Культивирование эмбрионов в среде, содержащей в своем составе гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор в программах ВРТ

Цель исследования. В обзоре представлены данные, имеющиеся в современной литературе, о роли гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) и культивировании эмбрионов в среде, его содержащей, при лечении бесплодия с использованием методов ВРТ.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме.
Результаты. Описана роль GM-CSF в раннем эмбриональном развитии и последующей имплантации при использовании среды, содержащей в своем составе GM-CSF, обсуждается эффективность данного подхода в программах ВРТ.
Заключение. Результаты проводимых исследований подтверждают актуальность использования среды, содержащей GM-CSF для культивирования эмбрионов in vitro, которая может создать условия для получения эмбрионов лучшего качества, увеличения частоты наступления беременности, предотвращения ее прерывания и рождения здоровых детей в результате использования программ ВРТ.

Согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), бесплодие – это неспособность к зачатию более 12 месяцев регулярной половой жизни без контрацепции [1]. Частота бесплодия у супружеских пар детородного возраста колеблется от 10 до 20% и имеет тенденцию к дальнейшему росту [2]. Только в нашей стране зарегистрировано более 5 миллионов бесплодных супружеских пар, нуждающихся в использовании методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Использование методов ВРТ позволило добиться значительных успехов за последние 30 лет, однако, несмотря на достижения в этой области, частота наступления беременности и живорождения остается недостаточно высокой. Поэтому повышение эффективности методов ВРТ является актуальной задачей для множества специалистов, занимающихся лечением бесплодия.

Даже перенос морфологически качественного эмбриона в полость матки, в которой эндометрий структурно соответствует фазе менструального цикла, не всегда приводит к развитию желанной беременности, а наступившая беременность в ряде случаев прерывается на ранних сроках развития [3]. По данным литературы, частота прерывания беременности, наступившей в результате ЭКО, колеблется от 15 до 20%, из них 70–80% приходится на I триместр беременности [4].

Более 30% пациенток в программе ЭКО составляют женщины с повторными неудачами имплантации. Это может быть связанно с качеством эмбриона, сниженной рецептивностью матки и несостоятельностью сигнальных процессов или молекулярных коммуникаций между эмбрионом и эндометрием [5, 6].

Многократные неудачные попытки ЭКО, самопроизвольные аборты, неразвивающиеся беременности в анамнезе – все это является сложным психоэмоциональным, финансовым и физическим испытанием для супружеских пар [5, 7].

Имплантация эмбриона – сложный многосту­пенчатый процесс с вовлечением большого числа клеточных и гуморальных факторов, а также каскада разнообразных межмолекулярных и межклеточных взаимодействий [7–12].

В программах ВРТ после оплодотворения in vitro яйцеклетки сперматозоидом эмбрионы развиваются в культуральных средах, от которых в значительной степени зависит их жизнеспособность. Совер­шенствование состава сред и протоколов последовательного культивирования эмбрионов, произошедшее в течение последних десятилетий, позволило осуществлять более длительное культивирование эмбрионов, а именно до 5-х суток, стадии бластоцисты [13–15]. Однако, современная система культивирования эмбрионов человека все еще субоптимальна и только 40–60% эмбрионов развиваются до стадии бластоцисты. Качество сред для культивирования и их состав могут существенно улучшить шансы эмбрионов для полноценного развития. Так, одним из подходов является добавление в культуральную среду цитокинов и факторов роста, присутствующих в репродуктивном тракте, что может способствовать нормализации процесса роста и развития эмбриона. В частности, добавление в культуру гранулоцитарно – макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) ускоряет развитие эмбриона, повышает процентную долю ранних дроблений, которые приводят к появлению бластоцисты, повышает их внутриклеточную массу и снижает активность процессов апоптоза [7, 8, 10, 12, 16, 17].

Цитокины и хемокины играют значительную роль в иммунологической адаптации и процессе перестройки тканей, важном для возникновения и развития беременности [17, 18].

GM-CSF – полипептидный цитокин, состоящий из 127 аминокислот с двумя участками гликозилирования. GM-CSF оказывает свое действие на клетки-мишени посредством взаимодействия с высокоаффинным, гетеродимерным рецепторным комплексом, включающи...

Ярыгина С.А., Смольникова В.Ю., Бобров М.Ю., Эльдаров Ч.М., Макарова Н.П.