Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2: взаимосвязь с развитием ишемического инсульта у больных эссенциальной гипертензией

Целью исследования явилось изучение связи массы липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 (Лп-ФЛА2) с наличием ишемического инсульта (ИИ) у больных эссенциальной гипертензией (ЭГ). Обследованы 60 больных ЭГ с неосложненным течением заболевания и 90 больных ЭГ, перенесших ИИ. Все пациенты были дополнительно разделены на 2 группы. В группу А вошли 70 пациентов с высоким уровнем холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП), в группу Б — 80 больных с нормальным или умеренно повышенным уровнем ХС ЛНП. У всех больных определяли уровни глюкозы, креатинина, липидного состава крови, массы Лп-ФЛА2 и выполняли дуплексное сканирование сонных артерий (СА). В группе с низким уровнем ХС ЛНП (<3,4 ммоль/л) масса Лп-ФЛА2 у больных с инсультом оказалась выше, чем у пациентов с неосложненным течением ЭГ. В данной группе больных независимыми показателями, ассоциированными с перенесенным ИИ, явились возраст (β=0,25; p<0,02) и повышенный уровень Лп-ФЛА2 (β=0,23; p<0,05). В группе с высоким уровнем ХС ЛНП (>3,4 ммоль/л) масса Лп-ФЛА2 не различалась у больных ЭГ с анамнезом ИИ и без ИИ, а наиболее значимая негативная ассоциация с анамнезом инсульта выявлялась для уровня ХС липопротеидов высокой плотности (β=–0,33; p<0,005). Полученные результаты свидетельствуют о том, что при выраженных нарушениях липидного обмена и высоком уровне традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний роль Лп-ФЛА2 в развитии острых церебральных катастроф снижается. Однако при низком уровне традиционных метаболических факторов риска доминирующую роль в процессах атерогенеза и дестабилизации атеросклеротической бляшки начинают играть провоспалительные вещества, в частности, Лп-ФЛА2.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) служат ведущей причиной смертности населения во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире от ССЗ умирают 17,5 млн человек, что составляет около 30% в структуре всех причин смертности [1]. Основными ССЗ, определяющими смертность населения, являются коронарная болезнь сердца (КБС) и мозговой инсульт (МИ).

Следует отметить, что во многих азиатских странах (в первую очередь Китай и Япония) на рубеже веков складывается ситуация, получившая название «инсультный парадокс». Суть ее заключается в том, что данные проспективных исследований, опубликованных после 90-х годов прошлого века, свидетельствуют о существенном преобладании частоты развития инсульта над частотой развития инфаркта миокарда (ИМ). Так, соотношение частоты развития инсульта и частоты развития ИМ, по данным Оxford vascular study [2], составляет 1,38, а по суммарным данным 7 так называемых восточных исследований, достигает 7,3 [3—6]. При этом в ближайшие десятилетия ожидается увеличение числа больных, умирающих от острой церебральной патологии.

Хотя традиционные факторы риска (ФР) развития КБС и МИ хорошо известны, они позволяют прогнозировать течение заболевания не у всех больных. У 10—20% больных с КБС ФР отсутствуют, в 35% случаев у умерших больных с КБС уровень холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП) находится в пределах нормы [7, 8]. Многообещающим в прогнозировании риска развития КБС и МИ является использование новых маркеров воспаления, играющих важную роль в патогенезе нестабильности атеросклеротической бляшки (АСБ) [9]. Одним из таких белков является липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 (Лп-ФЛА2), которая специфична в отношении сосудистого воспаления [10]. Этот фермент относится к семейству фосфолипазы А2 и продуцируется моноцитами, тучными клетками, клетками Купфера и Т-лимфоцитами [11]. В плазме 80% Лп-ФЛА2 связано с ЛНП, оставшиеся 20% связаны с липопротеидами высокой плотности (ЛВП) и липопротеидами очень низкой плотности (ЛОНП) [12].

Лп-ФЛА2 гидролизует фосфолипиды на поверхности окисленных ЛНП в субэндотелиальном пространстве. Гидролизу подвергается центральная эфирная связь фосфолипидов, в результате чего образуются окисленные жирные кислоты и лизофосфатидилхолин, который является медиатором воспаления и проатерогенным фактором [9]. Лизофосфатидилхолин — сильный хемоаттрактант для макрофагов и Т-лимфоцитов, он индуцирует миграцию гладких мышечных клеток, нарушает функцию эндотелия и стимулирует экспрессию молекул адгезии и цитокинов [13, 14].

Приводятся многочисленные доказательства того, что повышенный уровень Лп-ФЛА2 в плазме независимо ассоциируется с риском возникновения КБС и ишемического инсульта (ИИ) [15—17]. Недавно опубликованы результаты мета-анализа 32 проспективных клинических исследований, согласно которому уровни Лп-ФЛА2 значимо связаны с риском развития ССЗ по типу непрерывной линейно-логарифмической зависимости [18]. В то же время приводятся доказательства того, что прогностическая значимость уровней Лп-ФЛА2 в наибольшей степени проявляется в отсутствие традиционных ФР. В работе S. Robins и соавт. [19] оценивалась прогностическая значимость Лп-ФЛА2 при уровне ХС ЛНП <3,0 ммоль/л в популяции больных с низкими уровнями ХС ЛВП (<0,8 ммоль/л). При этом авторы выявили, что повышение концентрации Лп-ФЛА2 у больных без повышенного уровня ХС ЛНП ведет к увеличению риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО). C.M. Ballantyne и соавт. [20] оценили большую популяцию пациентов, но выраженная корреляция уровня Лп-ФЛА2 с риском развития КБС была обнаружена только в подгруппе с уровнем ХС ЛНП <3,4 ммоль/л.

Целью настоящего исследования явилось изучение ассоциации массы Лп-ФЛА2 с наличием ИИ у больных эссенциальной гипертензией (ЭГ).

Материал и методы

Обследованы 60 больных ЭГ с неосложненным течением (1-я группа, средний возраст 54,9±6,7 года) и 90 больных ЭГ, перенесших ИИ, подтвержденный данными магнитно-резонансной томографии головного мозга (2-я группа, средний возраст 58,1±7,1 года). Кроме того, все пациенты были дополнительно разделены на 2 гру...

Полупанов А.Г., Ломтева Ю.Н., Халматов А.Н., Ческидова Н.Б., Романова Т.А., Джумагулова А.С.