Лечение масталгии на фоне диффузной мастопатии у пациенток в периоде менопаузального перехода

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.11.136-42

27.11.2016
543

ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург
Цель исследования. Оценить эффективность и переносимость препарата мастодинон в лечении диффузной формы мастопатии и симптомов предменструального синдрома (ПМС) у женщин в периоде менопаузального перехода. Материал и методы. Клиническое исследование с активным контролем, проспективное, в параллельных группах, рандомизированное, моноцентровое, открытое. В исследование включены 60 пациенток (средний возраст 49,0±3,1), которым назначали в течение 24 недель мастодинон или бромокриптин. Результаты. Гиперпролактинемия выявлена у 63,3% женщин, страдающих различными формами диффузной мастопатии в периоде менопаузального перехода. Отмечено достоверное снижение уровня пролактина к 24-й неделе лечения мастодиноном (Δ -244±95,8 мЕД/мл) (р<0,001) и бромокриптином (Δ -226,4±101,5 мЕД/мл) (р<0,001). Результаты терапии мастодиноном сопоставимы с эффективностью терапии бромокриптином (р>0,05). У 67% пациенток с различными формами диффузной мастопатии, получавших лечение мастодиноном, и у 43%, пролеченных бромокриптином, отмечена положительная динамика в структуре молочных желез по данным УЗ-маммографии. Выявлено снижение к шестому месяцу лечения мастодиноном частоты (92% против 37%, р<0,001) и степени выраженности масталгии, результаты терапии не различались в двух группах (р>0,05). Лечение мастодиноном у пациенток с различными формами мастопатии, сочетавшейся с симптоматикой ПМС, было эффективнее терапии бромокриптином в купировании вегетативных расстройств (р<0,05). Нежелательные явления (НЯ) встречались чаще у больных, получавших бромокриптин (60%), в группе, принимавших мастодинон, НЯ отмечены у 7% (р<0,05). Заключение. Мастодинон, в состав которого входит экстракт Vitex agnus-castus, является эффективным средством с высоким профилем безопасности для лечения масталгии и симптомов ПМС у пациенток с различными формами диффузной мастопатии в периоде менопаузального перехода.

Диффузная дисгормональная дисплазия (ДДМЖ), диффузная мастопатия или фиброзно-кистозная болезнь является наиболее часто встречающимся заболеванием молочных желез. У женщин старше 40 лет она встречается чаще всего и отмечается в 50–60% случаев [1, 2]. Мастопатия встречается почти у 20% женщин в периоде менопаузального перехода и гораздо реже – в постменопаузе [3].

Клиническая картина фиброзно-кистозной болезни (ФКБ) разнообразна. Основным проявлением мастопатии является болезненность одной или обеих молочных желез (масталгия), различная по характеру и степени интенсивности. Наряду с болезненностью молочных желез отмечается нагрубание, отечность и увеличение их объема – симптомы, характерные для предменструалной мастодинии (ПМД).

Согласно современным представлениям об этиопатогенезе мастопатии, в основе морфофункциональной перестройки молочных желез лежат нейроэндокринные нарушения, в связи с чем заболевание относят к дисгормональным гиперплазиям [4]. Одной из основных причин развития мастопатии является гиперпролактинемия, оказывающая прямой стимулирующий эффект на пролиферативные процессы в периферических органах-мишенях, который реализуется в том числе путем усиления влияния эстрогенов вследствие увеличения тканевой чувствительности, обусловленной повышенной экспрессией эстрогеновых рецепторов [5, 6]. При отсутствии органических поражений гипофиза гиперпролактинемия может носить транзиторный характер: в 10% случаев латентная гиперпролактинемия является следствием стрессовых ситуаций. При стрессе происходит дискретный выброс серотонина, который оказывает ингибирующее влияние на активность дофамина в гипоталамусе и, как следствие, повышение секреции пролактина [7]. Пациентки с латентной гиперпролактинемией часто предъявляют жалобы на циклическую предменструальную мастодинию. Продолжительные умеренные повышения содержания пролактина в крови стимулируют пролиферативную активность молочных желез, задержку жидкости в организме и способствуют формированию отечности, что сопровождается ощущением распирания и дискомфорта [8]. В целом ряде научных исследований, результаты которых опубликованы в отечественной и зарубежной литературе, продемонстрирована эффективность препаратов на основе Vitex agnus castus, содержащих субстацию дофаминергического действия, для лечения состояний, ассоциированных с гиперпролактинемией [9–14].

Основным механизмом действия мастодинона, в состав которого входит экстракт Vitex agnus castus (VAC), является стимулирующее воздействие содержащихся в нем биологически активных веществ – дитерпенов – на дофаминовые D2-рецепторы передней доли гипофиза, что приводит к сокращению продукции аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и повышению выработки допамина, ингибирующего секрецию пролактина. На этом фоне происходит регресс патологических процессов в молочных железах, купирование мастодинии при мастопатии и предменструальном синдроме [15–18].

Мастодинон – комплексный лекарственный препарат, в состав которого, помимо витекса священного, входят в гомеопатических разведениях экстракты фиалки альпийской, касатика разноцветного, стеблелиста василистниковидного, лилии тигровой, а также чилибуха игнация. По данным исследований, лечебным воздействием этих ингредиентов является устранение симптомов предменструального синдрома: мигренеподобных головных болей, болей в животе, метеоризма, психоэмоциональных нарушений [19, 20].

Целью исследования была оценка эффективности и переносимости препарата мастодинон при проведении терапии масталгии на фоне диффузной формы мастопатии и симптомов предменструального синдрома (ПМС) у женщин в периоде менопаузального перехода.

В задачи исследования входило: 1) сравнить эффективность и переносимость применения препаратов мастодинон (таблетки, капли для приема внутрь) и бромокриптин для купирования мастодинии, симптомов ПМС у пациенток с диффузной формой мастопатии в возрасте менопаузально...

Список литературы

1. Беспалов В.Г., Травина М.Л. Фиброзно-кистозная болезнь и риск рака молочной железы (обзор литературы). Опухоли репродуктивной системы. 2015; 11(4): 58-70.

2. Onstad M., Stuckey A. Benign breast disorders. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2013; 40(3): 459-73.

3. Scurr J., Hedger W., Morris P., Brown N. The prevalence, severity and impact of breast pain in the general population. Breast J. 2014; 20(5): 508-13.

4. Рожкова Н.И., Бурдина И.И., Закирова С.Б., Мазо М.Л., Прокопенко С.П., Якобс О.Э. Лечение диффузных доброкачественных заболеваний молочной железы и мастодинии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2015; 14(4): 64-8.

5. Fox E.M., Andrade J., Shupnik M.A. Novel actions of estrogen to promote proliferation: integration of cytoplasmic and nuclear pathways. Steroids. 2009; 74(7): 622-7.

6. Gonzalez L., Zambrano A., Lazaro-Trueba I., Lopez E., Gonzalez J.J., Martin-Perez J., Aranda A. Activation of the unliganded estrogen receptor by prolactin in breast cancer cells. Oncogene. 2009; 28(10): 1298-308.

7. Лычкова А.Э., Пузиков А.М. Пролактин и серотонин. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014; 1-2: 38-45.

8. Вуттке В., Зайдалова-Вуттке Д., Ярри Г., Артымук Н. Роль Витекса священного (Vitex agnus castus) в гинекологической эндокринологии. Гинекология. 2011; 14(1): 4-7.

9. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Масленникова М.Н., Павлова Е.А. Молочные железы и гинекологические болезни: от общности патогенетических воззрений к практическим решениям. М.: Редакция журнала StatusPraesens; 2012. 16с.

10. Сутурина Л.В., Попова Л.Н. Динамика клинических симптомов и коррекция антиоксидантной недостаточности у женщин с диффузной мастопатией при использовании препарата Мастодинон. Акушерство и гинекология. 2012; 8-1: 56-9.

11. Kubista E., Muller G., Spona J. Treatment of mastopathies with cyclic mastodynia. Clinical results and hormonal profiles. Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1987; 82: 221-7.

12. Halaska M., Raus K., Bĕles P., Martan A., Paithner K.G. Treatment of cyclic mastodynia using an extract of Vitex agnus castus: results of a double blind comparison with a placebo. Ceska Gynecol. 1988; 63(5): 388-92.

13. Wuttke W., Jarry H., Christoffel V., Spengler B., Seidlová-Wuttke D. Chaste tree (Vitex agnus castus) – pharmacology and clinical indications. Phytomedicine. 2003; 10(4): 348-57.

14. Jarry H., Spengler B., Wuttke W., Christoffel V. In vitro assays for bioactivity-guided isolation of endocrine active compounds in vitex agnus castus. Maturitas. 2006; 55(Suppl. 1): S26-36.

15. Jarry H., Leonhardt S., Wuttke W., Behr B., Gorkow C. Agnus castus als dopaminerges Wirkprinzip in Mastodynon. Z. Phytother. 1991; 12: 77-82.

16. Sliutz G., Speiser P., Schultz A.M., Spona J., Zeillinger R. Agnus castus extracts inhibit prolactin secretion of rat pituitary cells. Horm. Metab. Res. 1993; 25(5): 253-5.

17. Wuttke W., Gorcow C., Jarry H. Dopaminergie compounds in Vitex agnus kastus. Loew D., Rietbrock N., Hrsg. Phytopharmaka in Forschung und klinischer Anwendung. Darmstadt: Steinkopf; 1995: 81-91.

18. Hoberg E., Sticher O., Orjala J.E., Meier B. Diterpene aus Agni-casti fructus und ihre Analytik. Z. Phytother. 1999; 20: 140-58.

19. Ледина А.В., Прилепская В.Н. Предменструальный синдром: возможности негормонального лечения. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 75-9.

20. Milewicz A., Gejdel E., Sworen H., Sienkiewicz K., Jedrzejak J., Teucher T., Schmitz H. Author informationVitex agnus castus extract in the treatment of luteal phase defects due to latent hyperprolactinemia. Results of a randomized placebo-controlled double-blind study. Arzneimittelforschung. 1993; 43(7): 752-6.

21. Сотникова Л.С. и др. Состояние гормональной регуляции при фиброзно-кистозной мастопатии. Мать и дитя. 2011; 1: 342-6.

Поступила 26.08.2016

Принята в печать 02.09.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Кулагина Наталья Владимировна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России. Адрес: 191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41. Телефон: 8 (812) 303-50-00. E-mail: dr.kulagina@mail.ru

Для цитирования: Кулагина Н.В. Лечение масталгии на фоне диффузной мастопатии у пациенток в периоде менопаузального перехода. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 136-42.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.11.136-42

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь