Комбинированная противорецидивная терапия остроконечных кондилом наружных половых органов у женщин

Цель исследования. Оптимизировать подходы к профилактике рецидивов остроконечных кондилом наружных половых органов у женщин после проведения деструктивной терапии.
Материал и методы. Проведено бицентровое рандомизированное открытое контролируемое сравнительное исследование в 3 параллельных группах. Включены 93 пациентки с остроконечными кондиломами (ОК) наружных половых органов, которые после деструкции ОК CO2-лазером были разделены на три группы. В основной группе (п=31) проводилась комбинированная терапия α2-интерфероном (α-IFN) в виде ректальных суппозиториев в течение 10 дней в сочетании с приемом внутрь капсул индол-3-карбинола (13С) в течение 6 месяцев. В группе сравнения (п=31) для профилактики рецидивов ОК пациентки получали только стандартную иммуномодулирующую терапию α-IFN в виде ректальных суппозиториев. Пациенткам контрольной группы (п=31) фармакотерапия не назначалась. Проводилась фотофиксация ОК, качественные тесты на вирус папилломы человека (ВПЧ) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Результаты исследования. Частота рецидивов ОК после проведенного лечения через 6 месяцев после деструкции в основной группе составила 6,5%, в группе сравнения – 25,8%, в контрольной группе 32,3% (р=0,010). Спустя 12 месяцев от начала лечения ни в одной из групп рецидива ОК не выявлено. По данным ПЦР-диагностики ВПЧ (общий качественный тест) элиминация вируса после проводимой терапии при наблюдении в течение 12 месяцев в основной группе составила 85,7%, в группе сравнения –
66,66%, в контрольной группе – 54,54%. Элиминация ВПЧ 6-го, 11-го типов спустя 12 месяцев от начала лечения в основной группе составила 87,5% , в группе сравнения – 85,7% и в контрольной группе –
75,0%. ВПЧ 31-го, 33-го типов элиминировал в основной группе в 83,3% случаев, в группе сравнения и контрольной группах – в 80 и 100% случаев соответственно. Элиминация высокоонкогенных ВПЧ 16-го, 18-го типа составила в основной группе 100%, в группе сравнения – 83,3%, в контрольной группе – 0%.
Заключение. Таким образом, нами было отмечено статистически значимое снижение частоты рецидивов ОК наружных половых органов у женщин, элиминация ВПЧ, снижение реинфицирования, в особенности высокоонкогенными ВПЧ 16-го, 18-го типов на фоне применения комбинированной терапии 13С и а-IFN. Сочетание 13С и α-IFN показало более высокую эффективность, чем стандартное использование лишь α-IFN.

Остроконечные кондиломы (ОК) (condylomata acuminata) – заболевание, передающееся преимущественно половым путем, которое вызывается вирусом папилломы человека (ВПЧ). ОК проявляются в виде экзофитных разрастаний в основном в местах мацерации – на внутренних или наружных половых органах, промежности и перианальной области [1, 2]. В последние десятилетия частота ОК значительно увеличилась. В России, по данным ЦНИКВИ, в 2009 г. аногенитальные бородавки были выявлены с частотой 29,4 на 100 000 населения. При переводе в абсолютные цифры это около 40 000 россиян [3]. В Германии в 2006 г. частота выявления ОК у мужчин и женщин 22–29 лет составила 462 и 345 на 100 000 населения соответственно [4].

Этиологическим фактором ОК в 96–100% случаев являются ВПЧ 6-го и 11-го типов [5]. ВПЧ обладает рядом свойств, позволяющих ему длительно персистировать в организме. Существует два основных метода лечения – деструкция кондилом и стимуляция противовирусного иммунного ответа [6–8]. Согласно принципам доказательной медицины, с целью повышения эффективности лечения и при рецидивах ОК широко используются препараты интерферонов и индукторы их выработки [8, 9].

Наиболее часто для лечения папилломавирусной инфекции и ассоциированных с ней заболеваний используются препараты α-интерферона (α-IFN). Однако в большинстве случаев даже длительная интерферонотерапия не приводит к стабильному клиническому эффекту, что может быть обусловлено повышенным уровнем экспрессии онкобелка Е7, внутриклеточно инактивирующего фактор регуляции интерферона, который включает транскрипцию генов, кодирующих синтез противовирусных белков.

Исследуемое активное вещество индол-3-карбинол (I3C) обладает противоопухолевым действием в эстроген-зависимых органах и тканях (молочные железы, эндометрий и шейка матки), для которых характерно циклическое изменение уровня клеточной пролиферативной активности. Ключевыми индукторами внутриклеточных пролиферативных сигналов в таких клетках являются эстрогены и факторы роста. I3С обладает выраженным антиэстрогенным эффектом, стимулируя образование антипролиферативного 2-гидроксиэстрона [10–12]. В многочисленных исследованиях удалось продемонстрировать многообразие противоопухолевой активности I3C в ВПЧ-трансформированных клетках эпителия. Было показано, что in vitro и in vivo I3C блокирует эстрадиол-зависимую индукцию онкогена Е7 и препятствует гормон-зависимой пролиферации инфицированных клеток; нормализует метаболизм эстрадиола в клетках; индуцирует апоптотические процессы ВПЧ-инфицированных клеток, вызывая избирательную гибель клеток с опухолевыми свойствами. Восстановление способности клеток к апоптозу, в свою очередь, приводит к уменьшению степени гиперплазии ткани, так как апоптоз уравновешивает усиленную пролиферацию ткани [13].

Основной проблемой в лечении ОК является высокая частота их рецидивов, которая даже после «успешного» лечения может достигать 30–40% [14], но снижается при использовании неспецифической противовирусной терапии. Вышеуказанное обусловливает интерес к поиску эффективной противорецидивной терапии ОК, также влияющей на элиминацию ВПЧ из эпителиальных клеток.

Целью настоящего исследования стали оптимизация подходов к профилактике рецидивов ОК путем анализа эффективности монотерапии иммуномодулятором α-IFN и комбинированной терапии α-IFN и I3С у женщин после деструкции ОК, а также выявление пациенток, у которых произошла элиминация вирусной ДНК из клеток в конце периода отдаленного наблюдения.

Материал и методы исследования

Набор пациентов осуществлялся среди женщин в возрасте от 18 до 45 лет с наличием ОК в период с сентября 2010 по декабрь 2011 г. Проводилось бицентровое рандомизированное открытое контролируемое сравнительное исследование в 3 параллельных группах на базе двух центров: ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России и Нижегородского Научно-исследовательского кожно-венерологического института. Данное исследование включало в себя скрининговый визит и четыре наблюдательных визита через 1 день, 3, 6 и 12 месяцев.

Критериями исключения являлись: период беременности или лактации, инфекции мочеполовой системы в фазе активного воспаления, наличие в анамнезе инфицирования ВИЧ, гепатитом B или C, туберкулезом, гипотиреоз, миома матки размерами более 10 недель беременности, эндометриоз II–III степени, гиперплазия эндометрия с атипией, цервикальная интраэпителиальная неоплази...

Аполихина И.А., Горбунова Е.А., Шибаева Е.В., Гасанова Г.Ф., Салех Ю.В., Асланян К.О., Тетерина Т.А.