Акушерство и Гинекология №4 / 2018
Комплексный подход к прогнозированию преэклампсии с учетом молекулярно-генетических и клинических факторов
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Изучить значимость полиморфизмов генов системы детоксикации в развитии преэклампсии (ПЭ) с созданием модели прогнозирования.
Материал и методы. В исследование была включена 241 пациентка, каждая из которых поступила и была родоразрешена в ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Все женщины были разделены на 3 группы: группа 1А – пациентки с ранней ПЭ (наступившей до 34 недели беременности), 1Б – беременные с поздней ПЭ (наступившей начиная с 34 недели беременности), 2 – контрольная группа. Численность групп составила, соответственно, 43, 49 и 149 женщин. Проведено одномоментное исследование в параллельных группах – генетический анализ у пациенток с ПЭ и у женщин с физиологически протекающей беременностью. Генотипирование проводили методом ПЦР с анализом кривых плавления модифицированным методом «примыкающих проб» (adjacent probes, kissing probes) с помощью коммерческих тест-систем ООО «НПО ДНК-Технология», Россия. Для расчета индивидуального риска ранней и поздней ПЭ на основании генетических и клинико-анамнестических факторов риска был использован многофакторный анализ.
Результаты. После проведения многофакторного анализа была построена формула для расчета индивидуального риска ранней и поздней ПЭ на основании генетических и клинико-анамнестических факторов риска. На увеличение вероятности ранней ПЭ влияет возраст пациенток, индекс массы тела, наличие ПЭ и воспалительных заболеваний органов малого таза в анамнезе, а также носительство полиморфизма rs4646903 гена CYP1A1. Установлено, что полиморфизмы генов системы детоксикации относятся к возможным патогенетическим факторам развития ПЭ. При этом характерно более частое выявление полиморфизмов генов системы детоксикации (CYP1A1 и GSTP1) по сравнению с физиологическим течением беременности, что обосновывает возможность их использования в качестве предикторов развития данного осложнения.
Заключение. На основании изучения 16 однонуклеотидных полиморфизмов генов системы детоксикации пациенток с ранней, поздней ПЭ и здоровых беременных, были выявлены значимые ассоциации для нескольких генов отдельно для ранней и поздней ПЭ, часть из которых подтвердили свою значимость в многофакторном анализе и были включены в модель для расчета индивидуального риска развития ПЭ.
Как известно, преэклампсия (ПЭ) является мультисистемным патологическим состоянием, возникающим во второй половине беременности (после 20-й недели), характеризующимся артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией (≥0,3 г/л в суточной моче), нередко, отеками и проявлениями полиорганной/полисистемной дисфункции/недостаточности [1, 2].
Несмотря на активное изучение патофизиологических процессов, связанных с ПЭ, до сих нет однозначных представлений об этиологии этого заболевания. Неизвестно, что в патогенезе ПЭ является причиной, а что – следствием. Существуют различные версии того, какие факторы могут связывать первую и вторую стадию патогенеза заболевания. Не исключено, что в разных случаях, действительно имеют место различные механизмы [3, 4].
Важным компонентом антиоксидантной защиты является система детоксикации ксенобиотиков. Она включает метаболические каскады, осуществляющие реакции модификации, конъюгации и экскреции потенциально опасных для организма веществ [5]. Данные об экспрессии генов GPX в плаценте при ПЭ различаются. В исследовании, проведенном в НЦАГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России в 2014 году. Было выявлено значимое увеличение экспрессии GPX в плацентах женщин с ПЭ в 36,4% случаев [6]. По данным других авторов, экспрессия GPX-1, GPX-3, GPX4 в плаценте при ПЭ значимо снижена по сравнению с нормой [7, 8].
Цель исследования: изучить значимость полиморфизмов генов системы детоксикации в развитии ПЭ с созданием модели прогнозирования.
Материал и методы исследования
В исследование была включена 241 пациентка, каждая из которых поступила и была родоразрешена в ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России. Все женщины были разделены на 3 группы: группа 1А – пациентки с ранней ПЭ (наступившей до 34 недели беременности), 1Б – пациентки с поздней ПЭ (наступившей начиная с 34 недели беременности), 2 – контрольная группа. Численность групп составила, соответственно, 43, 49 и 149 женщин. Диагноз ПЭ устанавливался в соответствии с критериями, обозначенными в Федеральных клинических рекомендациях «Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия» [1].
Контрольная (2) группа была сформирована методом подбора пар по 2 показателям: месту проживания (городская/сельская местность) и социальному статусу (уровень дохода). Это было обусловлено необходимостью уменьшить влияние средовых вмешивающихся факторов и приблизить выборку к условиям генеральной совокупности российских женщин, поскольку поступающие в федеральный центр пациентки приезжают из разных регионов и не являются репрезентативным отображением популяции женщин Российской Федерации.
Критериями включения в исследование были одноплодная беременность, отсутствие резус-конфликта в текущей беременности, отсутствие использования донорской яйцеклетки, отсутствие онкологических заболеваний, трансплантации внутренних органов в анамнезе, а также подписание женщиной информированного согласия на включение в исследование.
Критериями исключения из исследования были наличие острых или обострение хронических воспалительных заболеваний в момент родов (хориоамнионит, генитальный герпес, ОРВИ, кольпит и др.) в связи с влиянием этих заболеваний на результаты лабораторных методов исследования. Кроме того, из анализа были исключены ж...