Лерканидипин в лечении артериальной гипертонии

В настоящем обзоре суммированы данные об эффективности лерканидипина. Лерканидипин — это дигидропиридиновый антагонист кальция третьего поколения, характеризующийся высокой вазоселективностью, большой длительностью действия и хорошей антигипертензивной эффективностью. Он может назначаться пожилым больным с изолированной артериальной гипертонией и имеет ряд важных органопротективных свойств. Лечение лерканидипином способствует нефропротекции, уменьшению гипертрофии левого желудочка, улучшению эластических свойств сосудов и снижению центрального давления. Симпатическая активация при применении лерканидипина практически отсутствует, что обеспечивает его хорошую переносимость и высокую приверженность больных к лечению.

Блокаторы кальциевых каналов рассматриваются в настоящее время как одна из основных групп в лечении артериальной гипертонии (АГ). Антагонисты кальция отличает хорошая антигипертензивная эффективность. Доказано их влияние на риск развития неблагоприятных исходов, прежде всего у пожилых больных с изолированной систолической АГ. Ряд завершившихся в последние годы исследований (ASCOT, ACCOMPLISH) дали дополнительные доказательства эффективности антагонистов кальция в комбинированной терапии. Группа блокаторов кальциевых каналов неоднородна и различается по своему химическому строению, особенностям фармакокинетики и фармакодинамики. Условно выделяют 3 поколения этих препаратов. Препараты третьего поколения отличаются большой продолжительностью терапевтического эффекта и хорошей переносимостью. К блокаторам кальциевых каналов третьего поколения относится и препарат лерканидипин, данные об эффективности которого представлены в настоящей работе.

Особенности механизма действия и фармакокинетики лерканидипина

Лерканидипин (занидип-рекордати) относится к дигидроперидиновым антагонистам кальция. По механизму действия они блокируют трансмембранный ток кальция через клеточные мембраны по кальциевым каналам L-типа (медленным кальциевым каналам). Это ведет к расслаблению гладкомышечной мускулатуры и кардиомиоцитов, снижению артериального давления (АД) и вызывает отрицательный инотропный эффект. Препараты дигидропиридонового ряда более селективны в отношении кальциевых каналов сосудистой стенки, а их влияние на каналы сердечной мышцы и синусного узла менее выражено. Отрицательный инотропный эффект при их применении в значительной степени нивелируется активацией симпатико-адреналовой системы в ответ на вазодилатацию. У лерканидипина определяется преимущественное сродство к вольтажзависимым кальциевым каналам L-типа. Ток кальция по рецепторзависимым каналам не блокируется. Лерканидипин обладает высокой степенью вазоселективнсоти. Показано, что его индекс вазоселективности составляет 730:1 (у лацидипина — 193:1, у амлодипина — 95:1, у фелодипина — 6:1, у нитрендипина — 3:1). Кроме того, в отличие от других антагонистов кальция, лерканидипин оказывает очень незначительное отрицательное инотропное действие.

Лерканидипин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Показано, что при приеме препарата после употребления пищи (стандартного низкокалорийного нежирного завтрака) уровень S-изомера лерканидипина в плазме крови существенно возрастает. При приеме препарата после употребления жирной пищи отмечается очень быстрое и значительное увеличение его концентрации. При приеме препарата натощак скорость всасывания является более предсказуемой, и обеспечивается медленное нарастание концентрации лекарства. Этот режим приема является предпочтительным для минимализации риска развития побочных эффектов [1].

Пиковая концентрация лерканидипина в плазме крови развивается через 1,5—3 ч после приема, а период полувыведения составляет 2—5 ч. При сравнительно небольшом периоде полувыведения препарат обеспечивает длительную блокаду кальциевых каналов за счет высокой липофильности и хорошей способности проникновения через клеточные мембраны [2]. Содержащиеся в химической структуре препарата 2 эфирные амино-алкильные группы повышают липофильность и создают дополнительную стабилизацию эффекта препарата.

Единственный путь элиминации лерканидипина — метаболизм в печени с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся почками и кишечником. Метаболические превращения лерканидипина в печени происходят при участии цитохрома 3А4 системы P450. Не обнаружено клинически значимых взаимодействий препарата ни с ингибиторами этого цитохрома, ни с его субстратами.

Основным показанием к приему лерканидипина (занидип-рекордати, RECORDATI IRELAND, Ltd) является лечение АГ. Рекомендуемые дозы препарата при этом составляют 10—20 мг/сут. Препарат имеет удобный для больного режим назначения — один раз в сутки.

Антигипертензивная эффективность. Эффективность лерканидипина как антигипертензивного препарата хорошо изучена. С целью снижения АД он тестировался в дозах от 5 до 30 мг/сут. Оказалось, что среди больных с АГ 1-й и 2-й степени тяжести доля хорошо отвечающих на лечение лерканидипином в дозе 10—20 мг/сут составляет около 60%. При этом лерканидипин имеет хорошее соотношение пикового и остаточного эффекта — около 0,8 для дозы 10 мг/сут у больных среднего возраста и около 0,77 у пожилых. Таким образом, препарат обеспечивает достаточный контроль за АД на протяжении всех суток. Препарат создает достаточный антигипертензивный эффект и у больных с более тяжелой АГ. В открытом несравнительном исследовании проанализировали эффективность лерканидипина у больных с АГ в зависимости от степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Лерканидипин назначали в дозе 10 мг/сут с дальнейшей титрацией до 20 мг/сут. Лечение продолжалось 6 мес. Всего были пролечены 3175 больных (средний возраст 63±10 лет). Степень риска разви...

Минушкина Л.О., Иосава И.К.