Акушерство и Гинекология №4 / 2018
Лечебные и профилактические эффекты витамина D при гинекологических заболеваниях, связанных с избыточной пролиферацией
ФГАОУ ВО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Россия
Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о влиянии дефицита витамина D на риск развития эндометриоза и онкологических заболеваний репродуктивных органов, и о возможностях дотации витамина D с целью лечения и профилактики этих заболеваний.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны механизмы участия витамина D в процессах воспаления, иммуномодуляции и пролиферации, а также роль его дефицита в патогенезе патологической пролиферации и воспаления при эндометриозе, раке молочной железы и раке яичников. Приведены данные клинических исследований, подтверждающих роль D-недостаточности в прогрессии и негативных исходах эндометриоза и канцерогенеза, возможность дотации витамина D с целью профилактики и вспомогательной терапии онкологических заболеваний репродуктивных органов и эндометриоза.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований по экспериментальной и клинической оценке дефицита витамина D при эндометриозе и онкологических заболеваний. В настоящее время дотация витамина D пациентам с упомянутой патологией должна проводиться при установленном низком уровне 25(ОН)D3 в крови.
Значение витамина D в генезе заболеваний органов репродуктивной системы
Витамин D хорошо известен как регулятор костного метаболизма и кальциево-фосфорного гомеостаза, но в последние годы были открыты несколько «некальциемических» эффектов метаболитов витамина D [1] и роль его дефицита в развитии ряда патологических состояний. Низкие уровни витамина D оказались связаны с началом и прогрессированием различных заболеваний, в том числе аутоиммунной патологии, включая сахарный диабет (СД) 1-го типа, респираторных инфекций, СД 2-го типа, гипертензии и кардиоваскулярных болезней [2], нервно-мышечных нарушений и рака [3]. Накоплены данные, позволяющие предположить ключевую роль плейотропных эффектов витамина D в репродуктивной физиологии и формировании некоторых акушерских и гинекологических заболеваний. Наиболее перспективными областями изучения считаются синдром поликистозных яичников, гестационный сахарный диабет, преэклампсия, бесплодие и неудачи программ экстракорпорального оплодотворения, эндометриоз, рак молочной железы (РМЖ) и яичников (РЯ).
Дефицит витамина D относится к распространенным состояниям. Сниженное солнечное облучение ограничивает синтез витамина D, кроме того, процесс подвержен влиянию других факторов внешней среды (степень физической активности, географическая широта, время года, продолжительность воздействия солнечного света, загрязнения окружающей среды, использование солнцезащитных средств и пищевых добавок) и индивидуальных характеристик (пол, фенотип, масса тела). Беременные женщины находятся в группе риска по развитию дефицита витамина D, и низкое насыщение организма беременной женщины витамином D связано с повышением секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) и относительной гипокальцемией [4].
Очевидная множественность эффектов витамина D, растущая база данных о роли его дефицита в развитии заболеваний и значении дотации в профилактике/лечении разнообразной патологии серьезно повысили интерес исследователей и клиницистов к этому биологически активному веществу, давно изучаемому и применяемому в медицинской практике.
Синтез витамина D начинается в кишечном эпителии с окисления холестерина из пищи или желчи до провитамина D3 (7-дегидрохолестерин), который затем транспортируется в кожу, главным образом в эпидермис, где изомеризируется до пре-витамина D3 (холекальциферол) под действием ультрафиолетового облучения. Далее метаболизм происходит с образованием двух различных веществ: 25(ОН)D3 – кальцидиол, и 1,25(ОН)2D3 – кальцитриол. Витамин D «в готовом виде» можно получить с пищей, но пищевые продукты (печень трески и жирная рыба, свиная печень, яйца, масло, сыры высокой жирности) обеспечивают только 5% его потребления. Главным источником витамина является солнечный свет.
Мощный жирорастворимый секостероидный гормон 1,25(ОН)2D3 осуществляет свое действие, связываясь с ядерным рецептором, известным как «рецептор витамина D» (VDR) и широко распространенным в различных тканях [5]. Практически повсеместное присутствие VDR объясняет потенциал множественных физиологических эффектов витамина D. Опосредуемое VDR действие связано с регуляцией экспрессии генов, промоторы которых содержат специфические последовательности ДНК, известные как элементы ответа витамина D (VDRE). Рецептор работает в партнерстве с другими транскрипционными факторами, наиболее изученными из которых являются ретиноидный Х-рецептор (RXR) и ряд коактиваторов и корепрессоров, обеспечивающих фоновую, тканевую и таргетную специф...