Фарматека №9 (262) / 2013
Комбинированная терапия ишемического инсульта холина альфосцератом и этилметилгидроксипиридина сукцинатом
Представлены результаты исследования по оценке лечебного эффекта комбинированной 14-дневной терапии, включающей холина альфосцерат (Церетон) и этилметилгидроксипиридина сукцинат (Нейрокс) у пациентов с ИИ легкого и среднетяжелого течения при следующем режиме дозирования: Церетон – 1000 мг/сут, Нейрокс – 250 мг/сут. Показано достоверное позитивное влияние комбинированной терапии на степень восстановления неврологической симптоматики к 30-му дню наблюдения. В меньшей степени комбинированная терапия оказала влияние на восстановление повседневной активности к 30-му дню наблюдения, однако выявленная положительная тенденция позволяет прогнозировать получение лучших результатов на фоне мероприятий в раннем реабилитационном периоде.
Введение
Разработка новых лекарственных препаратов и терапевтических стратегий лечения инсульта является одним из важнейших направлений современной медицины [16]. Это обусловлено высокой смертностью и инвалидизацией, которыми характеризуется инсульт. В России, где смертность от инсульта вышла на первое место в мире [1, 11, 24], данная проблема особенно актуальна.
Внутривенный тромболизис рекомбинантным тканевым активатором плазминогена, начатый не позже чем через 3 часа после возникновения симптомов, является единственным методом реперфузионного лечения при остром ишемическом инсульте (ИИ) с доказанной эффективностью. Однако узкое “терапевтическое окно” (около 3 часов) и потенциально возможные геморрагические осложнения ограничивают применение данного метода терапии: только около 3 % пациентов с инсультом получают активатор плазминогена. Остальные 97 % не получают специфической терапии, что требует совершенствования существующих методов лечения и поиска новых. В связи с этим в настоящее время все больше внимания уделяется разработке новых препаратов с нейропротективным эффектом [17, 26]. Развитие нейропротективного направления лечения представляется крайне перспективным. Основной идеей нейропротекции является сохранение мозговой ткани до момента восстановления кровотока самостоятельно, в результате медикаментозного воздействия или за счет коллатерального кровотока [21]. Раннее применение нейропротективной терапии позволяет значительно уменьшать размеры инфаркта мозга, удлинять период “терапевтического окна”, защищать нейроны от реперфузионного повреждения и увеличивать долю благоприятных исходов острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу [12]. До настоящего времени клинические исследования нейропротективных препаратов, влияющих на какойлибо один из установленных патологических этапов, оказались безуспешными, несмотря на обнадеживающие результаты в разнообразных моделях инсульта [22, 23]. В связи с этим успех терапии инсульта, возможно, будет
достигнут при использовании мультифункциональных препаратов или комбинированной терапии, направленных на прерывание нескольких патофизиологических механизмов [26].
Внезапное снижение регионарного кровотока при ИИ ответственно за функциональный дефицит и запускает каскад патофизиологических механизмов, приводящих к повреждению ткани, в частности, мембран. Несмотря на ряд сложностей, на моделях животных и человеку был установлен один из механизмов повреждения мембран клеток – окисление липидов и протеинов, ускорение этих процессов в условиях ишемии и реперфузии [28]. В ГУ НИИ фармакологии РАМН была разработана субстанция сукцинат-2-этил6-метил-3-оксипиридина, способная влиять на процессы окислительного стресса в условиях ишемии [4]. Производные 3-оксипиридина (3-ОП) относятся к простейшим гетероциклическим аналогам ароматических фенолов и в связи с этим проявляют антиоксидантные и антирадикальные свойства. На основе 3-ОП разработан и внедрен в клиническую практику ряд лекарственных препаратов, в частности этилметилгидроксипиридина сукцинат (ЭМГП-С; Нейрокс®).
Основной эффект препарата реализуется через участие в свободнорадикальном окислении липидов мембран, а именно в его ингибировании; повышение активности суперокиддисмутазы и других антиоксидантных ферментов; участие в цикле Кребса, что и обусловливает противогипоксическое
действие препарата [9].
Эффективность ЭМГП-С в лечении больных ИИ оценивалась в ряде клинических работ, в частности в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациентов (n = 51) с ИИ в возрасте 45–85 лет. В исследовании оценивалась динамика неврологической симптоматики по шкале NIH и функциональное восстановление, оцененное по шкале Bartel. Результатом исследования стала достоверная положительная динамика неврологических нарушений к 14-му дню лечения ЭМГП-С
по сравнению с группой плацебо, а также достоверное функциональное восстановление к 21-му дню лечения (в случае начала терапии в первые 6 часов заболевания) [13]. Уменьшение неврологического дефицита на фоне применения ЭМГП-С в составе стандартной терапии позволило достичь фармакоэкономического эффекта, заключавшегося в сокращении сроков госпитализации и повышении качества жизни больных [14].
Еще одним перспективным направлением нейропротекции является воздействие на холиновый обмен в ЦНС за счет как препаратов-донаторов (при поступлении которых увеличивается содержание холина), так и препаратов, обладающих антихолинэстеразным действием [7, 20].
При проведении магнитно-резонансной спектроскопии в остром периоде инсульта в отличие от хро-
нической ишемии головного мозга выявлено изменение концентрации холина и креатинина. Если при хронической недостаточности мозгового кровообращения изменения концентрации вышеуказанных биологически активных веществ не столь выражены, то в остром периоде инсульта у пациентов достоверно снижаются их концентрации. Восстановление уровня холина происходит ко второй неделе, в то время ка...
