Культуральная среда, обогащенная гиалуроновой кислотой, при переносе эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий: механизм действия и показания к применению

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.12-16

26.12.2018
64

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Проведен систематический анализ литературных данных о применении культуральной среды, обогащенной гиалурановой кислотой, при переносе эмбрионов для улучшения исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Описаны возможные механизмы действия культуральной среды, обогащенной гиалуроновой кислотой, при переносе эмбрионов в программах ВРТ. Отдельное внимание уделено определению показаний для применения данной методики. Тактика ведения пациенток с множественными неудачными попытками ЭКО в анамнезе на сегодняшний день окончательно не определена. Одна из причин неудачи имплантации эмбриона высокого качества – отсутствие формирования адгезивного матрикса между эмбрионом и эндометрием. Применение сред, обогащенных гиалуроновой кислотой, при переносе эмбрионов может стать инновационной неинвазивной методикой преодоления проблемы неудачи имплантации в программах ВРТ. Показаниями к применению данной методики могут служить старший репродуктивный возраст пациенток, низкое качество эмбрионов, множественные неудачные попытки ЭКО в анамнезе. Тем не менее, результаты исследований в этой области на данный момент крайне противоречивы.

За последние десятилетия вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) в лечении бесплодия продемонстрировали очень быстрый темп развития и стали неотъемлемой частью репродуктивной медицины. Разработка новых, более эффективных методов стимуляции овуляции [1, 2], оплодотворения, культивирования [3] и оценки качества эмбрионов [4–6], а также внедрение преимплантационных генетических технологий [7–9] позволили не только повысить эффективность программ ВРТ, но и, в сочетании с государственной поддержкой, сделать их на порядок более доступными для пациентов. Несмотря на все вышеперечисленное, эффективность программ ВРТ на сегодняшний день остается относительно невысокой. Тактика ведения пациенток с множественными неудачными попытками ЭКО в анамнезе на сегодняшний день окончательно не определена.

Существует несколько причин для неудачи имплан­тации эмбриона высокого качества. Одна из них – отсутствие формирования адгезивного матрик­са между эмбрионом и эндометрием [10]. Добавление белковых компонентов в культуральную среду широко используется при культивировании эмбрионов человека в программах ВРТ [11]. Чаще всего с этой целью используется человеческий сывороточный альбумин (очищенный или рекомбинантный), который присутствует в женском репродуктивном тракте в качестве источника энергии и резервуара витаминов, гормонов и некоторых других факторов, а также принимает участие в регуляции осмотического давления [12]. При культивировании эмбриона добавление альбумина увеличивает вязкость культуральной среды и препятствует адгезии эмбриона к культуральному пластику, что облегчает работу с эмбрионом [11, 12]. С другой стороны, использование альбумина в качестве источника белка при культивировании эмбриона вызывает ряд опасений, основные из которых связаны с вариацией между различными партиями альбумина и риском передачи вирусных инфекций [13]. В связи с этим, актуален поиск других макромолекул в качестве альтернативы

Список литературы

1. Сыркашева А.Г., Агаршева М.В., Андреева М.Г., Долгушина Н.В., Калинина Е.А., Яроцкая Е.Л. Современные представления о дифференцированном подходе к выбору протокола стимуляции суперовуляции в циклах ЭКО. Акушерство и гинекология. 2016; 5: 38-43.

2. Ипен С.М., Павлович С.В., Мишиева Н.Г., Абубакиров А.Н., Мартазанова Б.А. Сравнительный анализ эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий в зависимости от триггера овуляции. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 99-103.

3. Ковальская Е.В., Сыркашева А.Г., Романов А.Ю., Макарова Н.П., Долгушина  Н.В. Современные представления о компактизации эмбрионов человека в условиях in vitro. Технологии живых систем. 2017; 14(1): 25-35.

4. Романов А.Ю., Ковальская Е.В., Макарова Н.П., Сыркашева А.Г., Долгушина Н.В. Использование цейтраферной съемки для оценки качества эмбрионов человека в программах экстракорпорального оплодотворения. Цитология. 2017; 59(7): 462-6.

5. Syrkasheva A.G., Dolgushina N. V., Romanov A.Y., Burmenskaya O. V., Makarova N.P., Ibragimova E.O. et al. Cell and genetic predictors of human blastocyst hatching success in assisted reproduction. Zygote. 2017;25(5): 631-6.

6. Shafei R.A., Syrkasheva A.G., Romanov A.Y., Makarova N.P., Dolgushina N.V., Semenova M.L. Blastocyst hatching in humans. Russ. J. Dev. Biol. 2017; 48(1): 5-15.

7. Кулакова Е.В., Калинина Е.А., Трофимов Д.Ю., Макарова Н.П., Хечумян Л.Р., Дударова А.Х. Вспомогательные репродуктивные технологии у супружеских пар с высоким риском генетических нарушений. Преимплантационный генетический скрининг. Акушерство и гинекология. 2017; 8: 21-7.

8. Долгушина Н.В., Сыркашева А.Г., Макарова Н.П., Казакова В.В., Беднягин Л.А., Калинина Е.А. Преимплантационный генетический скрининг у супружеских пар с дисморфизмами ооцитов: анализ затраты – эффективность. Акушерство и гинекология. 2015; 9: 47-55.

9. Долгушина Н.В., Сокур С.А., Горшкова А.Г., Спорышева Л.Н., Калинина Е.А. Преимплантационный генетический скрининг у супружеских пар с патозооспермией у мужчин: анализ затраты – эффективность. Акушерство и гинекология. 2014; 4: 51-6.

10. Singh N., Gupta M., Kriplani A., Vanamail P. Role of Embryo Glue as a transfer medium in the outcome of fresh non-donor in-vitro fertilization cycles. J. Hum. Reprod. Sci. 2015; 8(4): 214-7.

11. Fancsovits P., Lehner A., Murber A., Kaszas Z., Rigo J., Urbancsek J. Effect of hyaluronan-enriched embryo transfer medium on IVF outcome: a prospective randomized clinical trial. Arch. Gynecol. Obstet. 2015; 291(5): 1173-9.

12. Meintjes M. Media composition: macromolecules and embryo growth. Methods Mol. Biol. 2012; 912: 107-27.

13. van Os H.C., Drogendijk A.C., Fetter W.P., Heijtink R.A., Zeilmaker G.H. The influence of contamination of culture medium with hepatitis B virus on the outcome of in vitro fertilization pregnancies. Am. J. Obstet. Gynecol. 1991; 165(1): 152-9.

14. Friedler S., Schachter M., Strassburger D., Esther K., Ron El R., Raziel A. A randomized clinical trial comparing recombinant hyaluronan/recombinant albumin versus human tubal fluid for cleavage stage embryo transfer in patients with multiple IVF-embryo transfer failure. Hum. Reprod. 2007; 22(9): 2444-8.

15. Herrler A., von Rango U., Beier H.M. Embryo-maternal signalling: how the embryo starts talking to its mother to accomplish implantation. Reprod. Biomed. Online. 2003; 6(2): 244-56.

16. Nakagawa K., Takahashi C., Nishi Y., Jyuen H., Sugiyama R., Kuribayashi Y. et al. Hyaluronan-enriched transfer medium improves outcome in patients with multiple embryo transfer failures. J. Assist. Reprod. Genet. 2012; 29(7): 679-85.

17. Gardner D.K., Rodriegez-Martinez H., Lane M. Fetal development after transfer is increased by replacing protein with the glycosaminoglycan hyaluronan for mouse embryo culture and transfer. Hum. Reprod. 1999; 14(10): 2575-80.

18. Girish K.S., Kemparaju K. The magic glue hyaluronan and its eraser hyaluronidase: a biological overview. Life Sci. 2007; 80(21): 1921-43.

19. Campbell S., Swann H.R., Aplin J.D., Seif M.W., Kimber S.J., Elstein M. CD44 is expressed throughout pre-implantation human embryo development. Hum. Reprod. 1995; 10(2): 425-30.

20. Yaegashi N., Fujita N., Yajima A., Nakamura M. Menstrual cycle dependent expression of CD44 in normal human endometrium. Hum. Pathol. 1995; 26(8): 862-5.

21. Afify A.M., Craig S., Paulino A.F.G. Temporal variation in the distribution of hyaluronic acid, CD44s, and CD44v6 in the human endometrium across the menstrual cycle. Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. 2006; 14(3): 328-33.

22. Lim K., Lee B., Kang S., Hwang W. Effects of protein source and energy substrates on the in vitro development of bovine embryos in a two-step culture system. J. Vet. Sci. 2003; 4(1): 73-8.

23. Stojkovic M., Kölle S., Peinl S., Stojkovic P., Zakhartchenko V., Thompson J.G. et al. Effects of high concentrations of hyaluronan in culture medium on development and survival rates of fresh and frozen-thawed bovine embryos produced in vitro. Reproduction. 2002; 124(1): 141-53.

24. Loutradi K.E., Prassas I., Bili E., Sanopoulou T., Bontis I., Tarlatzis B.C. Evaluation of a transfer medium containing high concentration of hyaluronan in human in vitro fertilization. Fertil. Steril. 2007; 87(1): 48-52.

25. Safari S., Razi M.H., Safari S., Razi Y. Routine use of EmbryoGlue(®) as embryo transfer medium does not improve the ART outcomes. Arch. Gynecol. Obstet. 2015; 291(2): 433-7.

26. Bontekoe S., Heineman M.J., Johnson N., Blake D. Adherence compounds in embryo transfer media for assisted reproductive technologies. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (2): CD007421.

27. Wu F., Lü R., Bai X., Song X.

28. Urman B., Yakin K., Ata B., Isiklar A., Balaban B. Effect of hyaluronan-enriched transfer medium on implantation and pregnancy rates after day 3 and day 5 embryo transfers: a prospective randomized study. Fertil. Steril. 2008; 90(3): 604-12.

29. Check J.H., Summers-Chase D., Yuan W., Swenson K., Horwath D., Press M. “Embryo glue” does not seem to improve chances of subsequent pregnancy in refractory in vitro fertilization cases. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2012; 39(1): 11-2.

Поступила 26.03.2018

Принята в печать 20.04.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Романов Андрей Юрьевич, клинический ординатор ФГБУ «НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8(903)158-94-00. E-mail: romanov1553@yandex.ru
Макарова Наталья Петровна, к.б.н., старший научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ «НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ
Адрес: 117485, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, 4. E-mail: np_makarova@oparina4.ru
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н, доцент, руководитель службы научно-организационного обеспечения ФГБУ «НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: n_dolgushina@oparina4.ru
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ «НМИЦ АГиП имени академика В.И. Кулакова» МЗ РФ Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: e_kalinina@oparina4.ru

Для цитирования: Романов А.Ю., Макарова Н.П., Долгушина Н.В., Калинина Е.А. Культуральная среда, обогащенная гиалуроновой кислотой, при переносе эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий: механизм действия и показания к применению. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 12-6.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.12-16

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь