Комбинированная терапия артериальной гипертонии с использованием фиксированной комбинации периндоприла аргинина/амлодипина в реальной клинической практике: организация и основные результаты программы КОНСТАНТА

Артериальная гипертония (АГ) — основной фак­тор риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти во всем мире. Большинству пациентов для достижения контроля артериального давления (АД) тре­буется комбинированная терапия, при этом предпоч­тение отдается фиксированным комбинациям с целью улучшения приверженности пациентов к длительному лечению [1—3].

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) остаются наиболее часто применяемыми в клини­ческой практике препаратами ввиду того, что показаны широким группам пациентов, включая больных с сер­дечной недостаточностью, дисфункцией левого желудоч­ка, диабетической нефропатией, любыми проявлениями ишемической болезни сердца (ИБС), сахарным диабетом и метаболическим синдромом [1—3].

Сочетания ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком или антагонистом кальция являются рациональными комбинациями с доказанной эффективностью и хоро­шей переносимостью, наиболее часто использовавши­мися в рандомизированных клинических исследовани­ях. Клинический опыт применения этих комбинаций разнится: комбинация ингибитора АПФ с тиазидными диуретиками считается классической, в то время как комбинация ингибитора АПФ и антагониста кальция — относительно новый подход, показания к использованию которого существенно расширились после завершения исследований ASCOT-BPLA [4] и ACCOMPLISH [5]. Синергизм их антигипертензивного эффекта достигается за счет различного механизма вазодилатации: у ингиби­тора АПФ — за счет уменьшения вазоконстрикторных эффектов ангиотензина II и потенцирования действия брадикинина, стимулирующего продукцию NO; у антаго­ниста кальция — за счет уменьшения внутриклеточного содержания кальция.

Престанс — фиксированная комбинация двух пре­паратов — ингибитора АПФ периндоприла аргинина и антагониста кальция амлодипина, способность которых улучшать прогноз при сердечно-сосудистых заболева­ниях доказана. Клиническая ценность этой комбина­ции в лечении АГ убедительно продемонстрирована в исследовании ASCOT-BPLA [4], в ходе которого лече­ние периндоприлом в комбинации с амлодипином по сравнению с использованием комбинации атенолола и бендрофлюметиазида привело к снижению общей смерт­ности. Важным результатом исследования ASCOT-BPLA стала демонстрация того, что использование комбина­ции периндоприл+амлодипин позволяет достигать ста­бильного контроля АД со снижением его вариабельнос­ти. Широкий спектр вариантов дозировок компонентов делает престанс удобной фиксированной комбинацией для лечения больных АГ.

Несмотря на признание важной роли амбулаторных методов регистрации АД, основу доказательной базы о пользе антигипертензивной терапии составляют данные об уровне АД, оцененном при клиническом измерении. При этом накапливается все больше данных о необходи­мости оценки не только его среднего уровня, но и умень­шения изменчивости от визита к визиту (межвизитной вариабельности). Дополнительный анализ исследования ASCOT-BPLA показал, что межвизитная вариабельность систолического АД является более сильным предиктором исходов, чем его средний уровень [6].

Программа КОНСТАНТА была организована с целью оценки антигипертензивной эффективности и безопас­ности престанса и его влияния на вариабельность кли­нического АД (внутри- и межвизитную) у больных АГ в реальной клинической практике.

Материал и методы

Программа была организована как открытое наблю­дательное несравнительное исследование. В програм­ме приняли участие 830 врачей амбулаторного звена из 113 городов и населенных пунктов России, которые включили 2617 пациентов.

Протокол исследования был подготовлен в Центре РУДН (Российский университет дружбы народов) по изучению новых лекарственных и диагностических пре­паратов и одобрен комитетом по этике Центра.

Критерии отбора пациентов. В исследование включали пациентов с установленной первичной АГ в возрасте 18 лет без противопоказаний к назначению престанса. Для включения в исследование средний уровень АД по данным 3 измерений в положении больного сидя должен был составлять для систолического АД (САД) ≥160 мм рт.ст. и/или диастолического АД (ДАД) ≥90 мм рт.ст. у нелеченных больных, САД ≥150 мм рт.ст. и/или ДАД ≥95 мм рт.ст. у пациентов, получающих монотерапию, САД ≥140 мм рт.ст. и/или ДАД ≥90 мм рт.ст. у пациентов, получающих комбинированную терапию. В исследова­ние включали преимущественно пациентов, получавших ингибитор АПФ или блокатор рецепторов ангиотензи­на II в виде монотерапии или в составе свободных или фиксированных комбинаций с антагонистами кальция, диуретиками, β-адреноблокаторами, в том числе из 2 и 3 антигипертензивных препаратов. Все пациенты под­писывали информированное согласие на участие в про­грамме. Не включали больных с симптоматической АГ, принимавших более 4 антигипертензивных препаратов, с постоянной формой фибрилляции предсердий, перенес­ших инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию или нарушение мозгового кровообращения в течение 3 ме...

Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Лукьянова Е.А.