Концентрация остеопротегерина и растворимого лиганда рецептора активатора фактора транскрипции κВ в сыворотке крови у пациентов с аортальным стенозом

Цель исследования — оценить концентрацию остеопротегерина (ОПГ) и растворимого лиганда рецептора активатора фактора транскрипции κВ (sRANKL) в сыворотке крови у больных с различными морфологическими вариантами аортального стеноза (АС). Обследованы 57 больных тяжелым АС: 29 — с врожденным пороком сердца, бикуспидальным аортальным клапаном (БАК) и 28 — с трехстворчатым аортальным клапаном (ТАК). Контрольные группы составили 16 здоровых доноров крови и 16 пациентов без заболеваний сердечно-сосудистой системы. У всех пациентов определяли липидный состав крови, уровень в сыворотке крови С-реактивного белка (СРБ), ОПГ и sRANKL. У пациентов с АС выявлено повышение содержания ОПГ в сыворотке крови. Концентрация sRANKL была повышена только у больных с БАК. Установлено, что ключевым фактором риска нарушения системы ОПГ/RANKL/RANK являются возраст и артериальная гипертензия. Несмотря на различия в патогенезе АС у пациентов с БАК и ТАК, процесс кальцификации аортального клапана имеет общие механизмы. С учетом полученных данных наибольшее значение изменения в системе ОПГ/RANKL/RANK приобретают для развития и прогрессирования дегенеративного АС.

Результаты эпидемиологических исследований, выполненных в последние годы, свидетельствуют о высокой распространенности аортального стеноза (АС) в странах Европы и Северной Америки. В частности, в США около 5,2 млн человек страдают АС. Об актуальности этой проблемы свидетельствует и то, что с момента появления симптомов летальность при этом заболевании достигает 25% в год и 50% – в течение 2 лет. Большинство летальных исходов (50%) — это внезапная смерть [1]. Единственным методом лечения тяжелого АС по-прежнему остается протезирование аортального клапана (АК). Ежегодно в США больным АС проводится около 95 тыс. хирургических вмешательств [2, 3], тогда как в России число операций за 2011 г. не превысило 5850 [4].

Среди наиболее частых причин АС у лиц моложе 60 лет называют врожденную аномалию АК, бикуспидальный АК (БАК), который выявляется у 59% больных с данным пороком [5]. Врожденные мальформации АК могут быть причиной развития АС и у лиц старше 75 лет (в 35% случаев). Однако, как свидетельствует статистика, основной причиной развития АС, выявляемого у 43,1% больных с клапанной патологией сердца, служит дегенеративное поражение трикуспидального АК (ТАК), на долю которого приходится 81,9% всех случаев АС [6—8]. Известно, что дегенеративные изменения АК имеются примерно у 30% всех лиц в возрасте 65 лет и старше и у 3—9% лиц старшей возрастной группы выявляется АС [9]. В результате увеличения продолжительности жизни растущего населения планеты можно ожидать увеличения распространенности АС и потребности в хирургическом лечении пациентов старшей возрастной группы. Вместе с тем протезирование АК у пациентов старше 70 лет ассоциировано с ростом интраоперационной летальности (5—15%) по сравнению с таковой у более молодых пациентов (2—5%), а необходимость проведения сочетанных операций дополнительно увеличивает риск развития периоперационных осложнений на 5—7%. С учетом распространенности, высокой летальности и необходимости оказания высокотехнологичной медицинской помощи АС становится одной из важных медико-социальных и экономических проблем, что подчеркивает важность изучения механизмов развития дегенеративного АС с целью разработки оптимальных методов профилактики данного заболевания.

Механизмы, лежащие в основе кальцификации АК, до сих пор недостаточно изучены. Известно, что система остеопротегерин (ОПГ)/лиганд рецептора активатора фактора транскрипции κВ (RANKL)/рецептор активатора фактора транскрипции κВ (RANK) принимает активное участие в регуляции иммуновоспалительных процессов у больных атеросклерозом и кальцинозом АК. Оценка концентрации ОПГ и растворимого RANKL (sRANKL) в сыворотке крови у пациентов с различными морфологическими вариантами АС – ТАК и БАК послужила целью настоящей работы.

Материал и методы

Исследование проводили на базе ФГБУ ФЦСКЭ им. В.А. Алмазова. В основную группу вошли 57 пациентов с тяжелым АС (табл. 1). Контрольную группу составили 16 практически здоровых доноров крови и 16 пациентов без заболеваний сердечно-сосудистой системы (средний возраст 55,6±0,6 года). Пациенты контрольной группы не имели клапанной патологии, признаков соединительнотканной дисплазии, артериальной гипертензии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС) в анамнезе. Исследуемые группы были сопоставимы по полу и возрасту. Пациентов с инфекционным эндокардитом и ревматической болезнью сердца в исследование не включали. Тяжесть АС оценивали по стандартному протоколу трансторакальной эхокардио­графии (ЭхоКГ) на аппарате аппаратае Vivid 7, согласно Европейским/Аме­риканским рекомендациям по эхо­­кар­­дио­графии [10]. Наличие БАК у 21 пацие...

Иртюга О.Б., Жидулева Е.В., Дубровская О.Б., Моисеева О.М.