Акушерство и Гинекология №4 / 2018

Комплексный подход к прогнозированию преэклампсии с учетом молекулярно-генетических и клинических факторов

3 мая 2018

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Изучить значимость полиморфизмов генов системы детоксикации в развитии преэклампсии (ПЭ) с созданием модели прогнозирования.
Материал и методы. В исследование была включена 241 пациентка, каждая из которых поступила и была родоразрешена в ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Все женщины были разделены на 3 группы: группа 1А – пациентки с ранней ПЭ (наступившей до 34 недели беременности), 1Б – беременные с поздней ПЭ (наступившей начиная с 34 недели беременности), 2 – контрольная группа. Численность групп составила, соответственно, 43, 49 и 149 женщин. Проведено одномоментное исследование в параллельных группах – генетический анализ у пациенток с ПЭ и у женщин с физиологически протекающей беременностью. Генотипирование проводили методом ПЦР с анализом кривых плавления модифицированным методом «примыкающих проб» (adjacent probes, kissing probes) с помощью коммерческих тест-систем ООО «НПО ДНК-Технология», Россия. Для расчета индивидуального риска ранней и поздней ПЭ на основании генетических и клинико-анамнестических факторов риска был использован многофакторный анализ.
Результаты. После проведения многофакторного анализа была построена формула для расчета индивидуального риска ранней и поздней ПЭ на основании генетических и клинико-анамнестических факторов риска. На увеличение вероятности ранней ПЭ влияет возраст пациенток, индекс массы тела, наличие ПЭ и воспалительных заболеваний органов малого таза в анамнезе, а также носительство полиморфизма rs4646903 гена CYP1A1. Установлено, что полиморфизмы генов системы детоксикации относятся к возможным патогенетическим факторам развития ПЭ. При этом характерно более частое выявление полиморфизмов генов системы детоксикации (CYP1A1 и GSTP1) по сравнению с физиологическим течением беременности, что обосновывает возможность их использования в качестве предикторов развития данного осложнения.
Заключение. На основании изучения 16 однонуклеотидных полиморфизмов генов системы детоксикации пациенток с ранней, поздней ПЭ и здоровых беременных, были выявлены значимые ассоциации для нескольких генов отдельно для ранней и поздней ПЭ, часть из которых подтвердили свою значимость в многофакторном анализе и были включены в модель для расчета индивидуального риска развития ПЭ.

Как известно, преэклампсия (ПЭ) является мультисистемным патологическим состоянием, возникающим во второй половине беременности (после 20-й недели), характеризующимся артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией (≥0,3 г/л в суточной моче), нередко, отеками и проявлениями полиорганной/полисистемной дисфункции/недостаточности [1, 2].

Несмотря на активное изучение патофизиологических процессов, связанных с ПЭ, до сих нет однозначных представлений об этиологии этого заболевания. Неизвестно, что в патогенезе ПЭ является причиной, а что – следствием. Существуют различные версии того, какие факторы могут связывать первую и вторую стадию патогенеза заболевания. Не исключено, что в разных случаях, действительно имеют место различные механизмы [3, 4].

Важным компонентом антиоксидантной защиты является система детоксикации ксенобиотиков. Она включает метаболические каскады, осуществляющие реакции модификации, конъюгации и экскреции потенциально опасных для организма веществ [5]. Данные об экспрессии генов GPX в плаценте при ПЭ различаются. В исследовании, проведенном в НЦАГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России в 2014 году. Было выявлено значимое увеличение экспрессии GPX в плацентах женщин с ПЭ в 36,4% случаев [6]. По данным других авторов, экспрессия GPX-1, GPX-3, GPX4 в плаценте при ПЭ значимо снижена по сравнению с нормой [7, 8].

Цель исследования: изучить значимость полиморфизмов генов системы детоксикации в развитии ПЭ с созданием модели прогнозирования.

Материал и методы исследования

В исследование была включена 241 пациентка, каждая из которых поступила и была родоразрешена в ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России. Все женщины были разделены на 3 группы: группа 1А – пациентки с ранней ПЭ (наступившей до 34 недели беременности), 1Б – пациентки с поздней ПЭ (наступившей начиная с 34 недели беременности), 2 – контрольная группа. Численность групп составила, соответственно, 43, 49 и 149 женщин. Диагноз ПЭ устанавливался в соответствии с критериями, обозначенными в Федеральных клинических рекомендациях «Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия» [1].

Контрольная (2) группа была сформирована методом подбора пар по 2 показателям: месту проживания (городская/сельская местность) и социальному статусу (уровень дохода). Это было обусловлено необходимостью уменьшить влияние средовых вмешивающихся факторов и приблизить выборку к условиям генеральной совокупности российских женщин, поскольку поступающие в федеральный центр пациентки приезжают из разных регионов и не являются репрезентативным отображением популяции женщин Российской Федерации.

Критериями включения в исследование были одноплодная беременность, отсутствие резус-конфликта в текущей беременности, отсутствие использования донорской яйцеклетки, отсутствие онкологических заболеваний, трансплантации внутренних органов в анамнезе, а также подписание женщиной информированного согласия на включение в исследование.

Критериями исключения из исследования были наличие острых или обострение хронических воспалительных заболеваний в момент родов (хориоамнионит, генитальный герпес, ОРВИ, кольпит и др.) в связи с влиянием этих заболеваний на результаты лабораторных методов исследования. Кроме того, из анализа были исключены ж...

Кан Н.Е., Тютюнник Н.В., Беднягин Л.А., Харченко Д.К., Долгушина Н.В., Донников А.Е., Тютюнник В.Л.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.