Медицинский Вестник №11 (516) / 2010
Лечение стенокардии без нитратов
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и сегодня остается ведущей причиной сердечно-сосудистой и общей смертности в мире. Однако в последние годы значительно пополнились представления о механизмах развития ИБС, появились и новые подходы к лечению.
ИБС характеризуется наличием дисбаланса между потреблением миокардом кислорода и питательных веществ и их доставкой по коронарным артериям. Наиболее частой причиной ИБС (до 95% случаев) является атеросклеротическое поражение подобных артерий. Ведущими лекарствами в лечении ИБС и хронической сердечной недостаточности (ХСН) являются антитромботические препараты, ?-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, статины, антагонисты альдостерона, а также блокаторы кальциевых каналов. Однако наиболее распространенным и давним оружием врача в борьбе с ИБС и ХСН являются нитраты, в частности нитроглицерин, изосорбид динитрат, изосорбид мононитрат.
Нитроглицерин (НГ) синтезировал в 1846?г. итальянский химик Асканьо Собреро в поисках… новой взрывчатки. В 1856 году саксонский доктор Константин Геринг впервые применил НГ против головной боли, а через 23 года лондонский врач Вильям Меррелл — для купирования приступов стенокардии. Концепция о прямом коронарном эффекте НГ начала формироваться в 1930-е годы, а в 1960-е объектом изучения стало действие НГ на периферические сосуды. Позже было открыто существование эндотелиального фактора релаксации и доказано, что им является неорганический нитрат. Американским ученым за уточнение роли оксида азота в 1998 г. была присуждена Нобелевская премия (Роберт Ферчготт, Луис Игнарро и Ферид Мурад). Ведущими характеристиками механизма действия нитратов является насыщение клеток-мишеней оксидом азота (NO) и связанные с этим вазодилататорные эффекты. Высвобождая NO в гладкомышечных и эндотелиальных клетках, препараты оказывают сосудорасширяющий эффект, перераспределяя приток крови к ишемическим участкам поврежденных тканей. Кроме того, нитраты обладают антитромботическим и вазопротекторным эффектами. Существенным недостатком традиционно применяемых нитратов является, во-первых, кумулятивный эффект, то есть их действие на клетки уменьшается при многократном применении, во-вторых, наличие индивидуальной н...