Комбинированные гормональные контрацептивы и молочная железа

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.9.37-44

27.09.2016
592

ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Провести систематический анализ современных литературных данных о доброкачественных заболеваниях молочных желез и их роли в генезе рака молочных желез, влиянии половых стероидов на физиологические и патофизиологические процессы, протекающие в молочной железе, роль комбинированных оральных контрацептивов в риске рака молочной железы и их влияние на течение доброкачественных заболеваний.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны особенности терминологии доброкачественных заболеваний молочных желез и их эпидемиология, а также роль в генезе злокачественных новообразований, представлены влияние половых гормонов на клеточный гомеостаз в молочной железе и патофизиология циклической масталгии, а также результаты мультицентровых исследований по эффективности комбинированных гормональных контрацептивов с дроспиреноном в отношении таких симптомов как масталгия и мастодиния. Представлены данные о безопасности применения КОК в отношении возможного риска рака молочных желез и прогрессирования доброкачественных заболеваний молочных желез.
Заключение. Резюмируя данные литературы необходимо отметить, что назначение дроспиренон-содержащих комбинированных гормональных контрацептивов является патофизиологической основой для лечения циклической масталгии в рамках предменструального синдрома или в качестве самостоятельной патологии. Результаты исследований доказывают, что длительный прием КОК способствует снижению частоты доброкачественных заболеваний молочных желез и не повышает риск рака.

В мире наиболее популярным методом предупреждения нежелательной беременности являются комбинированные гормональные контрацептивы. За более чем полувековую историю своего существования они претерпели различные химические изменения состава с целью совершенствования и повышения безопасности. Столь длительный период применения комбинированных эстроген-гестагенных оральных контрацептивов (КОК) позволил накопить обширные знания о класс-эффекте и рисках этой группы. Так, известно о риске тромбоэмболии на фоне приема КОК, однако в целом в популяции он невысок и значительно ниже тромбоэмболических осложнений во время беременности [1]. Изучены дополнительные неконтрацептивные лечебные и профилактические эффекты. К примеру, известно о снижении риска рака яичников и рака эндометрия при длительном использовании КОК [2–7].

Разработка и внедрение в клиническую практику разнообразных гестагенных компонентов в составе контрацептивов сделало возможным применение индивидуального и дифференцированного подхода к ведению пациенток с различными гинекологическими заболеваниями, нуждающихся в контрацепции. На основании изучения свойств гестагенных производных формировались новые показания к применению, помимо контрацепции. Очевидно, что наиболее близким к идеалу компонентом КОК будет гестаген с характеристиками, максимально соответствующими свойствам природного прогестерона или имеющий дополнительные лечебные преимущества [5].

Однако, несмотря на накопленную доказательную базу, как пациенток, так и врачей-гинекологов нередко беспокоят сомнения о возможности применения КОК при сопутствующих заболеваниях, в том числе при доброкачественных заболеваниях молочных желез, в первую очередь из-за боязни риска рака молочной железы. В связи с этим, в данной статье мы рассмотрим эпидемиологию заболеваний молочных желез, влияние половых стероидов на физиологические и патофизиологические процессы, протекающие в молочной железе, а также роль КОК в риске рака молочной железы и влияние на течение доброкачественных заболеваний.

Терминология и эпидемиология

Рак молочной железы (РМЖ) является первым по распространенности в России и в мире злокачественным новообразованием среди женщин (25,2% среди всех опухолей) и основной причиной смерти от злокачественных опухолей в возрасте 40 лет и старше (14,3–15,4%) [8, 9].

В отечественной литературе практически все доброкачественные заболевания молочных желез объединены термином «мастопатия» и относятся к предраковым, при этом указывается, что у женщин с мастопатией риск рака молочной железы выше в 3–5 раз, а на фоне пролиферативных заболеваний – в 25–30 раз [10–13]. Расценивание мастопатии как предракового состояния определило во второй половине прошлого века реализацию программы диспансеризации в Советском Союзе, в рамках которой проводилась работа по выявлению, лечению и наблюдению больных с этой патологией. Обратной же стороной медали стало формирование серьезной канцерофобии у российских женщин и боязни назначения любого гормонального препарата, как КОК, так и менопаузальной гормональной терапии.

На самом деле, женщины с доброкачественными заболеваниями молочных желез в структуре больных раком молочной железы составляют лишь около 5%. По данным Исследования здоровья медсестер (Nurses’ Health Study), доля выявления атипических изменений при проведении биопсии по поводу доброкачественных изменений молочных желез составляет 4–10% [14].

Включение здоровых женщин с ежемесячными предменструальными болями в молочных железах в группу так называемой мастопатии и определение у них высокого канцерогенного риска достигло такой частоты, что Love и соавт. еще в 1982 году написали статью «Фиброзно-кистозная болезнь молочных желез: это не болезнь» [15]. Кроме того, столь высокая частота мастопатии в российской популяции – по данным различных авторов [10–13], до 30–40%, а при наличии их заболеваний – до 50–70%, также ставит под сомнение это понятие, так как, согласно этому выводу, заболевание имеет место практически у половины женщин. В зарубежной литературе такие цифры не фигурируют.

Если обратиться к зарубежным источникам, то термин мастопатия встречается разве что в публикациях 10–20-летней давности или в современных публикациях из развивающихся стран. В целом же доброкачественные заболевания молочных желез иностранными специалистами рассматриваются как объемные образования, требующие как минимум биопсии (фиброаденомы, солидные образования) с целью уточнения наличия в них пролиферативных изменений или атипических клеток для определения дальнейшей тактики ведения. Все остальные диффузные процессы требуют уточнения принадлежности к норме [16, 17].

При описании клинической картины мастопатии чаще всего мы видим лишь определение циклической масталгии, которую отмечают около 70% женщин в течение жизни и которая в подавляющем большинстве случаев является проявлением предменструального синдрома. В исследовании Scurr и соавт. с участием 1659 женщин (средний возраст 34,1±13,2 года) масталгия отмечалась...

Список литературы

1. de Bastos M., Stegeman B.H., Rosendaal F.R., Van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M. et al. Combined oral contraceptives: venous thrombosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (3): CD010813.

2. Caserta D., Ralli E., Matteucci E., Bordi G., Mallozzi M., Moscarini M. Combined oral contraceptives: health benefits beyond contraception. Panminerva Med. 2014; 56(3): 233-44.

3. Huber J.C., Bentz E.K., Ott J., Tempfer C.B. Non-contraceptive benefits of oral contraceptives. Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9(13): 2317-25.

4. Moorman P.G., Havrilesky L.J., Gierisch J.M., Coeytaux R.R., Lowery W.J., Peragallo Urrutia R. Oral contraceptives and risk of ovarian cancer and breast cancer among high-risk women: a systematic review and meta-analysis. J. Clin. Oncol. 2013; 31(33): 4188-98.

5. Schindler A.E. Noncontraceptive benefits of oral hormonal contraceptives. Int. J. Endocrinol. Metab. 2013; 11(1): 41-7.

6. Vessey M., Painter R. Oral contraceptive use and cancer. Findings in a large cohort study, 1968-2004. Br. J. Cancer. 2006; 95(3): 385-9.

7. Vessey M., Yeates D. Oral contraceptive use and cancer: final report from the Oxford-Family Planning Association contraceptive study. Contraception. 2013; 88(6): 678-83.

8. Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы в России. Онкогинекология. 2015; 1: 6-15.

9. Globocan 2012. Cancer incidence and mortality worldwide: IARC cancer base № 11. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013.

10. Беспалов В.Г. Мастопатия и профилактика рака молочной железы. Terra Medica. 2007; 1: 44-7.

11. Горяйнова Л.К. Дисгормональная дисплазия молочных желез у женщин (мастопатия). Поликлиника. 2010; 6: 136-42.

12. Овсянникова Т.В., Асриян Я.Б., Ардус Ф.А. Возможности терапии дисгормональной патологии молочных желез у женщин с гинекологическими заболеваниями. Русский медицинский журнал. 2008; 16(16): 1064-7.

13. Пекарев О.Г., Васильев А.Н., Попова С.П., Пекарева Е.О. Мастопатия: новый взгляд на старую проблему глазами гинеколога. Акушерство и гинекология. 2010; 5: 73-8.

14. Vogel V.G. Epidemiology, genetics and risk evaluation of postmenopausal women at risk of breast cancer. Menopause. 2008; 15(4): 782-9.

15. Love S.M., Gelman R.S., Silen W. Sounding board. Fibrocystic "disease" of the breast--a nondisease? N. Engl. J. Med. 1982; 307(16): 1010-4.

16. Fentiman I.S. The pathophysiology and therapy of benign breast disease. In: Fauser B.C., ed. Reproductive medicine: molecular, cellular and genetic fundamentals. Parthenon Publishing; 2003: 487-94.

17. Olawaiye A., Withiam-Leitch M., Danakas G., Kahn K. Mastalgia: a review of management. J. Reprod. Med. 2005; 50(12): 933-9.

18. Scurr J., Hedger W., Morris P., Brown N. The prevalence, severity, and impact of breast pain in the general population. Breast J. 2014; 20(5): 508-13.

19. Gadducci A., Guerrieri M.E., Genazzani A.R. Benign breast diseases, contraception and hormone replacement therapy. Minerva Ginecol. 2012; 64(1): 67-74.

20. Корженкова Г.П. Фиброзно-кистозная мастопатия: вариант нормы или болезнь? Онкогинекология. 2013; 3: 46-55.

21. Сметник В.П., Коновалова В.Н., Леонова Н.Ю. Патофизиология и терапия доброкачественных заболеваний молочных желез: дискуссионные вопросы. Проблемы репродукции. 2009; 2009; 1: 93-9.

22. Hughes L.E., Mansel R.E., Webster D.J.T. Aberrations of normal development and involution (ANDI): A new perspective on pathogenesis and nomenclature of benign breast disorders. Lancet. 1987; 2(8571): 1316-9.

23. Söderqvist G., Isaksson E., von Schoultz B., Carlström K., Tani E., Skoog L. Proliferation of breast epithelial cells in healthy women during the menstrual cycle. Am. J. Obstet. Gynecol. 1997; 176(1, Pt1): 123-8.

24. Clarke R.B., Howell A., Anderson E. Estrogen sensitivity of normal human breast tissue in vivo and implanted into athymic nude mice: analysis of the relationship between estrogen-induced proliferation and progesterone receptor expression. Breast Cancer Res. Treat. 1997; 45(2): 121-33.

25. Sitruk-Ware R., Plu-Bureau G. Exogenous progestagens and the human breast. Maturitas. 2004; 49: 58-66.

26. Anderson E. Cellular homeostasis and the breast. Maturitas. 2004; 49: 13-7.

27. Chang K.J., Lee T.T., Linares-Cruz G., Fournier S., de Ligniéres B. Influences of percutaneous administration of estradiol and progesterone on human breast epithelial cell cycle in vivo. Fertil. Steril. 1995; 63(4): 785-91.

28. Laidlaw I.J., Clarke R.B., Howell A., Owen A.W., Potten C.S., Anderson E. The proliferation of normal human breast tissue implanted into athymic nude mice is stimulated by estrogen but not progesterone. Endocrinology. 1995; 136(1): 164-71.

29. Plu-Bureau G., Lee M.G., Thalabard J.C. Percutaneous progesterone use and risk of breast cancer: results from a French cohort study of premenopausal women with benign breast disease. Cancer Direct. Prevent. 1999; 23 4): 290-6.

30. Mansel R.E., Webster D.J.T., Sweetland H.M. Breast pain and nodularity. In: Benign disorders and diseases of the breast. Elsevier; 2009: 107-39.

31. Halaska M., Beles P., Gorkow C., Sieder C. Treatment of cyclical mastalgia with a solution containing a Vitex agnus castus extract: result of a placebo-controlled double-blind study. The Breast. 1999; 8: 175-81.

32. Кузнецова И.В., Сумятина Л.В. Контрацептивная и лечебная эффективность «ярины» у женщин с предменструальным синдромом. Гинекология. 2004; 6(6): 310-2.

33. Кузнецова И.В., Коновалов В.А. Современная терапия предменструального сондрома (обзор литературы). Гинекология. 2013; 15(3): 25-35.

34. Lopez L.M., Kaptein A.A., Helmerhorst F.M. Oral contraceptives containing drospirenone for premenstrual syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; (2): CD006586.

35. Пекарев О.Г., Майбородин И.В., Пекарева Е.О., Поздняков И.М., Попова С.П. Самопроизвольное родоразрешение пациенток с рубцом на матке после миомэктомии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012; 12(4): 93-8.

36. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Сасунова Р.А., Иванова Е.В. Эффективность и приемлемость применения дроспиренонсодержащего комбинированного орального контрацептива для терапии предменструального дисфорического расстройства. Доктор.Ру. Гинекология Эндокринология. 2013; 1: 48-52.

37. Sillem M. Yasminelle (R): a new low-dose combined oral con-traceptive containing drospirenone. Womens Health (London). 2006; 2(4): 551-9.

38. Lawrie T.A., Helmerhorst F.M., Maitra N.K., Kulier R., Bloemenkamp K., Gülmezoglu A.M. Types of progestogens in combined oral contraception: effectiveness and side effects. Cochcrane Database Syst. Rev. 2011; (5): CD004861.

39. Guang-Sheng F., Mei-Lu B., Li-Nan C., Xiao-Ming C., Zi-Rong H., Zi-Yan H. et al. Efficacy and safety of the combined oral contraceptive ethinylestradiol/drospirenone (Yasmin) in healthy Chinese women: a randomized, open-label, controlled, multicentre trial. Clin. Drug Investig. 2010; 30(6): 387-96.

40. Endrikat J.S., Milchev N.P., Kapamadzija A., Georgievska J., Gerlinger C., Schmidt W., Feroze S. Bleeding pattern, tolerance and patient satisfaction with a drospirenone-containing oral contraceptive evaluated in 3488 women in Europe, the Middle East and Canada. Contraception. 2009; 79 (6): 428-32.

41. Braendle W., Kuhl H., Mueck A., Birkhäuser M., Thaler C., Kiesel L., Neulen J. Does hormonal contraception increase the risk for tumors? Ther. Umsch. 2009; 66(2): 129-35.

42. Burkman R.T. Oral contraceptives: current status. Clin. Obstet. Gynecol. 2001; 44(1): 62-72.

43. Davidson N.E., Helzlsouer K.J. Good news about oral contraceptives. N. Engl. J. Med. 2002; 346(26): 2078-9.

44. Hankinson S.E., Colditz G.A., Manson J.E., Willett W.C., Hunter D.J., Stampfer M.J., Speizer F.E. A prospective study of oral contraceptive use and risk of breast cancer (Nurses' Health Study, United States). Cancer Causes Control. 1997; 8(1): 65-72.

45. Marchbanks P.A., McDonald J.A., Wilson H.G., Folger S.G., Mandel M.G., Daling J.R. et al. Oral contraceptives and the risk of breast cancer. N. Engl. J. Med. 2002; 346(26): 2025-32.

46. Seeger H., Ruan X., Neubauer H., Mueck A.O. Effect of drospirenone on proliferation of human benign and cancerous epithelial breast cells. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2011; 6(2): 211-4.

47. Hannaford P.C., Selvaraj S., Elliott A.M., Angus V., Iversen L., Lee A.J. Cancer risk among users of oral contraceptives: cohort data from the Royal College of General Practitioner's oral contraception study. BMJ. 2007; 335(7621): 651.

48. Thorbjarnardottir T., Olafsdottir E.J., Valdimarsdottir U.A., Olafsson O., Tryggvadottir L. Oral contraceptives, hormone replacement therapy and breast cancer risk: a cohort study of 16 928 women 48 years and older. Acta Oncol. 2014; 53(6): 752-8.

49. Grabrick D.M., Hartmann L.C., Cerhan J.R., Vierkant R.A., Therneau T.M., Vachon C.M. et al. Risk of breast cancer with oral contraceptive use in women with a family history of breast cancer. JAMA. 2000; 284(4): 1791-8.

50. Medical eligibility criteria for contraceptive use. 5th ed. WHO; 2015. 276p. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/181468/1/9789241549158_eng.pdf

Поступила 20.05.2016

Принята в печать 27.05.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Касян Виктория Николаевна, к.м.н., доцент кафедры репродуктивной медицины и хирургии ФДПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова. Адрес: 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Телефон: 8 (495) 989-80-20. E-mail: gynendo-nkc@yandex.ru

Для цитирования: Касян В.Н. Комбинированные гормональные контрацептивы и молочная железа. Акушерство и гинекология. 2016; 9: 37-44.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.9.37-44

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь