Комбинированные антиретровирусные препараты, содержащие ламивудин и зидовудин, для лечения ВИЧ-инфекции

09.03.2017
Просмотров: 106

1Санкт-Петербургский центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; 2Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Представлены результаты клинического исследования по сравнению двух схем первой линии антиретровирусной терапии (АРТ), в состав которых вошли комбинированные препараты, содержащие ламивудин и зидовудин.
Цель исследования. Сравнение эффективности и безопасности референтного препарата комбивир (AZT/3TC) и воспроизведенного – дизаверокс (AZT/3TC) согласно общепринятым критериям сравнения.
Материалы и методы. В исследование был включен 61 пациент: в 1-ю группу вошли 32 пациента, принимавших дизаверокс (AZT/3TC), во 2-ю – 29 пациентов, принимавших комбивир (AZT/3TC). Группы были сопоставимы по возрасту, полу, клиническим характеристикам течения ВИЧ-инфекции. Все пациенты ранее не получали АРТ, имели показания для начала терапии, после назначения антиретровирусных препаратов наблюдались в течение 24 недель. В этот период оценивали клиническую и иммунологическую эффективность препаратов, степень выраженности нежелательных явлений при их развитии. Всем пациентам проводили стандартное обследование в регламентированные сроки, при необходимости – углубленное дополнительное обследование.
Результаты. При сравнимой иммунологической эффективности препаратов скорость и степень прироста количества CD4-лимфоцитов в 1-й группе были достоверно выше, чем во 2-й (230 и 144,5 клеток/мкл соответственно). Доля пациентов с подавленной активностью ВИЧ к 24-й неделе в 1-й группе также была достоверно выше, чем во 2-й (86,4 и 75% соответственно). В обеих группах нежелательные явления были зарегистрированы у 85% пациентов, наиболее часто наблюдались анемия, гиперхолестеринемия; встречались цитопении, различные нарушения со стороны органов желудочно-кишечного тракта, гипергликемия. В 1-й группе прервали терапию из-за нежелательных явлений 5 (15,6%) пациентов, во 2-й – 8 (27,6%).
Заключение. Комбинированные препараты, принимаемые в течение 24 недель пациентами с ВИЧ-инфекцией, ранее не получавшими АРТ, обладают сопоставимыми клиническим, иммунологическим и вирусологическим эффектами. Вместе с тем у пациентов 1-й группы достоверно быстрее и существеннее наступало иммунологическое и вирусологическое улучшение, реже развивались нежелательные явления.

В процессе системного применения антиретровирусной терапии (АРТ) время от времени встает вопрос: что целесообразнее – создание антиретровирусных препаратов или новых фармакологических групп с инновационным механизмом действия, либо разработка и внедрение дженерических (воспроизведенных) уже хорошо известных лекарств [1]?. Говоря об общепринятых подходах к применению воспроизведенных препаратов, необходимо подчеркнуть, что, например, по мнению экспертов ВОЗ, использование таких препаратов в лечении ВИЧ-инфекции является одной из стратегических целей на пути расширения доступа к медицинской помощи [2]. Во-первых, это позволит значительно снизить прямые затраты на лечение, более широко применять данные препараты в странах с ограниченными ресурсами. Во-вторых, нельзя забывать, что сроки патентной защиты инновационного препарата зависят от патентного законодательства страны, где он выпускается. Так, в США, где производится большинство антиретровирусных препаратов, патентная защита действует 12 лет. После окончания срока действия патента любая фармакологическая фирма может начать воспроизводить препарат и выходить с ним на рынок. Несомненно, одним из достоинств воспроизведенных препаратов является их низкая цена в связи с отсутствием затрат на разработку, клинические исследования, лицензионные выплаты и т. д. [3]. И наконец, важно учитывать тот факт, что эти препараты имеют длительный опыт практического применения.

Традиционно медицинская общественность, пациентские сообщества и правозащитные организации настороженно относятся к таким заменам оригинальных препаратов в клинической практике, наделяя дженерики всеми возможными и придуманными отрицательными характеристиками: плохая переносимость, большое количество нежелательных явлений (НЯ) либо побочных эффектов, большое число таблеток или капсул на прием, минимальный экономический эффект и др. [4, 5]. В некоторых случаях для такого скептического отношения имеются основания. Действительно, результаты некоторых сравнительных исследований, личный опыт врачей, отзывы пациентов свидетельствуют о том, что новые воспроизведенные препараты иногда не выдерживают никакого сравнения с оригинальными (референтными) [6].

В связи с нынешней эпидемической ситуацией в Российской Федерации, когда происходит быстрое распространение ВИЧ-инфекции, постоянное накопление новых зарегистрированных случаев инфицирования людей, большинство из которых уже при выявлении нуждаются в назначении АРТ [7], остро встает вопрос о расширении охвата специфическим лечением, особенно терапией первой линии, все большего количества пациентов [8, 9]. Фармакоэкономический анализ показывает, что при нынешних темпах расширения назначения АРТ крайне сложно рассчитывать на то, что в ближайшие годы удастся взять эпидемический процесс под контроль [10, 11].

Одним из путей решения данной проблемы является активное внедрение в практику лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией новых доступных эффективных и безопасных лекарственных препаратов [12–15]. Одним из них как раз и является дизаверокс (AZT/3TC) – комбинация ламивудина (150 мг) и зидовудина (300 мг) – воспроизведенный аналог референтного препарата комбивир (AZT/3TC), зарегистрированный в Российской Федерации и разрешенный для лечения пациентов [16].

Актуальность исследования заключалась в сравнении данных препаратов, оценке получаемых результатов по преодолению иммуносупрессии, вирусной активности, скорости и степени достижения того или иного эффекта. Крайне важно было получить системные представления о частоте и характере НЯ, которые могут развиться на ранних и отдаленных этапах проводимой АРТ [17].

Цель исследования – сравнительная оценка эффективности и безопасности препаратов AZT/3TC (дизаверокс) и AZT/3TC (комбивир) в сочетании с препаратом лопинавир/ритонавир (LPV/r – калетра) у взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, которые ранее не получали лечения, в течение 24 недель АРТ, в том числе проведение анализа иммунологической и вирусологической эффективности и сравнение частоты...

Список литературы

1. Журавлева М.В., Прокофьев А.Б., Черных Т.М., Лазарева Н.Б., Бердникова Н.Г., Сереброва С.Ю. Эпоха дженериков: за и против. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2016; (1): 52–8.

Zhuravleva M.V., Prokof’ev A.B., Chernyh T.M., Lazareva N.B., Berdnikova N.G., Serebrova S.Yu.

2. Глобальная стратегия сектора здравоохранения по ВИЧ на 2016–2021 гг. (проект). Женева: ВОЗ, 2015. 21 с. http://www.who.int/hiv/proposed-hiv-strategy2016-2021/ru/

Global’naja strategija sektora zdravoohranenija po VICh na 2016–2021 gg. (proekt)

3. Колбин А.С., Прасолов А.В., Максимкина Е.А., Балыкина Ю.Е., Голант З.М., Полушин Ю.С., Курылев А.А., Вилюм И.А. Анализ формирования ограничительных списков в России на примере ЖНВЛП. Роль фармакоэкономики. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2016; 8(2): 71–6.

Kolbin A.S., Prasolov A.V., Maksimkina E.A., Balykina Yu.E., Golant Z.M., Polushin Yu.S., Kurylev A.A., Viljum I.A.

4. Шестакова И.В. Насколько велика опасность использования не зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных средств для лечения хронического гепатита С? Инфекционные болезни 2016; 15(2): 15–29.

Shestakova I.V.

5. Бабихина К.Б., Вергус Г.С., Головин С.Е., Джакония Г.В., Драгунова Ю.А., Егорова Н.В., Михайлов А.В., Скворцов А.С., Хан Т.А., Хилько Н.Н. Отчет о закупках АРВ-препаратов в 2015 году: «Закупки АРВ-препаратов в 2015 году: теория относительности. Результаты мониторинга закупок АРВ-препаратов в РФ». ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2016; 8(2): 84–95.

Babihina K.B., Vergus G.S., Golovin S.E., Dzhakonija G.V., Dragunova Ju.A., Egorova N.V., Mihajlov A.V., Skvorcov A.S., Han T.A., Hil’ko N.N.

6. О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации в части противодействия обороту фальсифицированных, контрафактных, недоброкачественных и незарегистрированных лекарственных средств, медицинских изделий и фальсифицированных биологически активных добавок: федеральный закон от 31.12.2014 № 532-ФЗ. http://www.consultant.ru/document/ cons_doc_LAW_173202/

O vnesenii izmenenij v otdel’nye zakonodatel’nye akty Rossijskoj Federacii v chasti protivodejstvija oborotu fal’sificirovannyh, kontrafaktnyh, nedobrokachestvennyh i nezaregistrirovannyh lekarstvennyh sredstv, medicinskih izdelij i fal’sificirovannyh biologicheski aktivnyh dobavok: federal’nyj zakon ot 31.12.2014 N 532-FZ

7. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. DHHS, 2016. 288 р. https://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf

8. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Тушина О.И., Буравцова Е.В. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень № 40. М.: Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом, 2015. 57 с.

Pokrovskу V.V., Ladnaja N.N., Tushina O.I., Buravcova E.V. VICh-infekcija. Informacionnyj bjulleten’ № 40

9. Рассохин В.В., Бобрешова А.С., Огурцова С.В. Вопросы экономики в эпидемиологии, профилактике, диагностике и клинике ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2016; 8(2): 67–70.

Rassohin V.V., Bobreshova A.S., Ogurcova S.V.

10. Торопов С.Э., Рудакова А.В., Захарова Н.Г., Сизова Н.В., Дворак С.И., Губа З.В., Рассохин В.В., Беляков Н.А. Фармакоэкономический анализ первой линии антиретровирусной терапии. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2015; 7(1): 29–39.

Toropov S.Je., Rudakova A.V., Zaharova N.G., Sizova N.V., Dvorak S.I., Guba Z.V., Rassohin V.V., Beljakov N.A.

11. Беляков Н.А., Сизова Н.В., Торопов С.Э., Захарова Н.Г., Рассохин В.В., Степанова Е.В. Фармакоэкономический анализ высокоактивной антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции. Цена фармакорезистентности. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2010; 2(4): 7–17.

. Beljakov N.A., Sizova N.V., Toropov S.Ye., Zaharova N.G., Rassohin V.V., Stepanova E.V.

12. Беляков Н.А., Захарова Н.Г., Сизова Н.В. Экономические и клинические вопросы ВИЧ-инфекции: медицинский тематический архив. СПб: Балтийский медицинский образовательный центр, 2014. 210 с.

Beljakov N.A., Zaharova N.G., Sizova N.V. Ekonomicheskie i klinicheskie voprosy VICh-infekcii: medicinskij tematicheskij arhiv

13. Костромин П.А. Импортозамещение лекарственных препаратов в Росси по объему, номенклатуре и качеству. Теория и практика общественного развития 2015; (1): 73–7.

Kostromin P.A.

14. Государственная стратегия противодействия распространению ВИЧ-инфекции в России на период до 2020 года и дальнейшую перспективу. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 20 октября 2016 г. № 2203-р. 18 с. http://government.ru/media/files/cbS7AH8vWirXO6xv7C2my Sn1JeqDIv.pdf

Gosudarstvennaja strategija protivodejstvija rasprostraneniju VICh-infekcii v Rossii na period do 2020 goda i dal’nejshuju perspektivu. Rasporjazhenie Pravitel’stva Rossijskoj Federacii ot 20 oktjabrja 2016 g. № 2203-р.

15. Леонова О.Н., Рахманова А.Г., Голиусова М.Д., Смирнова Н.Л. Применение фосфазида у больных с продвинутой ВИЧ-инфекцией. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2013; 5(3): 83–8.

Leonova O.N., Rahmanova A.G., Goliusova M.D., Smirnova N.L.

16. Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации. Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ, ред. от 03.07.2016. http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=LAW&n=196384&fld=134&dst=1000000001,0&rnd=0.3419920856115045#0

Ob osnovah ohrany zdorov’ja grazhdan v Rossijskoj Federacii. Federal’nyj zakon ot 21.11.2011 № 323-FZ, red. ot 03.07.2016

17. Сизова Н.В., Волова Л.Ю., Малюженко И.В., Исаева Г.Н., Ковеленов А.Ю., Минаева С.В., Топольская С.В., Воронин Е.Е., Охонская Л.В. Первые результаты применения комбинированного препарата рилпивирин/тенофовир/эмтрицитабин у российских пациентов с ВИЧ-инфекцией в реальной клинической практике. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2015; (6): 66–72.

Sizova N.V., Volova L.Ju., Maljuzhenko I.V., Isaeva G.N., Kovelenov A.Ju., Minaeva S.V., Topol’skaja S.V., Voronin E.E., Ohonskaja L.V.

18. Степанова Е.В., Леонова О.Н., Кижло С.Н., Сизова Н.В. Причины переключения схем ВААРТ. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2011; 3(3): 58–62.

Stepanova E.V., Leonova O.N., Kizhlo S.N., Sizova N.V.

19. Канестри В.Г., Кравченко А.В. Гематологические нарушения у больных с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2013; 5(3): 63–70.

Kanestri V.G., Kravchenko A.V.

20. Саламов Г.Г., Кравченко А.В. Динамика изменения биохимических показателей крови на фоне противовирусной терапии. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2013; 5(3): 71–6.

Salamov G.G., Kravchenko A.V.

21. Жуков В.В., Подымова А.С. Опыт применения дженерического НИОТ с фиксированной комбинацией ZDV И 3TC для лечения больных с ВИЧ-инфекцией на территории Свердловской области – сравнение с оригинальным препаратом. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2014; 6(2): 101–5.

Zhukov V.V., Podymova A.S.

Об авторах / Для корреспонденции

Для корреспонденции:
Сизова Наталия Владимировна – д-р мед. наук, доц. каф. социально-значимых инфекций Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова; зам. руководителя Санкт-Петербургского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями
Адрес: 190103, Санкт-Петербург, наб. Обводного канала, д. 179
Е-mail: natalia_v_sizova@mail.ru

Сведения об авторах:
Корнеева Татьяна Сергеевна – канд. мед. наук, врач-инфекционист Санкт-Петербургского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; t.nedodaeva@gmail.com
Браткова Василиса Васильевна – врач-инфекционист Санкт-Петербургского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; vasiliska_3@mail.ru
Сотникова Александра Леонидовна – врач-инфекционист Санкт-Петербургского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; sasha.yakubenko@gmail.com
Рассохин Вадим Владимирович – д-р мед. наук, проф. каф. социально-значимых инфекций Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова; ras-doc@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также