Фарматека №10 / 2020
Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): возможности и ограничения
1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия, Москва, Россия;
2) ГКБ им. С.П. Боткина, Москва, Россия
Продолжающийся рост заболеваемости делает одной из актуальных проблем современной медицины рациональную терапию новой коронавирусной инфекции COVID-19. На основании анализа современных федеральных рекомендаций рассматриваются принципы этиотропного и патогенетического лечения COVID-19. В статье представлен аналитический обзор препаратов, рекомендованных в последней (восьмой) версии временных методических рекомендаций Министерства здравоохранения Российской Федерации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», от 03.09.2020 и других источниках.
Введение
Пандемия коронавирусной инфекции COVID-19 признана наиболее актуальной проблемой для систем здравоохранения всех государств. Высокая летальность и громадные социально-экономические последствия в условиях постоянного обновления информации о наиболее эффективных подходах к лечению COVID-19, необходимость применения лекарственных средств вне показаний, одобренных инструкцией (off-label), заставляют страны разрабатывать национальные планы действий. В РФ таким рабочим документом являются временные методические рекомендации Министерства здравоохранения «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Документ, периодически обновляемый, базируется на материалах по диагностике, профилактике и лечению COVID-19, опубликованных специалистами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), китайского, американского и европейского центров по контролю заболеваемости, на анализе отечественных и зарубежных научных публикаций, нормативах Минздрава России и Роспотребнадзора.
В статье представлен аналитический обзор препаратов, рекомендованных в последней (восьмой)версии временных методических рекомендаций Министерства здравоохранения Российской Федерации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», от 03.09.2020 и в других источниках.
Препараты этиотропной терапии
В качестве этиотропных средств для лечения COVID-19 предложено несколько препаратов (фавипиравир, гидроксихлорохин, азитромицин [в сочетании с гидроксихлорохином], препараты интерферона-α, ремдесивир, умифеновир) [1].
Фавипиравир – противовирусный препарат, разработанный в Японии для лечения гриппа. Обладает широким спектром активности в отношении РНК-содержащих вирусов, включая грипп, рино-, респираторно-синцитиальный вирус [2]. Фавипиравир − трифосфат, аналог пуринового нуклеозида, который ингибирует РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса.
В ряде исследований было продемонстрировано, что фавипиравир эффективно ингибирует новый коронавирус SARS-CoV-2 в культуре клеток.
Фавипиравир, выпускаемый под торговым наименованием Авифавир, зарегистрирован в России 30 мая 2020 г. как лекарство от коронавирусной инфекции [3–5].
Фавипиравир изучался в качестве потенциального средства лечения COVID-19 в разных странах: в Китае – в феврале, в Японии – в марте 2020 г. В Китае в открытом нерандомизированном исследовании фавипиравир сравнивали с комбинацией лопинавир+ритонавир. В группе фавипиравира медиана до элиминации вируса составила 4 дня и была значительно меньше, чем в группе сравнения (11 дней). При этом к десятому дню элиминация вируса была зарегистрирована у 80% пациентов, получавших фавипиравир. Улучшение, по данным компьютерной томографии органов грудной клетки, через 14 дней после окончания исследуемой терапии зафиксировано у 91,4% пациентов в группе фавипиравира и только у 62,2% – в контрольной группе. Побочные эффекты в группе фавипиравира наблюдались в 5 раз реже, чем в группе сравнения. В марте 2020 г. начались испытания в Италии. В июле 2020 г. после завершения клинического испытания с участием 89 пациентов японские исследователи сообщили, что не смогли обнаружить у фавипиравира терапевтического эффекта при лечении им COVID-19 [6–9].
В Российской Федерации (РФ) в настоящее время проводятся клинические исследования эффективности и безопасности препарата фавипиравир. Предварительные результаты демонстрируют, что в группе пациентов, принимавших фавипиравир, элиминация вируса происходит на 2 дня быстрее, чем в группе пациентов, получавших стандартную терапию (разница статистически достоверна).
Фавипиравир зарегистрирован в РФ на следующих условиях: применение только в стационаре под наблюдением медицинского персонала; предупреждение в инструкции по медицинскому применению о неполноте клинических данных при регистрации препарата; препарат противопоказан с целью назначения детям и беременным; предоставление данных Фармаконадзора с установленной периодичностью; обязательность посерийного выборочного контроля качества лекарственных средств в соответствии с законодательством РФ; завершение клинического исследования в полном объеме с целью получения дополнительных статистически значимых данных по безопасности и клинической эффективности лекарственного препарата [1] .
Гидроксихлорохин+азитромицин. Гидроксихлорохин (наряду с мефлохином, хлорохином, хинином, хинидином и примахином) относят к хинолинам − старейшей группе противомалярийных препаратов. Гидроксихлорохин отличается от своего предшественника хлорохина только добавлением гидроксильной группы, что обусловливает меньшую частоту побочных эффектов при длительном применении [10].
Азитромицин, широко используемый в качестве антибактериального средства, также продемонстрировал in vitro противовирусную активность, точный механизм которой на сегодняшний день неизвестен [11–13]. Исследователи предполагают возможность ингибирования препаратом процесса эндоцитоза, ограничение вирусной репликации [14], а также ...
