Липидомика: новые перспективы поиска маркеров неоплазий

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли липидов в процессе канцерогенеза, значении липидных маркеров в диагностике ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки и представить перспективы липидомного анализа тканей шейки матки для прогнозирования течения неопластических процессов шейки матки.
Материал и методы. В обзор включены данные 46 зарубежных статей, найденных в Pubmed и Scopus по данной теме, опубликованных за последние 5 лет.
Результаты. Описан ряд липидных маркеров тканей различных органов для ранней диагностики предраковых и раковых заболеваний с оценкой степени диагностической значимости.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований, направленных на выявление специфических липидных маркеров, для ранней диагностики и прогнозирования течения заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека.

Злокачественные новообразования являются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире – в 2012 году было зарегистрировано около 14 млн новых случаев заболевания и 8,2 млн случаев смерти, связанных с раком [1]. Ожидается, что за ближайшие 20 лет заболеваемость раком возрастет примерно на 70% [1].

В Российской Федерации рак шейки матки (РШМ) занимает 5-е место после рака молочной железы, кишечника, тела матки, желудка и составляет 15 342 случаев. Таким образом, РШМ занимает 3-е место по частоте среди онкологических заболеваний органов репродуктивной системы у женщин, уступая лишь раку молочной железы и раку тела матки [1].

Известно, что вирус папилломы человека (ВПЧ) играет ключевую роль в развитии РШМ. В 2008 году немецкий медик и ученый Харальдцур Хаузен был удостоен Нобелевской премии в области физиологии и медицины за изучение ВПЧ и его роли в патогенезе РШМ.

Процесс канцерогенеза, начиная с клеточных изменений, вызванных ВПЧ-инфекцией, и заканчивая РШМ, может занимать от 10 до 40 лет, но в редких случаях РШМ может развиться и за 1–2 года [2]. Поэтому представляет интерес ранняя диагностика как РШМ, так и предраковых состояний – цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN) различной степени тяжести.

В настоящее время благодаря достижениям современной медицины стала возможной диагностика заболеваний шейки матки на ранних стадиях, что позволяет врачам вести пациенток без агрессивного деструктивного воздействия на ткани, не оказывая отрицательного влияния на дальнейшую репродуктивную функцию женщины.

Современные методы диагностики CIN и РШМ

Широкое применение в выявлении раковых и предраковых заболеваний шейки матки нашли такие методы диагностики, как цитологическое исследование, расширенная кольпоскопия, молекулярно-генетические методы (генотипирование двадцати одного типа ВПЧ с определением вирусной нагрузки методом полимеразной цепной реакции в реальном времени, определение уровня экспрессии вирусных онкобелков Е6, Е7), биопсия шейки матки с гистологическим исследованием биопсийного материала, иммуноцитохимическое и иммуногистохимическое исследование (р16 и Ki67), использование опто-электронных сигналов для оценки эпителия шейки матки (аппарат TruScreen) [3–7].

Согласно рекомендациям Американской коллегии акушеров и гинекологов (ACOG) [8], скрининг РШМ следует начинать с 21 года. Для женщин в возрасте 21–29 лет предусматривается скрининг в виде мазка на онкоцитологию каждые 3 года. Женщинам 30–65 лет рекомендован скрининг в виде комбинации цитологического исследования и ВПЧ-тестирования (cotest) каждые 5 лет или в виде только цитологического исследования каждые 3 года. По мнению ACOG, жидкостная цитология и традиционные мазки с шейки матки на онкоцитологию равнозначно допустимы для проведения скрининга. Скрининг может быть прекращен после 65 лет у женщин с предшествующими негативными результатами Pap-теста и ВПЧ-теста и не имевших CIN 2 и более в анамнезе, то есть у женщин с тремя последовательными негативными результатами цитологического исследования или двумя последовательными негативными результатами цитологического исследования совместно с ВПЧ-тестированием (cotest) в течение последних 10 лет, учитывая, что с момента последнего тестирования не прошло 5 лет. Для женщин, имевших в анамнезе CIN 2,3 или рак in situ, скрининг рекомендуется в течение 20 лет после проведенного лечения, даже если возраст женщин к этому времени превысит 65 лет.

В настоящее время в клинической практике широко изучаются молекулярные маркеры пролиферации тканей. Известно, что при канцерогенезе повышается число молекулярно-генетических и метаболических повреждений эпителия шейки матки. Некоторые продукты канцерогенеза можно использовать как диагностические и прогностические маркеры опухолевой прогрессии в скрининговых программах или при разработке таргетной терапии.

Особый интерес представляют появившиеся в последние годы исследования в области протеомики, метаболомики (в том числе липидомики), геномики, транскриптомики [9]. Доказано, что злокачественная трансформация цервикального эпителия сопровождается количественными и качественными изменениями показателей уровня синтеза различных веществ, в том числе белков и низкомолекулярных соединений, в пораженных клетках [10, 11].

Доказано, что более 90% злокачественных новообразований возникает в результате повреждения структуры генома – мутаций, причем, как правило, множественных, происходящих в соматических клетках отдельных органов и тканей. Сегодня, благодаря усилиям молекулярных генетиков, известен определенный спектр генов, мутации в которых имеют прямое отношение к злокачественному перерождению клеток. «Классическими» стали онкогены, получившие название RAS, MYC, BCL [12–14].

Кроме того, имеются и антионкогены, которые препятствуют развитию рака (например, BRCA1 и BRCA2) [15].

Однако в последнее время в рамках изучения патогенеза и методов ранней диагностики рака большое внимание уделяется не только геномике и ...

Некрасова М.Е., Назарова Н.М., Стародубцева Н.Л., Чаговец В.В., Кононихин А.С., Франкевич В.Е., Прилепская В.Н.