Липидный профиль фолликулярной жидкости у пациенток с эндометриоидными кистами яичников и его роль в прогнозировании исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий

Актуальность: Липидное профилирование фолликулярной жидкости (ФЖ) у пациенток с эндометриоидными кистами яичников (ЭКЯ) может предоставить ценную информацию о потенциале ооцита к оплодотворению, жизнеспособности эмбриона и, соответственно, исходе программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Цель: Создание модели предикции наступления клинической беременности в программах ВРТ у пациенток с ЭКЯ на момент овариальной стимуляции на основании липидного профиля ФЖ.
Материалы и методы: Проведен анализ клинико-анамнестических данных, липидного профиля ФЖ в циклах овариальной стимуляции и исходов программ ВРТ у пациенток с наличием ЭКЯ (n=41). Анализ липидного профиля образцов ФЖ, полученных в день пункции яичников, был проведен методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС). При использовании дискриминантного анализа ортогональных проекций на скрытые структуры (OPLS-DA) выполнялось построение дифференциальной OPLS-модели. 
Результаты: Сравнительный анализ образцов ФЖ женщин, у которых наступила беременность, и женщин, у которых беременность не наступила, выявил различия липидного профиля внутри каждой из исследуемых групп, которые коррелировали с исходом цикла ВРТ, что легло в основу построения прогностической модели. Полученная OPLS-модель позволила дифференцировать пациенток с наступившей и не наступившей беременностью на основании липидов следующих классов: холестериновые эфиры, фосфатидилхолины, сфингомиелины, триглицериды. 
Заключение: Анализ липидного профиля ФЖ с помощью ВЭЖХ-МС выявил значимые различия в липидном составе образцов ФЖ пациенток с наступившей и не наступившей беременностью. Полученные результаты свидетельствуют о том, что липиды играют важную роль в фолликулярном микроокружении, обеспечивая оптимальную среду для созревания ооцита. Изучение липидного профиля ФЖ поможет понять механизмы, лежащие в основе нарушения компетентности ооцитов при ЭКЯ.
Валидизация предложенной панели липидов на более крупной когорте пациентов позволит в будущем использовать данный метод для отбора наиболее жизнеспособного эмбриона у пациенток с наличием ЭКЯ.

Вклад авторов: Смольникова В.Ю., Чаговец В.В., Варданян В.А. – концепция и дизайн исследования; 
Варданян В.А., Чаговец В.В. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста статьи; Смольникова В.Ю. – общее руководство клиническим исследованием и методологией, координация авторов; Макарова Н.П., Калинина Е.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Исследование не имело спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациенток на публикацию: Все пациентки подписали утвержденную на Этическом комитете форму информированного согласия на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Варданян В.А., Смольникова В.Ю., Чаговец В.В., Макарова Н.П., Калинина Е.А. Липидный профиль фолликулярной жидкости у пациенток с эндометриоидными кистами яичников и его роль в прогнозировании исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2025; 10: 98-106
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.209

Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) – доброкачественное гинекологическое заболевание, при котором за пределами полости матки происходит разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию [1]. Согласно эпидемиологическим исследованиям, женщины с НГЭ имеют повышенный риск бесплодия, в 2–4 раза выше общепопуляционного [2].

Известно, что эндометриоидные кисты яичников (ЭКЯ) могут оказывать негативное влияние на фолликулогенез, что приводит к снижению качества ооцитов и, следовательно, низкой частоте оплодотворения и получению большего числа эмбрионов среднего и неудовлетворительного качества [3]. Однако патофизиологические механизмы, лежащие в основе этого воздействия, недостаточно изучены, что делает актуальным поиск малоинвазивных биомаркеров, ассоциированных с качеством ооцитов [4].

Фолликулярная жидкость (ФЖ) обеспечивает микроокружение для развития яйцеклетки и является легко доступным для исследования биологическим субстратом [5]. Изменения в составе ФЖ на фоне патологических процессов в организме нарушают процессы оогенеза, определяющие способность ооцитов к оплодотворению, последующему развитию оплодотворившейся яйцеклетки, а также жизнеспособность эмбриона [6, 7].

В 2007 г. впервые появилась публикация о возможностях метаболомики в поиске биомаркеров качества ооцитов и жизнеспособности эмбриона [8]. Позже стали появляться работы, посвященные изучению метаболомного профиля ФЖ и сыворотки крови женщин с различными гинекологическими заболеваниями, ассоциированными с бесплодием: НГЭ, синдромом поликистозных яичников, преждевременной недостаточностью яичников [9, 10].

Согласно результатам систематического обзора, проведенного Адамян Л.В. и соавт., в ФЖ пациенток с ЭКЯ отмечаются повышенные уровни лактата, фосфолипидов и других липидов [11]. Предполагается, что преобладание метаболизма липидов на фоне ЭКЯ является компенсаторным механизмом в ответ на митохондриальную дисфункцию [12].

Целью данного исследования была проверка гипотезы о влиянии липидного состава ФЖ при наличии ЭКЯ на качество ооцитов, а также создание предиктивной модели наступления клинической беременности у пациенток с наличием ЭКЯ на основании липидного профиля ФЖ.

Материалы и методы

Исследование проводилось на базе отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова, а также в лаборатории метаболомики и биоинформатики ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.

Включение пациентов в исследование осуществлялось после получения письменного информированного согласия на участие в исследовании с учетом критериев включения: возраст от 20 до 38 лет; индекс массы тела (ИМТ) ≤25 кг/м²; ультра­сонографически верифицированная первичная односторонняя ЭКЯ размером до 3 см.

К критериям исключения из исследования относились общие противопоказания согласно Приказу Минздрава России №803н от 31 июля 2020 г. «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), противопоказаниях и ограничениях к их применению», а также наличие ЭКЯ размером более 3 см, подозрение на малигнизацию по данным ультразвукового исследования (УЗИ) органов малого таза, уровни онкомаркеров CA 125, CA 19-9 выше референсных значений; синдром поликистозных яичников; преждевременная недостаточность яичников; патология эндометрия; интерстициальная и/или субсерозная миома матки более 4 см, субмукозная миома, деформирующая полость матки; пороки развития половых органов; программа ВРТ с донорскими ооцитами; аномалии кариотипа у женщины и мужчины; выраженный мужской фактор и получение сперматозоидов из биоптата яичка; ИМТ >30 кг/м².

Овариальная стимуляция начиналась в раннюю фолликулярную фазу препаратами гонадотропинов (рекомбинантных или высокоочищенных мочевых), которые вводились ежедневно. Стартовую дозу гонадотропинов определяли индивидуально в зависимости от возраста, овариального резерва, ИМТ, анамнестических данных (при наличии овариальной стимуляции в анамнезе). С целью предотвращения преждевременной овуляции при достижении лидирующим фолликулом диаметра 13–14 мм вводился препарат антагониста гонадотропин-рилизинг гормона. При достижении доминантным фолликулом диаметра 17–18 мм вводился триггер финального созревания ооцитов (препарат человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) в стандартной дозе 10 000 МЕ внутримышечно за 35 ч до трансвагинальной пункции яичников). Со дня пункции назначали терапию, направленную на обеспечение адекватной секреторной трансформации эндометрия (дидрогестерон 60 мг/сутки внутрь или микронизированный прогестерон 600 мкг/сутки вагинально). Во всех случаях переносили эмбрион 5-х суток развития на стадии бластоцисты. Диагностику беременности проводили через 12–14 суток после переноса эмбриона в полость матки по уровню b-субъединицы ХГЧ в ...

Варданян В.А., Смольникова В.Ю., Чаговец В.В., Макарова Н.П., Калинина Е.А.