Лекарственно-индуцированная мочекаменная болезнь

Мочекаменная болезнь (МКБ) считается значимой проблемой в клинической практике. Частота камнеобразования в популяции неуклонно возрастает, а доказательств эффективности лекарственной терапии в профилактике данной нозологии на данный мо¬мент не получено. Кроме того, МКБ - одна из ведущих причин обращения в стационары, что связано с чрезвычайно выраженным болевым синдромом. В связи с этим особое внимание следует обращать на модифицируемые этиологические факторы данного заболевания. Одним из таких факторов являются лекарственные средства (ЛС), в таком случае применяется термин «лекарственно-индуцированная» (ЛИ) МКБ. Препараты приводят к МКБ путем двух основных механизмов: кристаллизации в моче и влияния на метаболизм. К основным препаратам - индукторам данного заболевания, которые кристаллизируются в моче, относятся антивирусные, антибактериальные препараты и триамтерен. Такие ЛС, как противоэпилептические препараты, добавки кальция и витамина D, а также витамин С, приводят к литогенезу, влияя на метаболические процессы. Основой лечения служат отмена препарата-индуктора, увеличение потребления жидкости и модификация диеты. Те же меры, а также коррекция модифицируемых факторов риска необходимы для профилактики. Уникальность проведенной работы в том, что был проведен комплексный анализ проблемы ЛИ МКБ, создана единая таблица, включившая распространенность данного нарушения на фоне приема различных ЛС, механизм литогенеза и уровни доказательности по каждому препарату. Кроме того, настоящую статью отличает сочетание анализа фармакологического и клинического аспектов проблемы ЛИ МКБ.

Введение

Мочекаменная болезнь (МКБ) - это хроническое системное заболевание, следствие метаболических нарушений и/или влияния факторов внешней среды, проявляющееся образованием камней в верхних мочевых путях [1].

МКБ является наиболее частой патологией мочевыводящих путей, хорошо известной с самых древних времен: первые описания данного заболевания встречаются за 4000 лет до н.э. [2]. Частота МКБ в развитых странах неуклонно возрастает - от 3,8% в 1970-х гг. до 8,8% в первом десятилетии XXI в. [3]. Более того, в регионах с жарким климатом частота данного заболевания достигает 20% [4]. Увеличение частоты камнеобразования в популяции связано с изменением образа жизни - снижением физической активности, характера питания, растущей частотой ожирения, сахарного диабета 2 типа (СД2), а также с глобальным потеплением [5]. МКБ — рецидивирующее заболевание: в течение 5 лет у 50% пациентов происходит рецидив заболевания [6].

МКБ по сути является системным нарушением наподобие метаболического синдрома, она ассоциирована с увеличением риска развития хронической болезни почек (ХБП), в т.ч. терминальной стадии почечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний, в частности артериальной гипертензии (АГ), дислипидемии, а также СД2 [7, 8]. Кроме того, МКБ ассоциирована с остеопорозом и увеличением частоты переломов. Подчеркивает клиническую значимость данного заболевания и тот факт, что почечная колика из-за камнеобразования остается одной из самых частых причин обращения в стационары неотложной помощи [8].

Также необходимо отметить, что в настоящее время отсутствует лекарственная терапия, способная продемонстрировть свою эффективность в лечении и профилактике МКБ [7].

Все вышеуказанное говорит нам о важности профилактики камнеобразования и изучения его модифицируемых этиологических факторов. Одним из таких факторов, действие которого можно элиминировать, тем самым предотвратив развитие МКБ и ее последствия, являются лекарственные средства (ЛС) [9]. Если камнеобразование ассоциировано с приемом какого-либо ЛС, используется термин «лекарственно-индуцированная» (ЛИ) МКБ [10].

Классификация МКБ

Существует несколько классификаций, они основаны на этиологии, составе, локализации, размере и рентгенконтрастности камней [1].

Классификация МКБ по этиологии (причине) камнеобразования:

• Метаболические:
  • Кальция оксалат;
  • Кальция фосфат;
  • Мочевая кислота.
• Инфекционные:
  • Магния-аммония фосфат;
  • Карбонат апатит;
  • Урат аммония.
• Генетически обусловленные:
  • Цистин;
  • Ксантин;
  • 2,8-Дигидроксиаденин.

В Вызванные приемом лекарственных препаратов:

• Аллопуринол;
• Цефтриаксон;
• Хинолоны;
• Триамтерен;
• Индинавир и др. ЛС.

И Идиопатические:

• Классификация МКБ по химическому составу камня:
  • Кальция оксалат моногидрат;
  • Кальция оксалат дигидрат;
  • Мочевая кислота;
  • Дигидрат мочевой кислоты;
  • Урат аммония;
  • Карбонат апатит;
  • Кальция гидрогенфосфат;
  • Магния-аммония фосфат;
  • Цистин.
• Классификация МКБ по локализации камней
  • Камни верхней группы чашечек;
  • Камни средней группы чашечек;
  • Камни нижней группы чашечек;
  • Камни лоханки почки;
  • Камни верхней /средней / нижней трети мочеточника;
  • Камни мочевого пузыря.
• Классификация МКБ по размерам камней в почке:
  • Крупные камни — более 2 см в максимальном диаметре;
  • Средние камни — от 1 до 2 см в максимальном диаметре;
  • Мелкие камни — менее 1 см в максимальном диаметре.

Классификация по рентеноконтрастности камней:

• Рентгеноконтрастные:
  • Кальция оксалат моногидрат;
  • Кальция оксалат дигидрат;
  • Кальция фосфат.
• Слаборентгеноконтрастные:
  • Магния аммония фосфат;
  • Апатит;
  • Цистин.
• Рентгеннеконтрастные:
  • Мочевая кислота;
  • Урат аммония;
  • Ксантин;
  • 2,8-Дигидроксиаденин;
  • Лекарственно-индуцированные камни.

Стратификация МКБ по группе риска рецидива:

• Пациенты низкой группы риска — без факторов высокого риска;
• Пациенты высокой группы риска при наличии мочекаменной болезни и любого из нижеперечисленных факторов риска.

В свою очередь ЛИ МКБ делятся на две группы в зависимости от механизма, лежащего в основе камнеобразования [11]:

• Камни, содержащие препарат;
• «Метаболические» камни.

ЛИ МКБ является довольно распространенной нежелательной реакцией (НР) ряда различных ЛС. Группы препаратов и отдельные ЛС, прием которых ассоциирован с развитием ЛИ МКБ, суммированы в таблиц...

Листратов А.И., Остроумова О.Д., Литвинова С.Н.