Коррекция когнитивных нарушений, ассоциированных с возраст-зависимой церебральной микроангиопатией после перенесенного COVID-19, с помощью комбинированного препарата винпоцетин+пирацетам: клиническое наблюдение

Церебральная микроангиопатия может прогрессировать медленно и начинает отчетливо проявлять массивные когнитивные нарушения, когда достигается определенный порог поражения мозга или более драматично, когда происходят провоцирующие события, например заражение вирусом SARS-CoV2. Доказательные терапевтические вмешательства в лечение когнитивных нарушений пост-COVID-19 еще не разработаны, и врачам приходится полагаться на собственные предположения, чтобы помочь пациентам. Благодаря противовоспалительному механизму действия и эффективности при лечении когнитивных нарушений, а также хорошей переносимости в качестве средства коррекции когнитивных симптомов после COVID-19 был предложен комбинированный препарат винпоцетин+пирацетам. Эффективное действие данного препарата на когнитивную функцию и системное воспаление, тестируемое маркерами воспаления, продемонстрировано в представленном клиническом наблюдении.

Введение

По мере старения населения увеличивается распространенность возрастных заболеваний мелких сосудов головного мозга (церебральная микроангиопатия). При нейровизуализации эти состояния характеризуются гиперинтенсивностью перивентрикулярного белого вещества, лакунами и церебральными микрокровоизлияниями, распространенность которых в популяции варьируется от 3,1 до 26,9% [1].

SARS-CoV2 как триггер церебральной микроангиопатии

Церебральная микроангиопатия (ЦМА) обычно протекает бессимптомно или может ассоциироваться с незначительными изменениями психических (например, замедление мышления, депрессивное настроение, апатия) и/или двигательных функций (например, замедление походки). Такие тонкие изменения часто воспринимаются как часть нормального процесса старения. ЦМА может прогрессировать медленно (например, в течение многих лет или десятилетий) и начинает отчетливо проявлять массивные когнитивные нарушения, когда достигается определенный порог поражения мозга или более драматично, когда происходят провоцирующие события (например, пневмония, гипотония). Исследования в период пандемии COVID-19 показали, что вирус SARS-CoV2 является важнейшим триггером прогрессирования ЦМА. Сегодня стало очевидным, что длительный COVID, сохранение симптомов более 12 недель после выздоровления от острой инфекции [2, 3] также могут иметь пагубные долговременные последствия для нервной и сосудистой систем [3]. Многочисленные исследования показали, что до 70% пациентов с длительным диагнозом COVID имеют когнитивную дисфункцию [4], включая нарушения исполнительных функций, скорости обработки информации, беглости категорий, кодирования памяти и воспроизведения [5]. Патофизиологические механизмы, запускающие клинически значимое поражение сосудов головного мозга мелкого и среднего калибров и появление когнитивных нарушений, в первую очередь обусловлены особенностями соединения вируса SARS-CoV2 с клеткой хозяина через ангиотензинпревращающий фермент-2 (АПФ-2). Прикрепление белка-шипа SARS-CoV2 к рецептору АПФ-2 на эндотелиальных клетках приводит к образованию тромбовоспалительной среды с избыточной продукцией активных форм кислорода [6], что вызывает нарушение регуляции функции эндотелия в макро- и микроциркуляторное русло у пациентов в острый и отдаленный периоды COVID-19 [7]. Конечно, инфекция SARS-CoV-2 в первую очередь поражает легочную систему, но накапливающиеся данные позволяют утверждать, что она также влияет на все сосуды внелегочных систем. Отдельные исследования демонстрируют, что вызванная COVID-19 системная макро- и микрососудистая эндотелиальная дисфункция персистирует после острого периода инфекции [8] и связана со снижением когнитивных функций у пациентов, выздоровевших от COVID-19 [9]. Об усилении воспаления эндотелия свидетельствует повышенная экспрессия различных биологических маркеров. Недавнее ретроспективное исследование показало, что воспалительные эндотелиальные маркеры были повышены у пациентов с COVID-19 и изменялись во время прогрессирования и регрессии заболевания, что повышает вероятность того, что эти воспалительные маркеры являются хорошим показателем воспаления и дисфункции эндотелия при COVID-19 [10]. Высвобождение воспалительных цитокинов представляет собой первый этап воспалительной реакции, инициирующей или усугубляющей развитие атеросклероза. Большой объем литературы подтверждает роль системного воспаления в развитии атеросклероза и повышенном риске деменции. Верификация основных механизмов патогенного влияния COVID-19 на церебральную микроциркуляцию и развитие когнитивной дисфункции определяет выбор нескольких категорий эндотелий-таргетной терапии, которая потенциально может уменьшать эндотелиальную дисфункцию у пациентов с COVID-19.

Фармакологическая коррекция

В настоящее время предпринимаются большие усилия по поиску противовоспалительных препаратов, которые можно использовать в течение длительного времени с минимальными побочными эффектами. Этому условию отвечает препарат винпоцетин, производное алкалоида винкамина, который применяется во многих странах для лече...

Воробьева О.В.