Фарматека №16 (289) / 2014
Комплексное лечение эректильной дисфункции у мужчин с ожирением
Кафедра эндокринологии и диабетологииГБОУ ДПОРМАПО Минздрава России, Москва
Ожирение остается одной из наиболее важных проблем общественного здравоохранения из-за своих общих ассоциаций со многими хроническими заболеваниями, включая метаболический синдром, диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, дислипидемию. К тому же ожирение ассоциируется с высокой распространенностью эректильной дисфункции(ЭД), однако патофизиологическая связь между данными состояниями еще недостаточно изучена. Основную роль в лечении ЭД у мужчин с ожирением наравне с препаратами, направленными на нормализацию эрекции, должна занимать терапия, способствующая снижению массы тела. Лечение ЭД и ожирения необходимо проводить одномоментно, т.к. одновременное существование этих двух патологий поддерживает депрессивное состояние, что значительно ухудшает прогноз лечения. Поэтому мужчинам с ожирением и ЭД необходимо комбинированное лечение, направленное как на снижение массы тела, так и на сексуальную дисфункцию.В проведенном исследовании полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии снижения массы тела, а как следствие – уменьшение влияния феномена липотоксичности на андрогенный статус мужчин с ожирением. Было показано, что программа по снижению массы тела недостаточно эффективна и что мужчинам с ожирением и ЭД необходимо проводить лекарственную терапию.
Эпидемия ожирения находится на подъеме в течение последних четырех десятилетий и не проявляет никаких признаков ослабления. Ожирение является одной из наиболее важных проблем общественного здравоохранения из-за своих общих ассоциаций со многими хроническими заболеваниями, включая метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, дислипидемию [1, 2]. Сексуальная дисфункция тоже может быть связана с ожирением, однако данное нарушение редко обсуждается, даже несмотря на то что сексуальные нарушения оказывают выраженное негативное влияние на качество жизни и психологическое состояние как самого мужчины, так и его сексуального партнера. Наиболее распространенная проблема– эректильная дисфункция (ЭД), которая определяется «как неспособность достигать или поддерживать эрекцию, достаточную для совершения полового акта; встречающаяся в 50 % и более случаев половых контактов» [3]. Результаты исследований показали, что ЭД в три раза чаще встречается среди мужчин с ожирением [4–9].
Однако патофизиологическая связь между данными состояниями еще недостаточно изучена. Известно, что висцеральное ожирение приводит к развитию следующих отклонений: повышению активности воспалительных реакций, что приводит к дисфункции эндотелия; снижению уровня тестостерона в плазме, что способствует развитию гипогонадизма и повышает риск развития сосудистой патологии. В свою очередь эндотелиальная дисфункция и дефицит андрогенов приводят к развитию ЭД [10].
Липотоксичность и эндотелиальная дисфункция
Хорошо известна роль эндотелия в физиологии эректильной функции, и не секрет, что любой фактор, способствующий дисфункции эндотелия, безусловно, вносит значительный вклад и в сексуальную функцию. Это подтверждается тем фактом, что гемодинамика полового члена зависит от целостности сосудистого русла. Так, Esposito и соавт. [11] предположили, что у мужчин с ожирением эндотелиальная дисфункция может приводить к развитию ЭД, т к. уменьшается кровоток и нарушается агрегация тромбоцитов. Кроме того, снижается активность оксида азота, что влияет на релаксацию гладкой мускулатуры.
Так, частые союзники ожирения – инсулинорезистентность, гипергликемия, высокая концентрация свободных жирных кислот (СЖК) и хроническое воспаление – приводят к повреждению эндотелия и атеросклерозу. Эндотелиальная дисфункция приводит к снижению уровня оксида азота, который играет важную роль в поддержании целостности сосудистого русла [12–14]. Оксид азота замедляет развитие атеросклероза путем ингибирования адгезии тромбоцитов и лейкоцитов к стенке сосуда, а также снижает пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов [14].
Помимо повышения уровня триглицеридов и холестерина у больных ожирением в сыворотке наблюдается повышенные уровня СЖК, что может приводить к развитию липотоксичности – патологического изменения в клетках или органах, подвергшихся воздействию повышенного уровня жирных кислот в крови или тканях (Unger, 2003). Этот процесс наносит непоправимый вред клеточному гомеостазу и жизнеспособности клеток.
Связанное с дислипидемией повышение уровня СЖК вызывает дисфункцию эндотелия за счет увеличения производства свободных радикалов путем активации протеинкиназы С, в итоге приводя к снижению активности NO-синтазы [14]. Ожирение также может способствовать увеличению жесткости артерий [13]. Гиперинсулинемия и гипергликемия локально активируют систему ренин-альдостерон-ангиотензин, что вызывает повышенную экспрессию рецепторов к ангиотензину-1, а также последующий сосудистый фиброз и гипертрофию [13]. Эти вышеупомянутые процессы демонстрируют зависимость между ожирением и эндотелиальной дисфункцией.
Гипогонадизм и лептин
Существует множество доказательств, согласно которым тестостерон не только играет для мужчин важную роль в аспектах сексуального здоровья, но и оказывает влияние на мышцы, костную систему, эритропоэз и даже на уровень глюкозы и липидный обмен [15]. Низкий уровень тестостерона в значительной степени связан c ожирением [16–19].
Связующим звеном между гипогонадизмом и ожирением может быть лептин [20, 21]. Напомним, что лептин – это белок, относящийся к цитокинам, синтезируется в основном адипоцитами и участвует в регуляции потребления и утилизации энергии [22]. Ряд исследований продемонстрировал, что сывороточный лептин напрямую связан с индексом массы тела [21, 22] и обратно коррелирует с уровнем общего тестостерона [23, 24].
Комплексный подход к лечению ЭД
Основную роль в лечении ЭД у мужчин с ожирением наравне с препаратами, направленными на нормализацию эрекции, должна занимать терапия, способствующая снижению массы тела. Лечение ЭД и ожирения необходимо проводить одномоме...