Комбинированные антиретровирусные препараты, содержащие ламивудин и зидовудин, для лечения ВИЧ-инфекции

09.03.2017
Просмотров: 239

1Санкт-Петербургский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; 2Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Представлены результаты клинического исследования по сравнению двух схем первой линии антиретровирусной терапии (АРТ), в состав которых вошли комбинированные препараты, содержащие ламивудин и зидовудин.
Цель исследования. Сравнение эффективности и безопасности референтного препарата комбивир (AZT/3TC) и воспроизведенного – дизаверокс (AZT/3TC) согласно общепринятым критериям сравнения.
Материалы и методы. В исследование был включен 61 пациент: в 1-ю группу вошли 32 пациента, принимавших дизаверокс (AZT/3TC), во 2-ю – 29 пациентов, принимавших комбивир (AZT/3TC). Группы были сопоставимы по возрасту, полу, клиническим характеристикам течения ВИЧ-инфекции. Все пациенты ранее не получали АРТ, имели показания для начала терапии, после назначения антиретровирусных препаратов наблюдались в течение 24 недель. В этот период оценивали клиническую и иммунологическую эффективность препаратов, степень выраженности нежелательных явлений при их развитии. Всем пациентам проводили стандартное обследование в регламентированные сроки, при необходимости – углубленное дополнительное обследование.
Результаты. При сравнимой иммунологической эффективности препаратов скорость и степень прироста количества CD4-лимфоцитов в 1-й группе были достоверно выше, чем во 2-й (230 и 144,5 клеток/мкл соответственно). Доля пациентов с подавленной активностью ВИЧ к 24-й неделе в 1-й группе также была достоверно выше, чем во 2-й (86,4 и 75% соответственно). В обеих группах нежелательные явления были зарегистрированы у 85% пациентов, наиболее часто наблюдались анемия, гиперхолестеринемия; встречались цитопении, различные нарушения со стороны органов желудочно-кишечного тракта, гипергликемия. В 1-й группе прервали терапию из-за нежелательных явлений 5 (15,6%) пациентов, во 2-й – 8 (27,6%).
Заключение. Комбинированные препараты, принимаемые в течение 24 недель пациентами с ВИЧ-инфекцией, ранее не получавшими АРТ, обладают сопоставимыми клиническим, иммунологическим и вирусологическим эффектами. Вместе с тем у пациентов 1-й группы достоверно быстрее и существеннее наступало иммунологическое и вирусологическое улучшение, реже развивались нежелательные явления.

В процессе системного применения антиретровирусной терапии (АРТ) время от времени встает вопрос: что целесообразнее – создание антиретровирусных препаратов или новых фармакологических групп с инновационным механизмом действия, либо разработка и внедрение дженерических (воспроизведенных) уже хорошо известных лекарств [1]?. Говоря об общепринятых подходах к применению воспроизведенных препаратов, необходимо подчеркнуть, что, например, по мнению экспертов ВОЗ, использование таких препаратов в лечении ВИЧ-инфекции является одной из стратегических целей на пути расширения доступа к медицинской помощи [2]. Во-первых, это позволит значительно снизить прямые затраты на лечение, более широко применять данные препараты в странах с ограниченными ресурсами. Во-вторых, нельзя забывать, что сроки патентной защиты инновационного препарата зависят от патентного законодательства страны, где он выпускается. Так, в США, где производится большинство антиретровирусных препаратов, патентная защита действует 12 лет. После окончания срока действия патента любая фармакологическая фирма может начать воспроизводить препарат и выходить с ним на рынок. Несомненно, одним из достоинств воспроизведенных препаратов является их низкая цена в связи с отсутствием затрат на разработку, клинические исследования, лицензионные выплаты и т. д. [3]. И наконец, важно учитывать тот факт, что эти препараты имеют длительный опыт практического применения.

Традиционно медицинская общественность, пациентские сообщества и правозащитные организации настороженно относятся к таким заменам оригинальных препаратов в клинической практике, наделяя дженерики всеми возможными и придуманными отрицательными характеристиками: плохая переносимость, большое количество нежелательных явлений (НЯ) либо побочных эффектов, большое число таблеток или капсул на прием, минимальный экономический эффект и др. [4, 5]. В некоторых случаях для такого скептического отношения имеются основания. Действительно, результаты некоторых сравнительных исследований, личный опыт врачей, отзывы пациентов свидетельствуют о том, что новые воспроизведенные препараты иногда не выдерживают никакого сравнения с оригинальными (референтными) [6].

В связи с нынешней эпидемической ситуацией в Российской Федерации, когда происходит быстрое распространение ВИЧ-инфекции, постоянное накопление новых зарегистрированных случаев инфицирования людей, большинство из которых уже при выявлении нуждаются в назначении АРТ [7], остро встает вопрос о расширении охвата специфическим лечением, особенно терапией первой линии, все большего количества пациентов [8, 9]. Фармакоэкономический анализ показывает, что при нынешних темпах расширения назначения АРТ крайне сложно рассчитывать на то, что в ближайшие годы удастся взять эпидемический процесс под контроль [10, 11].

Одним из путей решения данной проблемы является активное внедрение в практику лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией новых доступных эффективных и безопасных лекарственных препаратов [12–15]. Одним из них как раз и является дизаверокс (AZT/3TC) – комбинация ламивудина (150 мг) и зидовудина (300 мг) – воспроизведенный аналог референтного препарата комбивир (AZT/3TC), зарегистрированный в Российской Федерации и разрешенный для лечения пациентов [16].

Актуальность исследования заключалась в сравнении данных препаратов, оценке получаемых результатов по преодолению иммуносупрессии, вирусной активности, скорости и степени достижения того или иного эффекта. Крайне важно было получить системные представления о частоте и характере НЯ, которые могут развиться на ранних и отдаленных этапах проводимой АРТ [17].

Цель исследования – сравнительная оценка эффективности и безопасности препаратов AZT/3TC (дизаверокс) и AZT/3TC (комбивир) в сочетании с препаратом лопинавир/ритонавир (LPV/r – калетра) у взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, которые ранее не получали лечения, в течение 24 недель АРТ, в том числе проведение анализа иммунологической и вирусологической эффективности и сравнение частоты...

Список литературы

1. Журавлева М.В., Прокофьев А.Б., Черных Т.М., Лазарева Н.Б., Бердникова Н.Г., Сереброва С.Ю. Эпоха дженериков: за и против. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2016; (1): 52–8.

2. Глобальная стратегия сектора здравоохранения по ВИЧ на 2016–2021 гг. (проект). Женева: ВОЗ, 2015. 21 с. http://www.who.int/hiv/proposed-hiv-strategy2016-2021/ru/

3. Колбин А.С., Прасолов А.В., Максимкина Е.А., Балыкина Ю.Е., Голант З.М., Полушин Ю.С., Курылев А.А., Вилюм И.А. Анализ формирования ограничительных списков в России на примере ЖНВЛП. Роль фармакоэкономики. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2016; 8(2): 71–6.

4. Шестакова И.В. Насколько велика опасность использования не зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных средств для лечения хронического гепатита С? Инфекционные болезни 2016; 15(2): 15–29.

5. Бабихина К.Б., Вергус Г.С., Головин С.Е., Джакония Г.В., Драгунова Ю.А., Егорова Н.В., Михайлов А.В., Скворцов А.С., Хан Т.А., Хилько Н.Н. Отчет о закупках АРВ-препаратов в 2015 году: ≪Закупки АРВ-препаратов в 2015 году: теория относительности. Результаты мониторинга закупок АРВ-препаратов в РФ≫. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2016; 8(2): 84–95.

6. О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации в части противодействия обороту фальсифицированных, контрафактных, недоброкачественных и незарегистрированных лекарственных средств, медицинских изделий и фальсифицированных биологически активных добавок: федеральный закон от 31.12.2014 № 532-ФЗ. http://www.consultant.ru/document/ cons_docLAW_173202/

7. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. DHHS, 2016. 288 р. https://aidsinfo.nih.gov/contentf i les/lvguidel ines/adultandadolescentgl.pdf

8. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Тушина О.И., Буравцова Е.В. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень № 40. М.: Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом, 2015. 57 с.

9. Рассохин В.В., Бобрешова А.С., Огурцова С.В. Вопросы экономики в эпидемиологии, профилактике, диагностике и клинике ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2016; 8(2): 67–70.

10. Торопов С.Э., Рудакова А.В., Захарова Н.Г., Сизова Н.В., Дворак С.И., Губа З.В., Рассохин В.В., Беляков Н.А. Фармакоэкономический анализ первой линии антиретровирусной терапии. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2015; 7(1): 29–39.

11. Беляков Н.А., Сизова Н.В., Торопов С.Э., Захарова Н.Г., Рассохин В.В., Степанова Е.В. Фармакоэкономический анализ высокоактивной антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции. Цена фармакорезистентности. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2010; 2(4): 7–17.

12. Беляков Н.А., Захарова Н.Г., Сизова Н.В. Экономические и клинические вопросы ВИЧ-инфекции: медицинский тематический архив. СПб: Балтийский медицинский образовательный центр, 2014. 210 с.

13. Костромин П.А. Импортозамещение лекарственных препаратов в Росси по объему, номенклатуре и качеству. Теория и практика общественного развития 2015; (1): 73–7.

14. Государственная стратегия противодействия распространению ВИЧ-инфекции в России на период до 2020 года и дальнейшую перспективу. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 20 октября 2016 г. № 2203-р. 18 с. http://government.ru/media/files/cbS7AH8vWirXO6xv7C2my Sn1JeqDIv.pdf

15. Леонова О.Н., Рахманова А.Г., Голиусова М.Д., Смирнова Н.Л. Применение фосфазида у больных с продвинутой ВИЧ-инфекцией. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2013; 5(3): 83–8.

16. Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации. Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ, ред. от 03.07.2016. http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req= doc&base=LAW&n=196384&fld=134&dst=1000000001,0&rnd= 0.3419920856115045#0

17. Сизова Н.В., Волова Л.Ю., Малюженко И.В., Исаева Г.Н., Ковеленов А.Ю., Минаева С.В., Топольская С.В., Воронин Е.Е., Охонская Л.В. Первые результаты применения комбинированного препарата рилпивирин/тенофовир/эмтрицитабин у российских пациентов с ВИЧ-инфекцией в реальной клинической практике. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2015; (6): 66–2.

18. Степанова Е.В., Леонова О.Н., Кижло С.Н., Сизова Н.В. Причины переключения схем ВААРТ. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2011; 3(3): 58–2.

19. Канестри В.Г., Кравченко А.В. Гематологические нарушения у больных с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2013; 5(3): 63–70.

20. Саламов Г.Г., Кравченко А.В. Динамика изменения биохимических показателей крови на фоне противовирусной терапии. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2013; 5(3): 71–6.

21. Жуков В.В., Подымова А.С. Опыт применения дженерического НИОТ с фиксированной комбинацией ZDV И 3TC для лечения больных с ВИЧ-инфекцией на территории Свердловской области –сравнение с оригинальным препаратом. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2014; 6(2): 101–5.

Об авторах / Для корреспонденции

Для корреспонденции:
Сизова Наталия Владимировна – д-р мед. наук, доц. каф. социально-значимых инфекций Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова; зам. руководителя Санкт-Петербургского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями
Адрес: 190103, Санкт-Петербург, наб. Обводного канала, д. 179
Е-mail: natalia_v_sizova@mail.ru

Сведения об авторах:
Корнеева Татьяна Сергеевна – канд. мед. наук, врач-инфекционист Санкт-Петербургского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; t.nedodaeva@gmail.com
Браткова Василиса Васильевна – врач-инфекционист Санкт-Петербургского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; vasiliska_3@mail.ru
Сотникова Александра Леонидовна – врач-инфекционист Санкт-Петербургского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; sasha.yakubenko@gmail.com
Рассохин Вадим Владимирович – д-р мед. наук, проф. каф. социально-значимых инфекций Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова; ras-doc@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также