Коррекция климактерических расстройств у больных раком молочной железы: актуальные методы и перспективы

Коррекция климактерических расстройств у больных раком молочной железы (РМЖ) является методом поддержания не только качества жизни, но и ее продолжительности, в том числе за счет снижения частоты отказа от противорецидивной терапии. Самым эффективным методом лечения остается менопаузальная гормонотерапия (МГТ), которая, за некоторыми исключениями, противопоказана при РМЖ. Фитоэстрогены и ингибиторы обратного захвата серотонина (и норадреналина) являются альтернативой для купирования вазомоторных симптомов (ВМС). При отсутствии эффекта от негормональных методов лечения генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМПС) следует решать вопрос о терапии вагинальными эстрогенами. К перспективным направлениям относятся использование тканеселективного эстрогенового комплекса, эстетрола, оспемифена и вагинального дегидроэпиандростерона. Снижение минеральной плотности кости и переломы у больных РМЖ являются следствием целого ряда причин. К эффективным методам лечения относятся бисфосфонаты и деносумаб.

Качество жизни пациенток, больных раком молочной железы (РМЖ), остается нерешенной клинической задачей. И перед врачами во всем мире становится эндокринная дилемма: необходимо одновременно блокировать эффекты эстрогенов для снижения риска рецидивов РМЖ и купировать проявления дефицита эстрогенов (климактерического синдрома) для поддержания качества жизни больных [1].

За последние 40 лет наблюдается улучшение в частоте выживаемости после постановки диагноза РМЖ. Однако большинство женщин имеют низкое качество жизни, связанное с тяжелыми приливами жара, бессонницей, сухостью во влагалище, диспареунией, остеопорозом и другими проявлениями климактерического синдрома [2].

Число женщин, перенесших РМЖ в анамнезе, постоянно повышается, поэтому климактерические расстройства в указанной группе становятся крайне важной проблемой с коротко- и долгосрочными последствиями для здоровья и качества жизни (табл. 1) [3].

Около 80% женщин, получающих терапию тамоксифеном, имеют вазомоторные симптомы (ВМС), при дополнительной овариальной супрессии приливы развиваются у 93% женщин [4].

Полагают, что интенсивность приливов жара у пациенток, больных РМЖ, выше, чем у женщин с естественной менопаузой. Приливы жара на фоне терапии тамоксифеном обычно более тяжелые по сравнению с терапией ингибиторами ароматазы (ИА) [3]. У молодых пациенток с индуцированной менопаузой климактерические симптомы более тяжелые, чем у женщин в постменопаузе.

Климактерические расстройства у женщин, больных РМЖ, могут быть связаны: с естественной менопаузой, возникшей параллельно с диагнозом РМЖ; возобновлением симптомов после отмены менопаузальной гормонотерапии (МГТ) в случае постановки диагноза РМЖ; риск-редуцирующей билатеральной аднексэктомией; химиотерапией или супрессией функции яичников агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) в пременопаузе; адъювантной терапией тамоксифеном или ИА [5].

Выявлено, что тяжелые приливы жара могут приводить к отказу от лечения антиэстрогенами [6]. Как следствие, по данным зарубежных авторов, до 28% женщин, больных РМЖ, не привержены адъювантной терапии, 34% отмечают, что врачами не задавался вопрос о приливах жара и ночной потливости, и только 25% женщин было рекомендовано лечение [7]. Полученные данные указывают на возможное повышение риска рецидивов РМЖ за счет низкого качества жизни на фоне терапии заболевания и, как следствие, отказа от нее.

Коррекция вазомоторных симптомов у больных раком молочной железы

Известно, что МГТ может купировать до 90% приливов, однако вызывают обеспокоенность системное воздействие эстрогенов и возможное повышение частоты рецидивов у женщин, перенесших РМЖ, что крайне ограничивает ее использование [8].

За последние 20 лет проведено множество исследований, направленных на поиск эффективных не-эстрогенсодержащих методов лечения для женщин, перенесших РМЖ [2].

Фитоэстрогены похожи на 17β-эстрадиол по хи­мической структуре [9] и могут обладать эс­тро­­генным и антиэстрогенным эффектом. Ре­зультаты исследований влияния их на прогноз у больных РМЖ неоднозначны. Большинство данных поддерживают представления о безопасности их использования, некоторые даже указывают на снижение риска рецидивов и смертности на фоне их приема [3].

Согласно данным исследования на клеточной линии РМЖ, экстракт цимицифуги блокировал рост, особенно при повышенной экспрессии HER2 [9, 10]. Согласно данным систематического обзора 26 статей, не выявлено взаимосвязи между приемом цимицифуги и повышением риска РМЖ [11].

Однако, согласно данным метаанализа 16 исследований, не выявлено различий между цимицифугой и плацебо в частоте и тяжести приливов [12]. Эффективность фитоэстрогенов при РМЖ не была доказана в рандомизированных клинических исследованиях [3]. В целом эффект плацебо может достигать 50% у данной группы женщин [13].

Таким образом, не выявлено значительной эффективности влияния цимицифуги на приливы жара у больных РМЖ, а также негативного влияния на риск РМЖ [11].

Альтернативные методы

Норадреналин и серотонин являются важными нейротрансмиттерами, влияющими на терморегуляцию, и участвуют в патогенезе приливов жара. Эстрогены влияют на их высвобождение и на количество их рецепторов.

Ингибиторы обратного захвата серотонина (и норадреналина) одинаково эффективны у женщин, перенесших РМЖ, независимо от приема тамоксифена или ИА (несмотря на то, что на фоне приема тамоксифена приливов обычно больше) [14].

Однако некоторые из них (пароксетин, флуоксетин, сертралин) способны ингибировать цитохром Р450 2D (CYP2D6), метаболизирующий тамоксифен в его активную форму – эндоксифен [4]. Оптимальным вариантом является выявление показаний и подбор препарата совместно с неврологом/психиатром. Ниже представлены основные препараты, благоприятно воздействующие на ВМС у женщин (табл. 2).

Иглоукалывание, когнитивная поведенческая терапия и некото...

Сметник А.А., Родионов В.В., Кометова В.В.