Кселода: новые исследования, эффективные комбинации с другими противоопухолевыми препаратами

В статье обсуждаются новые исследования Кселоды (капецитабина) при злокачественных опухолях различной локализации – колоректальном раке, раке молочной железы, желудка, поджелудочной железы, пищевода и раке в области головы и шеи. Их результаты позволяют предполагать, что Кселода полностью вытеснит 5-фторурацил из привычных комбинаций, применяемых при этих видах рака.

Кселода (капецитабин) на сегодняшний день практически полностью вытеснила

5-фторурацил из режимов, в которых он применялся традиционно (рак толстой и прямой кишки, рак желудка) и утвердился в качестве одного из основных препаратов в лечении рака молочной железы. При онкологических заболеваниях, для которых не разработаны твердые стандарты химиотерапии, но для лечения которых используют 5-фторурацил (рак поджелудочной железы, рак пищевода, рак в области головы и шеи), Кселода, скорее всего, также вытеснит его из привычных комбинаций.

Колоректальный рак

В 2007 г. опубликованы результаты трех исследований, оценивавших эффективность комбинации оксалиплатина и Кселоды в сравнении с режимами оксалиплатин + длительные инфузии 5-фторурацила. В первом исследовании, № 16966 [1], имевшим 2 і 2 дизайн (была оценена химиотерапия XELOX: оксалиплатин 130 мг/м² и Кселода 2000 мг/м²/день ± бевацизумаб 7,5 мг/кг в 1–14-й дни каждые 3 недели, и FOLFOX-4: оксалиплатин 85 мг/м² в

1-й день, лейковорин 200 мг/м² 2 часа, 5-фторурацил 400 мг/м² струйно и

5-фторурацил 600 мг/м², 22-часовая инфузия в 1-й и 2-й дни каждые 2 недели + бевацизумаб 5 мг/кг). При сравнительной оценке показаны сходные результаты лечения XELOX ± бевацизумаб и FOLFOX-4 ± бевацизумаб в отношении частоты и длительности эффекта.

Кроме того, опубликованы окончательные данные немецкой AIO-группы [2], проводившей рандомизированное исследование режима FUFOX (оксалиплатин 50 мг/м² ± лейковорин 500 мг/м² + 5-фторурацил 2600 мг/м² в виде 22-часовой инфузии еженедельно в 1-й, 8, 15 и 22-й дни, 2 недели перерыва) и CAPOX (оксалиплатин 70 мг/м² в 1-й и 8-й дни и Кселода 2000 мг/м²/день в 1–14-й дни, 1 неделя перерыва) у 474 больных распространенным колоректальным раком. Исследование показало равную эффективность этих режимов. Общий эффект составил 54 и 48 %, время до прогрессирования – 8,0 и 7,1, общая выживаемость – 18,8 и 16,8 месяца соответственно. При использовании режима CAPOX отмечена большая частота ладонно-подошвенного синдрома II–III степени.

Испанские авторы в сходном по дизайну исследовании оценили режим FUOX (оксалиплатин 85 мг/м² каждые 2 недели, 5-фторурацил 2250 мг/м² в виде 48-часовой инфузии еженедельно 6 недель, 2 недели перерыва) и XELOX (оксалиплатин 130 мг/м² и Кселода 2000 мг/м²/день в 1–14-й дни каждые 3 недели) у 348 больных [3]. Показана также равная эффективность сравниваемых режимов: общий эффект – 37 и 46 %, время до прогрессирования – 8,9 и 9,5, общая выживаемость – 18,1 и 20,1 месяца соответственно.

В целом обоснованность продолжения применения фторпиримидинов у больных с прогрессированием на фоне терапии 1-й линии показана давно. В отношении режимов с Кселодой это было продемонстрировано в рандомизированном исследовании с участием 43 больных при ее применении в режимах XELOX или XELIRI [4]. В 1-й линии больные получали стандартные режимы FOLFOX или FOLFIRI, при прогрессировании после FOLFIRI – XELOX (оксалиплатин 130 мг/м² и Кселода 2000 мг/м²/день в 1–14-й дни каждые 3 недели), после FOLFOX – XELIRI (иринотекан 240 мг/м² + Кселода 2000 мг/м²/день в 1–14-й дни каждые 3 недели). В результате контроль болезни (ЧР + СТ) был отмечен в 28 и 33,3 % случаев соответственно, медиана времени до прогрессирования составила 3,4 и 4,1, общая выживаемость – 10,3 и 11,2 месяца. Основные побочные эффекты лечения отражены в табл. 1.

Режимы оказались одинаково эффективными. Частота нейтропении была несколько выше при использовании комбинации с иринотеканом.

Хирургия метастазов в печень в настоящее время испытывает настоящий подъем, поэтому при изолированном поражении печени все больше оснований говорить о неоадъювантной химиотерапии, приводя химиотерапию в соответствие с критериями этого понятия (низкая токсичность, высокая эффективность, влияние проводимой химиотерапии на частоту послеоперационных осложнений и т. д.)

Watkins D.J. и соавт. [5] провели исследование у 129 больных с изолированными метастазами в печень, стратифицировав их по 3 признакам: нерезектабельные, потенциально резектабельные и резектабельные. Признаки, различающие потенциально резектабельные и нерезектабельные метастазы, авторы не указывают. Все больные получали стандартный режим XELOX (1-я линия): четыре курса с последующей оценкой, далее или операция, или еще четыре курса. Критериями эффективности были частота ...

!-->

Семенов Н.Н.