Урология №1 / 2017
Комплексный медикаментозный подход к лечению симптомов гиперактивного мочевого пузыря
1 Кафедра урологии и андрологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова, Москва, Россия; 2 отделение урологии Российского геронтологического научно-клинического центра, Москва, Россия; 3 Universita’ degli studi di Firenze, Флоренция, Италия
Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) – это распространенное заболевание, характеризующееся наличием ургентного, учащенного мочеиспускания и значительно ухудшающее качество жизни больных. В статье представлен обзор данных, касающихся медикаментозного лечения идиопатического и нейрогенного ГМП. Показано, что селективные блокаторы м-холинорецепторов мочевого пузыря являются препаратом выбора в лечении данной категории больных. Многими исследованиями доказано, что 10 мг солифенацина является стартовой дозой, используемой для лечения больных ГМП. Мирабегрон (Бетмига) – единственный на сегодняшний день агонист β3-адренорецепторов мочевого пузыря, разрешенный к лечению первичных, рефрактерных к холинолитикам или имеющих их побочные эффекты больных с симптомами ГМП. Представляется перспективным использование данного препарата как в качестве монотерапии, так и в комбинации с антихолинергическими средствами с целью повышения эффективности лечения больных идиопатическим и нейрогенным ГМП.
Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) – широко распространенное заболевание, для которого характерно наличие ургентного и учащенного мочеиспускания как в дневное, так и в ночное время [1, 2]. Выделяют три формы заболевания: нейрогенную детрузорную гиперактивность (ДГ), идиопатическую ДГ и так называемый гиперактивный мочевой пузырь без детрузорной гиперактивности (ГМП без ДГ) [3]. Последние две формы заболевания могут быть объединены в одну – идиопатический ГМП, а в отношении больных ГМП вследствие нейрогенной ДГ нередко используют термин «нейрогенный ГМП».
В настоящее время ни для кого не секрет, что симптомы ургентного и учащенного мочеиспускания в значительной степени влияют на качество жизни пациентов [4, 5]. Необходимо помнить, что пациенты с нейрогенным ГМП зачастую имеют высокое внутридетрузорное давление во время утечки мочи вследствие сопутствующих сфинктерных проблем. Это служит причиной развития пузырно-мочеточникового рефлюкса и повреждения верхних мочевыводящих путей, что может вызывать почечную недостаточность и приводить к летальному исходу. Вот почему использование одобренных мировым урологическим сообществом методов лечения для пациентов с идиопатическим и нейрогенным ГМП особенно актуально.
В настоящее время, несмотря на разницу в уродинамических характеристиках и причинах развития, существует единый подход к медикаментозному лечению ГМП.
Препаратом первой линии в лечении больных обеих категорий служат м-холиноблокаторы. Они приводят к расслаблению гладкой мускулатуры мочевого пузыря, снижая таким образом детрузорное давление [6]. Это обусловливает уменьшение выраженности симптомов ургентного и учащенного мочеиспускания, а также снижение риска развития пузырно-мочеточникового рефлюкса. Сегодня на рынке лекарственных средств представлены различные препараты, относящиеся к данной группе и отличающиеся друг от друга по некоторым признакам. Наиболее важным из них является способность препарата селективно воздействовать на М2- и М3-холинорецепторы мочевого пузыря во избежание побочных эффектов со стороны других органов и систем. При этом необходимо учитывать важность сохранения баланса между высокой селективностью лекарства и сохранением его эффективности, достаточной для того, чтобы адекватно увеличивать накопительную способность мочевого пузыря. Еще одной важной отличительной чертой антихолинергических препаратов является удобство приема. Так, существуют так называемые титруемые и нетитруемые препараты. Препараты, которые не нуждаются в титровании дозы, зачастую имеют более длительный период полувыведения из плазмы крови. Это обстоятельство обеспечивает высокую эффективность медикаментозного средства на протяжении 24 ч при однократном приеме, что, несомненно, удобно для больного и врача.
Антихолинергический препарат солифенацин характеризуется комбинацией таких преимуществ, как селективность в отношении М3-холинорецепторов мочевого пузыря и удобство приема (1 раз в сутки независимо от приема пищи). Эффективность препарата в отношении симптомов ургентного и учащенного мочеиспускания у пациентов с идиопатическим ГМП подтверждена несколькими рандомизированными клиническими исследованиями, куда вошли более 6000 пациентов по всему миру.
В работе L. Cardoso и соавт. [7] были опубликованы данные 12-недельного рандомизированного исследования. Пациентов с идиопатическим ГМП (n=3298) разделили на три группы, принимавших солифенацин 5 мг, 10 мг и плацебо. По окончании курса лечения авторы отмечали статистически значимое уменьшение среднего числа мочеиспусканий в сутки у пациентов, получавших препарат в дозировках 5 и 10 мг. В первой группе этот показатель сократился на 2,37 (p=0,0018), во второй – на 2,81 (p=0,0001), тогда как в группе плацебо – всего лишь на 1,59 (p>0,05). Положительная статистически значимая динамика отмечена также в отношении среднего числа эпизодов ургентного недержания мочи и среднего числа ургентных позывов к акту мочеиспускания в сутки. Так, больные группы 5 мг отмечали уменьшение среднего числа эпизодов ургентного недержания мочи на 51% (p=0,003), группы 10 мг – на 52% (р=0,002).
У пациентов, принимавших плацебо, результаты оказались статистически недостоверными. Что касается среднего числа актов мочеиспускания во время сна, то данный показатель также статистически значимо уменьшился в группе больных, принимавших солифенацин в дозе 10 мг по сравнению с плацебо (38,5 против 16,4%, р=0,036...