Лабораторно-инструментальные критерии и некоторые механизмы остеопенического синдрома при воспалительных заболеваниях кишечника

Аннотация. Частота воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) неуклонно растет в популяции, при этом они имеют хроническое, в ряде случаев инвалидизирующее течение, сопровождаются не только кишечными, но и внекишечными симптомами, которые требуют своевременной диагностики. Одно из таких внекишечных проявлений (ВКП) – остеопенический синдром, механизмы развития которого при ВЗК нуждаются в исследовании.
Цель – изучить лабораторно-инструментальные особенности и некоторые механизмы остеопенического синдрома при ВЗК.
Материал и методы. В исследование были включены 194 пациента с ВЗК: 157 с язвенным колитом и 37 с болезнью Крона (БК). Остеопенический синдром верифицировался методом денситометрии пяточной кости и по биохимическим показателям: концентрации в сыворотке крови тартратрезистентной кислой фосфатазы, щелочной фосфатазы, ионизированного кальция. Выполнялись иммуногистохимическое исследование колонобиоптатов с морфометрическим анализом количественной плотности колоноцитов, иммунопозитивных к CD₃, оптической плотности и относительной площади экспрессии колоноцитов, иммунопозитивных к синтазе жирных кислот (СЖК).
Результаты. Остеопенический синдром выявлен у 26 пациентов с язвенным колитом (16,5%) и 12 пациентов с БК (32,4%). Остеопения коррелировала с продолжительностью анамнеза, особенностями течения, тяжестью атаки ВЗК, стероидозависимостью, наличием других ВКП. Определены морфометрические показатели CD₃-позитивных колоноцитов эпителия и собственной пластинки слизистой оболочки толстой кишки, относительной площади и оптической плотности экспрессии колоноцитов, иммунопозитивных к СЖК. Установлены корреляции морфометрических показателей указанных колоноцитов с инструментальными и лабораторными маркерами остеопении.
Заключение. Факторами риска остеопенического синдрома при ВЗК были клинико-анамнестические данные, стероидозависимость, при БК – коморбидность с другими ВКП (неалкогольной жировой болезнью печени и желчнокаменной болезнью). Обнаружены корреляции денситометрических и биохимических характеристик костного ремоделирования с количественной плотностью CD₃-позитивных колоноцитов и оптической плотностью и площадью экспрессии колоноцитов, иммунопозитивных к СЖК.

ВВЕДЕНИЕ

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), в том числе болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), – хронические, прогрессирующие, иммуноопосредованные заболевания желудочно-­кишечного тракта (ЖКТ) [1]. Патогенез ВЗК до конца не изучен, в настоящее время известно, что они развиваются при нарушении регуляции иммунного ответа на микробные и экологические триггеры у генетически предрасположенных лиц [2–4]. Иммуноопосредованное воспаление поражает как ЖКТ, так и другие органы и системы. Внекишечные проявления (ВКП) ВЗК включают патологию костно-суставного аппарата, гепатобилиарной зоны и поджелудочной железы, сосудов, кожи, глаз, легких, почек, системы крови [5–7].

Хроническое воспаления при ВЗК сопровождается инфильтрацией слизистой толстой кишки активированными эффекторными T-клетками [8]. Ранее нами были изучены показатели количественной плотности CD₃-позитивных колоноцитов, а также оптическая плотность и площадь экспрессии эпителиоцитов, иммунопозитивных к синтазе жирных кислот (СЖК) при ВЗК без кишечных проявлений [7, 9, 10]. Недавние исследования выявили потенциал жирных кислот со средней и очень длинной цепью в модулировании воспаления и микробиоты в кишечнике, а также прогностическую роль их изменений в развитии обострений ВЗК [11, 12].

Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) при ВЗК обычно обнаруживаются через некоторое время после постановки диагноза, однако они могут существовать и в дебюте [13]. В связи с латентным течением остеопения зачастую оказывается вне поля зрения пациентов и врачей, привлекая внимание только при возникновении переломов [14]. Вместе с тем своевременное выявление факторов риска и механизмов остеопенического синдрома позволит персонифицировать тактику ведения пациентов с ВЗК.

Цель исследования – определить лабораторно-инструментальные особенности и некоторые механизмы остеопенического синдрома при ВЗК.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Выполнено простое открытое одномоментное нерандомизированное исследование на базе ГУЗ «Саратовская городская клиническая больница № 5» с 2017 по 2020 г. в гастроэнтерологическом отделении и дневном стационаре. Исследование одобрил комитет по этике ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России (протокол № 10 от 05.06.2018).

В исследование были включены 194 пациента, в том числе 157 с ЯК и 37 с БК. Диагноз устанавливался согласно клиническим рекомендациям [15, 16]. Группу контроля образовали 30 здоровых лиц.

Критерии включения:

• верифицированные ВЗК у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет;
• наличие ВКП: остеопенический синдром; при БК у 4 пациентов – коморбидная неалкогольная жировая болезнь печени, у 6 пациентов – желчнокаменная болезнь;
• подписанное информированное согласие пациента на участие в исследовании.

Критерии исключения:

• беременность и период лактации;
• соматические заболевания органов сердечно-сосудистой, дыхательной, мочевыделительной, эндокринной систем с признаками декомпенсации;
• дивертикулярная болезнь кишечника;
• микроскопический колит;
• острые и хронические кишечные инфекции ЖКТ;
• язвенная болезнь в фазе обострения;
• реактивные артриты, ревматоидный артрит, ювенильный артрит, подагра;
• прием антибиотиков, препаратов тироксина, антиконвульсантов, противопаразитарных, нестероидных противовоспалительных препаратов в ближайшие 12 нед. до включения в исследование;
• неоплазия любой локализации;
• алкогольные, вирусные, генетические, лекарственно-индуцированные заболевания печени;
• отказ от участия в исследовании.

Средний возраст пациентов с ЯК составил 44 [33; 60] года, пациентов с БК – 47,76 ± 15,1 года. Группу контроля сформировали 30 практически здоровых лиц в возрасте 41,3 ± 11,3 года – 15 мужчин и 15 женщин.

Всех включенных в исследование пациентов обследовали по плану в соответствии с клиническими рекомендациями [15, 16]. Учитывались сроки дебюта и верификации диагноза, общая длительность болезни, тяжесть атаки, характер базисной терапии.

Средняя продолжительность анамнеза ЯК до актуальной госпитализации у включенных пациентов составила 7 [5; 14] лет. Сроки верификации диагноза ЯК равнялись 0,4 ± 0,1 года и были во многом сопоставимы с временем появления первых кишечных симптомов.

Продолжительность БК была 7 [3; 12] лет, при этом длительность симптомов БК до постановки диагноза составила 3 [2; 9] года, что значимо отличалось от времени верификации ЯК (р = 0,017).

Описанные сроки диагностики ВЗК во многом стереотипны для этой ...

И.В. Козлова, М.М. Кудишина, А.П. Быкова, Д.Д. Урис