Лекарственная гиперпролактинемия у детей и подростков, индуцированная терапией антипсихотическими препаратами

Гиперпролактинемия (ГП) остается “скрытым” побочным эффектом ряда антипсихотических препаратов. До настоящего времени многие аспекты проблемы ГП при антипсихотической терапии остаются неясными, а порой достаточно спорными. Имеющиеся на настоящий момент литературные данные о проведении коррекционных мероприятий у детей и подростков с психическими заболеваниями и развившейся лекарственной ГП носят единичный характер. Уточнение многих вопросов, касающихся частоты развития ГП, в определенной степени характерной для каждого из применяемых на сегодняшний день нейролептических препаратов, позволит более взвешенно назначать терапию и минимизировать развитие побочных эффектов у детей и подростков.

Проблема нейроэндокринных дисфункций, развивающихся в процессе терапии антипсихотическими препаратами (АПП), в последние годы неоднократно освещалась в отечественной и зарубежной литературе [1–5]. Столь пристальное внимание к эндокринологическим исследованиям в психиатрии на современном этапе обусловлено изменившейся ситуацией в клинической практике, когда перед психиатрами были поставлены задачи не только купирования психопатологической симптоматики, но и обеспечения высокого уровня социальной адаптации больных, улучшения качества их жизни и соблюдения режима терапии [3, 6–8].
В настоящее время спектр АПП (нейролептиков), выпускаемых российскими и зарубежными фармацевтическими компаниями, достаточно широк. Клиническая эффективность большинства АПП подтверждена многочисленными исследованиями, и они успешно применяются с целью устранения у больных психозами продуктивной симптоматики. Несмотря на большой опыт применения АПП в детской психиатрической практике, ряд побочных эффектов этих препаратов остается недостаточно изученным. Помимо экстрапирамидных нарушений, токсико-аллергических реакций, нарушений сердечного ритма, изменений в кроветворной системе нейролептики вызывают множество эндокринных расстройств. К настоящему времени установлено, что терапия антипсихотическими препаратами приводит к развитию синдрома гиперпролактинемии (ГП), различным нарушениям, входящим в структуру метаболического синдрома, вызывает гормональный дисбаланс в гипоталамо-гипофизарно-гонадной и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной осях, а также влияет на секрецию ряда других гормонов [2, 9–10].
Дети и подростки в большей степени, чем взрослые, подвержены риску развития побочных эффектов нейролептиков, что было доказано в ряде работ [11–13]. Тем не менее количество проведенных исследований, посвященных изучению влияния антипсихотической терапии на эндокринный статус, в детской и подростковой группах в разы меньше, чем во взрослой популяции. В базе данных медицинских исследований “PubMed” около 90 % работ о влиянии нейролептиков на метаболический профиль у детей и подростков посвящено изучению атипичных АПП, поскольку традиционные нейролептики в настоящее время используются в зарубежной медицине редко. Напротив, в российской детской психиатрической практике на сегодняшний день бóльшая часть применяемых АПП относится к традиционным, что делает исследование актуальным.

Механизмы развития ГП при применении АПП

Общим биохимическим свойством всех нейролептиков является их способность блокировать постсинаптические дофаминергические рецепторы с компенсаторным усилением синтеза и метаболизма дофамина. В результате нейрохимических исследований к настоящему времени установлено, что нейролептики имеют смешанный профиль рецепторной активности и помимо блокады D2-рецепторов блокируют и другие подтипы дофаминовых рецепторов, а именно D1, D3, D4, а также серотониновые, гистаминовые, мускариновые, адренергические и холинергические рецепторы [7]. По данным ряда авторов [10, 14, 15], применение нейролептиков ведет к значительному увеличению уровня пролактина и снижению содержания гормона роста. Существуют препараты с высоким сродством к D2-рецепторам, вызывающие особенно сильную секрецию пролактина, АПП с низким сродством и, соответственно, меньшей секрецией пролактина. Из этого следует, что различная степень способности нейролептиков блокировать D2-рецепторы позволяет в определенной мере предсказать развитие ГП. В исследовании E. Richelson показана прямая зависимость содержания пролактина в крови от дозы некоторых АПП [16].
Вопреки распространенной среди клиницистов тенденции игнорирования значимости ГП у больных с различными психическими заболеваниями, этот побочный эффект АПП может иметь серьезные социальные и медицинские последствия. Безусловно для пациентов с острым течением психического заболевания первой задачей является купирование психопатологической симптоматики и достижение ремиссии. Коррекция антипсихотической терапии проводится в случае выявления повышенного уровня пролактина в крови и клинических сим птомов ГП.
Отчетливые симптомы ГП, как правило, развиваются при высоких плазменных концентрациях пролактина
более 1000 МЕ/л (норма – 60–540 МЕ/л) [17]. Без терапии АПП уровень пролактина у больных шизофренией не отли...

И.Б. Журтова, Е.Л. Усачева, А.Г. Румянцев