Латентная HBV-инфекция

Представлен аналитический обзор литературы, характеризующий современное состояние проблемы латентной HBV-инфекции. Показана неоднородность состояний, объединенных понятием «латентная HBV-инфекция». Изложены основные причины развития, эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика скрытых форм инфекции, вызываемой гепатитом В.

Гепатит В (ГВ) или HBV-инфекция в настоящее время стоит в ряду социально-значимых инфекционных заболеваний. По оценкам ВОЗ, в мире насчитывается около 2 млрд инфицированных и более 350 млн пациентов с хронической формой ГВ (ХГВ). По официальным данным, в РФ на фоне выраженного снижения числа случаев острого ГВ (ОГВ) ситуация с ХГВ за последние годы не улучшается: в 2005 г. показатель заболеваемости по России составлял 13,9, в 2010 г. – 13,6 на 100 тыс. населения. И это без учета «носительства» вируса ГВ (HBV), которое в 2010 г. составило 25,6 на 100 тыс. населения. Таким образом, к концу 2010 г. сложилась ситуация, когда показатель ХГВ в 6 раз превысил показатель ОГВ [1, 2].

В МКБ-10 ХГВ представлен двумя подрубриками: В 18.1 – Хронический гепатит В без дельта-агента и В 18.0 – Хронический гепатит В с дельта-агентом.

С точки зрения естественного течения заболевания и дифференцированной терапевтической тактики ХГВ принято делить на следующие клинико-лабораторные формы: HBeAg-позитивный ХГВ, HBeAg-негативный ХГВ, неактивное носительство и латентная (скрытая) форма ХГВ.

Особенность инфекции, вызываемой НВV, заключается в возможности реактивации процесса (переход от неактивного носительства или латентной формы к активному гепатиту) и развитии активного некро-воспалительного процесса в печени. Если состояние неактивного носительства не вызывает сомнений с точки зрения диагностики и интерпретации диагноза, то проблема латентной HBV-инфекции на сегодняшний день нуждается в дальнейшем изучении.

Первые сообщения о латентной HBV-инфекции появились более 20 лет назад. Под этим состоянием обычно подразумевают определение персистенции вирусного генома в плазме крови у людей, негативных по поверхностному антигену (HBsAg). Далее сформировалось представление о неоднородности латентной HBV-инфекции. Этот термин является собирательным, требующим классификации и различного подхода в ведении пациентов. Наиболее часто регистрируют так называемый «серопозитивный» вариант латентной инфекции, для которого характерно отсутствие HBsAg, наличие антител анти-HBc и ДНК НВV. Антитела к HBsAg могут как определяться, так и отсутствовать, также может быть различным и статус пациента по НВеAg. Существует точка зрения, подтвержденная несколькими проведенными исследованиями, что частота возникновения латентной HBV-инфекции зависит от генотипа ГВ. Такое различие связано с сероконверсией НВеAg, которая сопряжена с резким снижением репликации вируса. По-видимому, 50% сероконверсий происходит в детстве (до 10 лет) при инфицировании генотипом Е, в возрасте до 20 лет – при инфицировании генотипами А и D, до 40 лет – у пациентов с генотипом В и после 40 лет при генотипе С [3]. Нерепликативная фаза, следующая за сероконверсией НВеAg, может длиться десятилетиями, в течение этой фазы репликация прогрессивно снижается, что проявляется экстремально низкими уровнями HBsAg и ДНК HBV. Таким образом, частота латентной HBV-инфекции в нерепликативной фазе будет выше в регионах c преобладанием генотипов А, D и Е.

Другой вариант латентной HBV-инфекции можно назвать «серонегативным», он отличается от предыдущего отсутствием антител к сердцевинному антигену. Серонегативный вариант регистрируется реже (около 20% случаев), так как нечасто проводится определение ДНК НВV у лиц с отсутствием HBsAg и анти-HBc. Тем не менее, нет убедительных данных, что истинная распространенность такого состояния невелика [4].

Можно выделить и третий вариант латентной HBV-инфекции, для которого обязательно наличие лишь ДНК НВV в ткани печени. При исследовании препаратов печени и плазмы крови выяснилось, что значительный процент субъектов, негативных по ДНК HBV в плазме, содержит ДНК НВV в ткани печени. Очень низкие уровни виремии у носителей латентной HBV-инфекции не означают, что количество геномов вируса в печени также очень низкое. Количественный анализ внутрипеченочной вирусной ДНК у инфицированных НВV показал, что количество ДНК НВV в печени пациентов с латентной инфекцией часто сопоставимо с количеством ее у HBsAg-позитивных людей [5, 6]. Процент выявления такого состояния еще более низок, так как его диагностика сопряжена с проведением пункционной биопсии печени. Многообразие лабораторных вариантов латентной HBV-инфекции свидетельствует о различных причинах и механизмах развития процесса и требует серьезного многостороннего изучения.

В обзоре представлены литературные данные о распространенности латентной HBV-инфекции, возможных причинах развития этого состояния, клинико-эпидемиологические характеристики различных групп пациентов.

Распространенность латентной HBV-инфекции

Распространенность латентной (скрытой) HBV-инфекции чрезвычайно вариабельна и определяется несколькими факторами. Во-первых, установление данного состояния напрямую зависит от чувствительности анализов для выявления HBsAg и ДНК НВV. Процент обнаружения скрытой HBV-инфекции будет максимальным при наличии высокочувствительного метода геномной амплификации и тес...

Никитина Г.Ю., Вознесенский С.Л., Маулетова Д.Н.