержащей 2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида, целевого уровня АД достигли 76% беременных с гестозом на фоне артериальной гипертонии и 81% — с гестозом. В обеих группах оптимизированы параметры суточного профиля артериального давления, значение общего периферического сосудистого сопротивления.

Проблема артериальной гипертонии (АГ) у беременных остается крайне актуальной, поскольку ее распространенность составляет от 5 до 30% [1]. Показания к фармакотерапии АГ во время беременности определены в Национальных рекомендациях по диагностике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний при беременности, принятых Национальным конгрессом кардиологов
в 2010 г. В данных рекомендациях отмечено, что основной целью антигипертензивной терапии у беременных с АГ является предупреждение осложнений, связанных с повышением артериального давления (АД), сохранение и пролонгирование беременности, нормальное развитие плода и своевременное родоразрешение [2]. В силу возможного отрицательного влияния лекарственных средств на состояние плода, их эмбриотоксичность и вероятный тератогенный эффект спектр антигипертензивных препаратов (АГП), применяемых у беременных, ограничен следующими группами: препараты центрального действия (метилдопа), кардиоселективные β-адреноблокаторы, антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (АК) и при необходимости тиазидоподобные диуретики (гидрохлоротиазид) [1, 2]. Из группы β-адреноблокаторов наиболее изученным, широко используемым и утвержденным в 2011 г. FDA1 в качестве антигипертензивного средства у беременных с АГ является бисопролол, клиническая эффективность и безопасность которого доказаны [3—5].

Диуретики зарекомендовали себя как безопасные и эффективные средства, потенцирующие действие других АГП; их применение у беременных с АГ целесообразно в случае резистентных форм заболевания. Так, мета-анализ 9 рандомизированных исследований, охватывающих более 7000 беременных с АГ и гестозом, которые получали диуретики, обнаружил тенденцию к уменьшению
развития отеков и/или гипертензии без повышения доли неблагоприятных исходов для плода [6]. Однако данные препараты не рекомендуется использовать при выраженном нарушении маточноплацентарного и фетоплацентарного кровотока [7].

В настоящее время не подвергается сомнению, что достижение целевого уровня АД при монотерапии
любым антигипертензивным препаратом возможно лишь у 30—50% больных АГ 1—2-й степени, и это дает основание к применению комбинированной терапии [8]. Назначение фиксированной комбинации имеет целый ряд преимуществ, прежде всего в отношении приверженности пациента к лечению, способствуя ее повышению в 2 раза. Рациональная комбинация лекарственных средств потенцирует антигипертензивный эффект препаратов, входящих в данную комбинированную таблетку, увеличивая число пациентов, отвечающих на терапию препаратом в такой лекарственной форме, за счет разнонаправленного антигипертензивного эффекта входящих в нее компонентов, а также уменьшает частоту побочных эффектов за счет того, что дозы входящих в состав таблетки препаратов невелики, и, что не менее важно, уменьшает стоимость лечения. Рациональная комбинация лекарственных средств позволяет также воздействовать на многие звенья патогенеза АГ, в том числе на активность симпатико-адреналовой системы (САС) и ренинангиотензин-альдостероновой системы, водно-солевой
баланс и другие механизмы, участвующие в регуляции сосудистого тонуса [8].

С учетом изложенного нам представилось целесообразным и оправданным с точки зрения безопасности провести оценку клинической эффективности комбинированной низкодозовой антигипертензивной терапии фиксированной формой, содержащей 2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида, у беременных с гестозом, возникшим на фоне хронической артериальной гипертонии (ХАГ), и гестозом легкой и средней степени тяжести без предшествующей АГ.

Материал и методы

В исследование были включены 56 беременных в возрасте 29,70±7,25 года на сроке беременности 22—28 нед с гестозом легкой и средней степени тяжести (1-я группа; n=28) и гестозом на фоне ХАГ (2-я группа; n=28). В работе использована клиническая классификация гестоза Российской ассоциации акушеров-гинекологов (2005 г.) с оценкой степени тяжести гестоза по балльной шкале Goecke в модификации Г.М. Савельевой [9]. Диагноз гестоза был поставлен в амбулаторных условиях, верифицирован в акушерском стационаре.

Критериями включения пациенток в исследование явились стойкое повышение АД≥140/90 мм рт.ст. (зарегистрированное при неоднократном измерении на приеме у врача), протеинурия более 0,3 г/сут, выраженные отеки (лица, голеней, стоп, кистей, передней брюшной стенки) в сочетании с патологической прибавкой массы тела (более 400 г в неделю).

В исследование не включали пациенток с многоплодной беременностью, беременностью в результате экстракорпорального оплодотворения, с сопутствующими тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (врожденные и приобретенные пороки сердца и пр.), в том числе сопровождающимися развитием сердечной недостаточности, тяжелыми заболеваниями печени, почек, диффузными заболеваниями соединительной ткани, антифосфолипидным синдромом, наследственными
тромбофилиями, эндокринной патологией (сахарный диабет 1-го и 2-го типа).

В 1-й группе до включения в исследование 19 женщин...

Манухин И.Б., Маркова Е.В., Маркова Л.И., Стрюк Р.И.