Лекарственное и хирургическое лечение гранулезоклеточных опухолей яичников взрослого типа: анализ собственных и литературных данных

Актуальность. Гранулезоклеточные опухоли яичников (ГКОЯ) относятся к редким неэпителильным новообразованиям, частота которых, по некоторым данным, составляет приблизительно 3–5% от всех злокачественных опухолей яичников. Однако, по мнению ряда авторов, данные о частоте заболеваемости ГКОЯ недостаточно отражают истинное положение вещей, поскольку большинство раковых регистров в мире не учитывают эти опухоли. Цель исследования: определить роль лекарственного и хирургического методов в лечении больных ГКОЯ взрослого типа (ГКОЯ-ВТ). Методы. В исследование вошли данные о 93 больных ГКОЯ-ВТ, проходивших лечение и наблюдавшихся в НМИЦ онкологии с 1980 по 2017 г. Медиана длительности наблюдения за больными составила 118 месяцев (от 6 до 423 месяцев). Результаты. У 74 (79,6%) пациенток диагностирована I стадия заболевания. IA-стадия установлена у 51 (54,8%) больной, IB – у 6 (6,5%) и IC – у 17 (18,3%) больных. У 19 (20,4%) пациенток диагностирована II–IV-стадии заболевания. Стадия заболевания достоверно влияла на показатели 5-летней выживаемости (р<0,05). При III–IV стадиях опухоли она составила 43,8%. У всех больных III–IV стадиями наблюдался рецидив заболевания. Все пациентки подвергались хирургическому лечению. Адъювантная химиотерапия (АХТ) при I стадии проведена 51 больной, при II–IV стадиях заболевания – всем больным. Рецидивы заболевания возникли у 34 (36,6%) больных. Среднее время до возникновения первого рецидива составило 55 месяцев (от 3 до 312). Из 74 пациенток с I стадией заболевания рецидивы наблюдались у 18 (24,3%), при II–IV стадиях ГКОЯ-ВТ – во всех случаях. Заключение. Достоверных различий в показателях общей и безрецидивной выживаемости больных ГКОЯ-ВТ в зависимости от вариантов проводимого им хирургического и лекарственного лечения не выявлено. Полученные результаты и данные литературы свидетельствуют о благоприятном течении заболевания при IA-стадии и отсутствии неблагоприятных факторов риска, что позволяет применять операции, сохраняющие фертильность у пациенток репродуктивного возраста. Необходимы дополнительные многоцентровые рандомизированные исследования для уточнения эффективности различных вариантов хирургического и лекарственного лечения больных ГКОЯ-ВТ.

Для цитирования: Бахидзе Е.В., Беляева В.А., Доманский А.А., Микая Н.А., Берлев И.В. Лекарственное и хирургическое лечение гранулезоклеточных опухолей яичников взрослого типа: анализ собственных и литературных данных. Фарматека. 2019;26(7):43–49. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.7.43-49 

Введение

Гранулезоклеточные опухоли яичников (ГКОЯ) относятся к редким неэпителильным новообразованиям, частота которых, по некоторым данным, составляет приблизительно 3–5% от всех злокачественных опухолей яичников. Скорректированная по возрасту заболеваемость, по данным разных авторов, в различных регионах составляет от 0,6 до 2,1 случая на 100 тыс. женщин в год [1–3]. По мнению ряда авторов, данные о частоте заболеваемости ГКОЯ недостаточно отражают истинное положение вещей, поскольку большинство раковых регистров в мире не учитывают эти опухоли [4]

По гистологическим особенностям ГКОЯ разделяют на два типа: взрослый и ювенильный [5]. Однако, по мнению R. Young, которому вместе с другими авторами принадлежит приоритет в морфологическом разделении ГКОЯ на два типа, это разделение весьма условно, поскольку ГКОЯ взрослого типа иногда встречаются у молодых женщин, а ювенильный тип опухоли может встречаться, хотя и реже, у пациенток старшего возраста [6, 7].

Основной метод лечения ГКОЯ – хирургический. Роль химиотерапии в лечении ГКОЯ до сих пор не определена в связи с редкостью и поздним рецидивированием этого заболевания [8–15].

Цель исследования: определить роль лекарственного и хирургического методов в лечении больных ГКОЯ взрослого типа (ГКОЯ-ВТ).

Методы

В исследование вошли данные о 93 больных ГКОЯ-ВТ, проходивших лечение и наблюдавшихся в НМИЦ онкологии с 1980 по 2017 г. Все пациентки были рестадированы с учетом классификации FIGO (2014). [16]. Проведен анализ информации о возрасте, клинических проявлениях заболевания, морфологических параметрах, типе операции, адъювантной терапии, рецидивах и последующем наблюдении за больными ГКОЯ-ВТ. Медиана длительности наблюдения за больными составила 118 месяцев (от 6 до 423). Анализ данных проведен с использованием пакетов статистических программ Statistica и SPS.

Результаты

Средний возраст пациенток на момент постановки диагноза составил 47,1 года (от 19 до 77 лет). У 74 (79,6%) пациенток была диагностирована I стадия заболевания. IA-стадия установлена 51 (54,8) больной, IB – 6 (6,5%) и IC – 17 (18,3%). У 19 (20,4%) пациенток диагностированы II–IV стадии заболевания (табл. 1).

Наиболее частыми клиническими проявлениями ГКОЯ-ВТ были боли внизу живота и в поясничной области, кровотечения в постменопаузе, нарушения менструального цикла в репродуктивном периоде, увеличение живота. При оценке состояния эндометрия у пациенток с маточными кровотечениями в 93,5% случаев выявлены морфологические признаки гиперпластических процессов в эндометрии (железистая гиперплазия, полипы эндометрия), в двух случаях – аденокарцинома эндометрия. При этом у одной пациентки гарнулезоклеточная опухоль левого яичника диагностирована при исследовании операционного материала, полученного после операции гистерэктомии с двусторонней сальпигоофорэктомией и оментэктомией по поводу рака эндометрия III стадии с метастазом в правый яичник.

Среди исследованных ГКОЯ преобладали опухоли <10 см и от 10 до 19 см в диаметре. Чаще наблюдались односторонние поражения яичников и низкая митотическая активность опухоли (до 5 митозов на 10 полей зрения).

Разрыв капсулы опухоли, что по классификации ФИГО 2014 г. соответствует IC1-стадии, обнаружен у 5 (5,4 %,) пациенток (табл. 1), разрастания опухоли на поверхности капсулы (IC2-стадия) – у 9 (9,7%). Асцит был выявлен у 21,3% пациенток и коррелировал с размером опухоли. При размерах опухолей 10–19 см асцит был выявлен у 25,6% больных, при опухолях >20 см в диаметре – у 58,5%. Цитологическое подтверждение наличия опухолевых клеток в асцитической жидкости или смывах с брюшины получено в 3,2% случаев.

Стадия заболевания достоверно влияла на показатели 5-летней выживаемости (табл. 2; р<0,05). При III–IV стадиях опухоли она составила 43,8%. У всех больных III–IV стадиями наблюдался рецидив заболевания. Не обнаружено достоверного влияния размера опухоли на длительность безрецидивного периода и безрецидивную выживаемость, в то время как распространение опухоли за пределы капсулы при IC2-стадии и число митозов >10 негативно влияли на безрецидивную выживаемость больных (р<0,05).

Все пациентки подвергались хирургическому лечению. Последнее при I стадии ГКОЯ проведено 74 пациенткам (табл. 3). Радикальные операции в объеме гистерэктомии с двусторонней сальпингоофорэктомией и оментэктомией выполнены 49 (66,2%) пациенткам. Односторонняя сальпингоофорэктомия с резекцией контралатерального яичника –22 (29,7%) больным, удаление к...

Е.В. Бахидзе, В.А. Беляева, А.А. Доманский, Н.А. Микая, И.В. Берлев