Лерканидипин: эволюция дигидропиридиновых антагонистов кальция продолжается

Обсуждаются клинические исследования, посвященные оценке эффективности и переносимости лерканидипина при артериальной гипертензии.

В настоящее время роль длительно действующих дигидропиридиновых антагонистов кальция как препаратов первого ряда для лечения артериальной гипертензии (АГ) общепризнанна: они рассматриваются также как один из первоочередных компонентов фиксированных комбинаций [1]. Необходимо подчеркнуть, что при АГ существуют клинические ситуации, когда без длительно действующих дигидропиридиновых антагонистов кальция трудно обойтись. К числу таковых относится, например, особенно трудная для лечения изолированная систолическая АГ, в том числе у пожилых [2] и наличие у пациента распространенного атеросклероза. В крупных клинических исследованиях удалось продемонстрировать, что применение именно этих препаратов задерживает увеличение толщины интима—медиа в общей сонной артерии — одного из наиболее надежных маркеров распространенности атеросклеротического процесса [3]. Хорошо известно, что именно наличие длительно действующего дигидропиридинового антагониста кальция в составе комбинации антигипертензивных препаратов во многом определяет ее способность корригировать параметры центральной гемодинамики и, по крайней мере, частично, восстанавливать демпфирующую функцию стенки аорты и ее магистральных ветвей [4].

Лерканидипин — представитель длительно действующих дигидропиридиновых антагонистов кальция, в отношении которого удалось продемонстрировать как наличие способности существенно снижать АД, так и определенное превосходство перед другими «одноклассниками» с точки зрения переносимости, выражающееся, прежде всего, в меньшей частоте наблюдающихся при применении лерканидипина периферических отеков [5]. При приеме лерканидипина у значительно меньшего числа пациентов формируются отеки лодыжек; этот препарат также не провоцирует свойственную некоторым дигидропиридиновым антагонистам кальция рефлекторную тахикардию [6].

Так, еще в первой половине 2000-х годов R. Romito и соавт. (2003) [7] провели двойное слепое контролируемое клиническое исследование LEAD, в котором сравнили влияние 3 длительно действующих дигидропиридиновых антагонистов кальция (лерканидипин, фелодипин, нифедипин-GITS) на артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений у 250 больных АГ (диастолическое АД 95—109 мм рт.ст.). Пациенты были рандомизированы к приему лерканидипина (10 мг/сут), фелодипина (10 мг/сут) или нифедипина-GITS (30 мг/сут) в течение 4 нед, спустя которые дозу удваивали у пациентов, не отвечавших на лечение. Спустя 8 нед констатировано, что антигипертензивный эффект всех трех антагонистов кальция практически одинаков, однако число нежелательных явлений, связанных с приемом лерканидипина, оказалось достоверно меньше, чем на фоне приема фелодипина. Частота развития периферических отеков у принимавших лерканидипин оказалась наиболее низкой (5,5% против 13% у принимавших фелодипин и 6,6% у принимавших нифедипин-GITS).

Эффективность и безопасность лерканидипина целенаправленно оценивались у пожилых больных изолированной систолической АГ [8] — т. е. в одной из тех групп пациентов, которые характеризуются заведомо худшей переносимостью любой антигипертензивной терапии и низкой ее эффективностью. Все пациенты, включенные в исследование, были старше 60 лет (средний возраст 66,7±5,4 года); у всех систолическое АД составляло не менее 160 мм рт.ст., а диастолическое АД — менее 95 мм рт.ст. После отмывочного периода и периода приема плацебо все пациенты были рандомизированы к приему плацебо или лерканидипина (10 мг/сут) в течение 4 нед; если существенного снижения АД не наблюдалось, то в течение последующих 4 нед дозу препарата удваивали. К концу исследования систолическое АД под действием лерканидипина снизилось на 32,4%, а у 62% больных констатирована нормализация АД. Применение лерканидипина не сопровождалось развитием нежелательных явлений, в том числе заметным изменением частоты сердечных сокращений, эпизодами ортостатической гипотензии и клинически значимыми отклонениями в данных электрокардиографии и лабораторных исследований.

C. Borghi и соавт. (2003) [9] провели 8-недельное открытое исследование, в котором сравнили переносимость лерканидипина с нифедипином-GITS, амлодипином и фелодипином. Все больные, демонстрировавшие специфичные для дигидропиридиновых антагонистов кальция нежелательные явления при приеме нифедипина-GITS, амлодипина и фелодипина, были переведены на прием лерканидипина в течение 4 нед, спустя которые им вновь возвращали первоначальный препарат. В результате установлено, что при одинаковом влиянии на АД лерканидипин достоверно реже, чем другие дигидропиридиновые антагонисты кальция, обусловливает развитие отеков лодыжек, головной боли, чувства жара и головокружения.

Эффективность и переносимость лерканидипина P. Lund-Johansen и соавт. (2003) [10] оценили у 92 женщин в постменопаузе, страдающих АГ. Как известно, пациентки данной категории особенно склонны к появлению периферических отеков при приеме антагонистов кальция. Пациентки были рандомизированы к приему лерканидипина (10 мг/сут) или амлодипина (5 мг/...

Фомин В.В., Свистунов А.А.