Лечение сахарного диабета 2 типа с применением фиксированной комбинации метформина и глибенкламида

Актуальной задачей современной диабетологии остается поиск оптимального терапевтического подхода, повышающего эффективность лечения больных сахарным диабетом (СД) 2 типа. Монотерапия сахароснижающими препаратами не всегда приводит к достижению целевых значений гликемии, в связи с чем необходима интенсификация лечения с использованием двух или трех препаратов, что приводит к снижению комплаентности больных. Наибольший интерес представляет сочетание глибенкламида и метформина. Синергизм сахароснижающего эффекта компонентов способствует достижению целевых показателей гликемии. Использование фиксированной комбинации глибенкламида и метформина повышает клинико-экономическую эффективность лечения СД 2 типа, приверженность пациентов терапии.

Сахарный диабет (СД) 2 типа – тяжелое и прогрессирующее заболевание, связанное с развитием микро- и макрососудистых осложнений, характеризующееся наличием двух фундаментальных патофизиологических дефектов – инсулинорезистентности (ИР) и нарушения функции β-клеток поджелудочной железы. Согласно прогнозам IDF (Международная диабетическая федерация), к 2035 г. количество больных СД 2 типа увеличится до 592 млн [1].

Несмотря на то, что ИР является ведущим фактором в патогенезе СД 2 типа, важность и ключевая роль массы функционирующих β-клеток в углеводном обмене не вызывает сомнений. Говоря о терапии пациентов с СД 2 типа, речь должна идти о раннем многофакторном, комплексном, поэтапном лечении с учетом хронического течения заболевания, возраста больных и опасности гипогликемии, гетерогенности метаболических нарушений, прогрессирующего уменьшения массы β-клеток и снижения их функции, а также необходимости восстановления нарушенной секреции инсулина и достижения эффективного долгосрочного гликемического контроля [2].

В исследовании UKPDS было показано, что эффективность монотерапии СД 2 типа ослабевает с увеличением длительности заболевания. Рекомендуемого уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) на монотерапии достигли через 3 года после постановки диагноза диабета 55% больных, через 6 лет – 40% и через 9 лет – только 25% [3]. Таким образом, у многих больных монотерапия не обеспечивает адекватного гликемического контроля. Перспективным направлением в лечении СД 2 типа является использование фиксированных комбинаций, содержащих в своем составе два сахароснижающих препарата – метформин и глибенкламид. Одновременное воздействие на оба звена патогенеза заболевания способствует повышению эффективности терапии.

Метформин является базовым препаратом для лечения СД 2 типа. Его влияние на углеводный обмен обусловлено преимущественно экстрапанкреатическими эффектами, не имеющими прямой связи с секрецией инсулина, и является в большей степени антигипергликемическим, чем гипогликемическим. К ключевым эффектам метформина относят: уменьшение повышенной продукции глюкозы печенью, обеспечиваемое посредством подавления глюконеогенеза; подавление гликогенолиза и повышение синтеза гликогена в печени; снижение ИР периферических тканей, преимущественно скелетной мускулатуры, и в меньшей степени жировой ткани. Скорость утилизации глюкозы инсулинзависимыми тканями у больных СД 2 типа при лечении метформином повышается на 18–50%, что обусловлено нормализацией активности тирозинкиназы инсулинового рецептора, а также улучшением транспорта глюкозы белками-переносчиками GLUT-1 и GLUT-4. Важно отметить, что терапевтическое действие метформина осуществляется в присутствии определенного количества эндогенного и экзогенного инсулина в плазме крови [4]. Под влиянием метформина увеличивается время полураспада инсулина в печени, что пролонгирует его влияние на гепатоциты, усиливается утилизация глюкозы в кишечнике. Препарат снижает ее абсорбцию на 12% и повышает продукцию лактата через анаэробный путь утилизации глюкозы. Замедление всасывания углеводов в кишечнике приводит к снижению пиков гликемии после еды.

Показано, что метформин улучшает реологические свойства крови и агрегацию тромбоцитов, снижает уровень триглицеридов, холестерина и липопротеидов низкой плотности [5]. Этот эффект очень важен для больных СД 2 типа, т.к. при данном заболевании происходит усиление атерогенеза с развитием сердечно-сосудистой патологии. В исследовании UKPDS применение метформина ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 39%, риска любых связанных с диабетом неблагоприятных исходов на 32%, риска смерти от всех причин на 35%, а смерти от связанных с диабетом причин на 42%.

Метформин подавляет неферментативное гликозилирование белков и липидов – один из ведущих механизмов формирования диабетических микроангиопатий [6]. Необходимо отметить, что на момент постановки диагноза большинство больных СД 2 типа имеют избыточную массу тела различной степени выраженности, именно п...

А.С. Аметов, Д.Г. Гусенбекова