Лечение эпилепсии в амбулаторной практике детского невролога: современные подходы к фармакотерапии

Для лечения эпилепсии у детей и подростков в амбулаторных условиях важны благоприятный фармакокинетический профиль антиэпилептического препарата (АЭП) с линейной кинетикой, стабильной концентрацией в крови, отсутствием клинически значимого взаимодействия с другими лекарствами. Этим требованиям соответствует леветирацетам (Леветинол). Целью исследования явилась оценка применения Леветинола в условиях амбулаторной нейропедиатрической практики. Обследован 61 пациент с различными формами эпилепсии, из них 31 девочка и 30 мальчиков в возрасте от 2 до 17 лет. У 47 пациентов отмечались сопутствующие заболевания (неврологические, соматические, эндокринные), что требовало при выборе АЭП особенно осторожного подхода. Леветирацетам назначался в терапевтической дозе от 30 до 70 мг/кг/сут. На монотерапии находились 23 (37,7%) ребенка, в 33 (54%) случаев применялась дуотерапия, в 5 (8,1%) – три АЭП. Положительный клинический эффект был достигнут у 53 детей – у большинства на 3-м месяце терапии, а в н екоторых случаях уже на 1–2-м месяцах лечения, в т.ч. урежение приступов на 25% у 2 детей, на 50% – у 11, на 75% – у 3, отсутствие приступов в течение 3–5 месяцев у 38 (62,2%). Леветирацетам продемонстрировал высокую терапевтическую эффективность, хорошую переносимость, в т.ч. у детей и подростков с сопутствующими заболеваниями, благодаря чему имеет преимущество перед другими АЭП для применения в амбулаторной нейропедиатрической практике.

Эпилепсия является одним из распространенных неврологических заболеваний, которым страдают от 1 до 1,5% населения земли и диагностируется чаще у детей, чем у взрослых [1]. Распространенность эпилепсии среди детского и подросткового населения европейских стран составляет от 2,8 до 9,2 на 1000 [1].

При лечении детей с эпилепсией необходим индивидуальный подход с учетом не только специфики течения заболевания, но и возраста ребенка, соматического и иммунного статусов, метаболических процессов, роли наследственных факторов, аллергических реакций и некоторых других особенностей [2]. Основной принцип лечения эпилепсии: максимум терапевтической эффективности при минимуме побочных эффектов [2].

В процессе диагностики эпилепсии требуются тщательная оценка анамнеза и описания пароксизмального (судорожного) состояния, выявление и по возможности устранение эпилептогенных факторов (например, опухоли), исключение провоцирующих приступы ситуаций. После подтверждения диагноза перед врачом встает вопрос о выборе антиэпилептического препарата (АЭП).

Современные АЭП должны отвечать следующим требованиям:

• высокая эффективность в лечении;
• широкий спектр терапевтического воздействия на приступы;
• отсутствие аггравации приступов;
• хорошая переносимость;
• доступность для населения.

Подбор АЭП не должен быть эмпирическим! Препараты назначают строго в соответствии с формой эпилепсии и характером и приступов.

S. Shorvon в 2010 г. [3] сформулировал основные факторы, которые надо учитывать при назначении противосудорожной терапии:

1. Факторы, относящиеся к пациенту: пол и возраст; коморбидность и эмоциональный настрой; социальные факторы (работа, семья, учеба); отношение к риску приступов и необходимости лечения.
2. Факторы, относящиеся к эпилепсии: форма эпилепсии и тип приступов; тяжесть эпилепсии и приступов, этиология.
3. Факторы, относящиеся к препаратам: механизм действия; лекарственные взаимодействия и сила эффекта; терапевтическая широта и сила эффекта; доступность и стоимость.

В детском возрасте особенно важно учитывать такие моменты, как форма эпилепсии и характер приступов, возраст и пол пациента, приверженность лечению (лекарственная форма, схема дозирования, обеспечивающие простоту использования, психологические аспекты, особенно у подростков), влияние болезни на качество жизни, социальное функционирование, учебу, а также затраты на терапию (как прямые, так и дополнительные) и доступность препарата.

На современном этапе большое внимание уделяется лечению пациентов с хроническими заболеваниями (к которым относится эпилепсия) в амбулаторных условиях, сокращению количества необоснованных госпитализаций. В связи с этим большое значение приобретает выбор АЭП. Лекарственное средство должно быть высокоэффективным и одновременно иметь минимальный риск возникновения побочных эффектов, быть удобным в применении, не требовать частого контроля в процессе лечения лабораторных показателей крови и мочи, многократного проведения ультразвукового исследования органов брюшной полости.

Одним из современных АЭП, применяемых детскими эпилептологами и удовлетворяющих перечисленным требованиям, является леветирацетам. Он обладает широким спектром терапевтического действия: эффективен при большинстве эпилептических приступов (генерализованных и парциальных), применяется как в составе комбинированного лечения, так и в монотерапии эпилепсии [4–6].

Леветирацетам обладает уникальным механизмом действия, отличным от других АЭП: связывается с транспортным белком (SV2A) синаптических везикул в пресинаптических терминалях, тем самым ингибируя выход кальция из нейрона. Кроме того, леветирацетам ингибирует калиевые каналы N-типа в гиппокампе, снижает активность негативных модуляторов ГАМК(γ-аминомасляная кислота)- и глициновых рецепторов, подавляет избыточную синхронизацию нейронов [4]. Для амбулаторной практики особенно важны благоприятный фармакокинетический профиль с линейной кинетикой (концентрация в крови нарастает пропорционально дозе препарата), стабильностью концентрации в крови (достигается через 2 дня после начала приема препарата дважды в сутки), отсутствием клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными препаратами, что отличает его от традиционных АЭП.

Целью исследования стала оценка применения леветирацетама в условиях амбулаторной нейропедиатрической практики.

Материал и методы

На базе неврологического отделения консультативного центра Морозовской детской городской клинической больницы ДЗ г. Москвы наблюдаются дети с различными формами эпилепсии. Нами проанализированы данные из историй болезни детей с эпилепсией, у которых при лечении применялся левет...

И.О. Щедеркина, Н.Н. Заваденко, А.Н. Заваденко, И.Е. Колтунов